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        咯血

        2014-04-29 00:00:00楊小敏郭述良
        醫(yī)學(xué)信息 2014年13期

        咯血是呼吸疾病常見的癥狀之一,通常是指喉部以下的呼吸道出血,由口腔排出?;颊呖┭看笠滓鹗а孕菘?。故咯血一旦被確定,須進(jìn)一步探究病因以便及時(shí)予相應(yīng)治療。但咯血病因復(fù)雜,最常見原因?yàn)橹夤軘U(kuò)張、肺結(jié)核。近年來隨著檢查手段的進(jìn)步,非上述原因所致咯血有增多趨勢(shì),尤其在多次痰找腫瘤細(xì)胞、抗酸桿菌結(jié)果均陰性時(shí),需警惕肺血管疾病,如肺靜脈狹窄、肺血管畸形等。肺靜脈狹窄( pulmonary venous stenosis,PVS)是指由于先天或后天獲得因素造成肺靜脈管腔狹窄進(jìn)而導(dǎo)致肺靜脈血液回流受阻的一系列臨床疾病。近年來隨著射頻導(dǎo)管消融在房顫治療中應(yīng)用越來越多,因射頻消融導(dǎo)致肺靜脈狹窄的報(bào)道亦增多,房顫射頻消融成為APVS又一病因[1]。Preto等研究表明,房顫射頻消融所致肺靜脈狹窄患者中約16%存在咯血,且有部分患者以咯血為首發(fā)癥狀。

        1心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的流行病學(xué)

        心房纖顫為成人最常見心律失常之一。近來,隨著對(duì)于房顫電生理機(jī)制的深入研究和分析,特別是Cox外科迷宮術(shù)的成功及局灶性房顫學(xué)說的提出,開辟了房顫治療的重要領(lǐng)域--經(jīng)導(dǎo)管射頻消融。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示該術(shù)式對(duì)于房顫的治療可獲得很高的成功率。但各種并發(fā)癥的相應(yīng)報(bào)道,尤其嚴(yán)重肺靜脈狹窄大大限制了這一技術(shù)的發(fā)展[2]。對(duì)于術(shù)后肺靜脈狹窄的具體發(fā)生率,各文獻(xiàn)報(bào)道不一,從0~42.4%不等。Cappato等人報(bào)道稱在181個(gè)實(shí)驗(yàn)中心收集的房顫消融患者數(shù)據(jù)顯示1.3%的患者存在典型的肺靜脈狹窄[3]。亦有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來,房顫消融術(shù)雖經(jīng)過了改良,但出現(xiàn)嚴(yán)重肺靜脈狹窄的房顫消融術(shù)病人仍至少有5%[4~6]。

        同時(shí),這些報(bào)道所顯示的該并發(fā)癥的發(fā)生率并非真實(shí)發(fā)生率,可能有以下原因?qū)е铝藢?duì)其發(fā)生率的低估:①隱性肺靜脈狹窄的存在:即使存在狹窄,但因其他肺靜脈的代償,肺靜脈壓力未見升高。或即使一條肺靜脈完全阻塞,患者仍無癥狀。且目前多數(shù)時(shí)間僅對(duì)有癥狀患者行相關(guān)檢查。②肺靜脈狹窄在消融術(shù)后會(huì)進(jìn)展:Cha等通過增強(qiáng)螺旋CT對(duì)25支狹窄肺靜脈的開口直徑進(jìn)行測(cè)量,結(jié)果證實(shí),肺靜脈狹窄在術(shù)后第1w進(jìn)展最快,進(jìn)展速度雖逐漸減慢,但6個(gè)月以后仍有進(jìn)展[7]。③肺靜脈造影、螺旋CT、磁共振造、食管超聲心動(dòng)圖等均可用來診斷肺靜脈狹窄,檢查手段的不同也會(huì)影響肺靜脈狹窄的診斷。

        2心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的發(fā)生機(jī)制及影響因素

        目前,房顫消融術(shù)后肺靜脈狹窄的機(jī)制并非十分清楚??赡苁怯捎诮M織對(duì)射頻電流的熱效應(yīng)產(chǎn)生了生理和病理的過度反應(yīng),包括血栓形成、組織變形、內(nèi)膜增生和神經(jīng)血管化、血管收縮、疤痕形成等[2,8]。

        一般認(rèn)為,影響肺靜脈狹窄形成的主要因素有以下幾點(diǎn):①與所選的消融技術(shù)和消融能量相關(guān):對(duì)消融技術(shù)而言,肺靜脈點(diǎn)狀消融后肺靜脈狹窄發(fā)生率顯著高于開口部節(jié)段性消融。對(duì)消融能量而言,Purerfellner等人報(bào)道肺靜脈狹窄所用消融能量為60000-80000J,與此前其他文獻(xiàn)報(bào)道的致肺靜脈狹窄消融能量為54970-35707J相符,而非肺靜脈狹窄患者消融能量為16000-27000J[9]。②肺靜脈深部放電:有研究對(duì)206例房顫患者行消融術(shù),用Logistic多因素回歸分析顯示,在肺靜脈深部放電是房顫導(dǎo)管消融術(shù)中發(fā)生肺靜脈狹窄的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。③溫度過高:有研究選擇健康雜種犬30只,分成50℃、60℃、70℃三組,將溫控電極置入肺靜脈內(nèi)進(jìn)行消融,后隨訪發(fā)現(xiàn),選擇性肺靜脈造影發(fā)現(xiàn)70℃組有7處狹窄,與50℃組及60℃組相比差異顯著(P<0.05)[12]。④術(shù)者經(jīng)驗(yàn)的不足亦影響肺靜脈狹窄的發(fā)生率。Kato等對(duì)消融左心室流出道術(shù)后的心房顫動(dòng)患者行核磁共振檢查,發(fā)現(xiàn)24%的肺靜脈有可見的狹窄,隨著技術(shù)方法的成熟和經(jīng)驗(yàn)的積累,肺靜脈狹窄的發(fā)生率明顯下降至5%~8%。

        3心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的病理改變和病理生理改變

        肺靜脈狹窄病理改變?yōu)榉戊o脈開口,肺外、內(nèi)肺靜脈或肺靜脈一左心房吻合口等部位出現(xiàn)節(jié)段性或彌漫性非特異性的內(nèi)膜纖維化,內(nèi)膜過度增生,致肺靜脈管腔狹窄[10]。Taylo等動(dòng)物模型上見到肺靜脈內(nèi)能量的釋放導(dǎo)致組織血栓形成,肌肉層壞死,血管收縮,彈性組織的增值,內(nèi)膜的增生。

        PVS病理生理改變:肺靜脈的狹窄導(dǎo)致肺靜脈血液向心回流受阻, 肺淤血,肺靜脈壓升高最終導(dǎo)致后向性肺動(dòng)脈高壓及右心室的壓力負(fù)荷增加,后致咯血、呼吸困難等臨床癥狀。

        4心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄臨床表現(xiàn)

        一般肺靜脈狹窄可分為無癥狀者和有癥狀者,肺靜脈狹窄患者有無臨床癥狀與狹窄血管的支數(shù)、狹窄程度有關(guān)。Axentz等的研究提示,對(duì)于單支肺靜脈狹窄或輕度狹窄的患者,多無或僅有輕微癥狀。單支完全閉塞肺靜脈或多支肺靜脈同時(shí)狹窄則多數(shù)具有癥狀。最常見的癥狀為呼吸困難;其次是咳嗽;其它還包括胸疼、咯血、低熱、反復(fù)發(fā)作的肺部感染等,且以上癥狀均可能為患者首發(fā)癥狀。同時(shí)癥狀的出現(xiàn)時(shí)間相差較大,早的在術(shù)后第1w即可出現(xiàn),而晚的則在術(shù)后6個(gè)月才出現(xiàn),AtharM等亦報(bào)道消融術(shù)后肺靜脈狹窄患者出現(xiàn)呼吸道癥狀的時(shí)間距離消融術(shù)的中位時(shí)間為7.5w[11]。Riccardo等報(bào)道,41例遲發(fā)性癥狀性肺靜脈狹窄,其中5例在6~12個(gè)月的隨訪中確診[3]。

        導(dǎo)管消融所致的肺靜脈狹窄不僅癥狀不典型,體征、普通平片、胸部CT等通常也無特異性,如果對(duì)這個(gè)醫(yī)源性肺靜脈狹窄的警惕性不高,容易被漏診和誤診,而導(dǎo)致大量不必要的檢查[13]。

        5心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的診斷方法

        一般來說,CT、核磁共振、經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖( TEE)、選擇性肺靜脈造影、肺通氣/灌注掃描等均可協(xié)助肺靜脈狹窄的診斷,但究竟何種檢查方法在反映肺靜脈狹窄時(shí)更有優(yōu)勢(shì)尚不得而知。

        5.1螺旋CT:螺旋CT是最常用的無創(chuàng)性診斷方法。該方法費(fèi)用相對(duì)較低,增強(qiáng)和三維重建后可清楚顯示各肺靜脈開口直徑及其分支,區(qū)分血管壁上的鈣化斑與腔內(nèi)造影劑,對(duì)肺靜脈遠(yuǎn)段異常的顯示優(yōu)于心血管造影及超聲心動(dòng)圖。相比超聲心動(dòng)圖及心血管造影,MSCT觀察更全面.對(duì)肺部感染、外圍型肺動(dòng)脈狹窄、氣管狹窄及椎體畸形更顯優(yōu)勢(shì),對(duì)臨床鑒別診斷及治療具有很大的參考指導(dǎo)價(jià)值[14]。但亦有文獻(xiàn)報(bào)道,CT對(duì)肺靜脈狹窄的檢出率低于TEE,近年來,新興的薄層CT雖對(duì)肺靜脈狹窄檢出率有所提高,但卻不能準(zhǔn)確評(píng)估狹窄程度[15]。同時(shí)CT不能評(píng)估血流動(dòng)力學(xué)改變。

        5.2磁共振成像 隨著該技術(shù)的進(jìn)展,越來越多的醫(yī)生已經(jīng)應(yīng)用MRA來篩查血管病變,尤其三維增強(qiáng)磁共振血管造影能充分區(qū)別肺靜脈與周圍組織。Dill等報(bào)道MRA與經(jīng)動(dòng)脈血管造影相比有較高的符合率(r=0.934)[16]。同時(shí)MRA具有無X線輻射、損傷小;三維處理后可任意角度觀察血管等優(yōu)勢(shì)。但MRI成像速度慢,費(fèi)用高,存在運(yùn)動(dòng)偽影、胸部金屬偽影、心律失常偽影等干擾,起搏器植入、幽閉空間恐懼癥等患者不宜作為首選。

        5.3經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖(TEE) TEE幾乎可以看見所有肺靜脈,方便快捷。Gardar等報(bào)道當(dāng)以血流峰值>100cm/s定義為肺靜脈狹窄時(shí),在36個(gè)病例中TEE能檢測(cè)出肺靜脈狹窄>50%的敏感性為86%及特異性為95%,較CT敏感性高。且彩色多普勒可定量測(cè)定肺動(dòng)脈壓力,為臨床醫(yī)師采取相應(yīng)的術(shù)前內(nèi)科治療,提高介入手術(shù)安全性,起一定指導(dǎo)作用。但最近報(bào)道,TEE不能看見左上肺靜脈的概率為24%[17,18],且難以發(fā)現(xiàn)輕度肺靜脈狹窄。以上情況使得TEE并未成為最優(yōu)的檢查方法。

        5.4肺靜脈造影 該方法準(zhǔn)確性高,且對(duì)狹窄程度顯示優(yōu)良,能最有效和詳細(xì)地觀察肺靜脈。同時(shí)可以顯示很細(xì)小的無創(chuàng)影象技術(shù)推測(cè)完全梗阻的通道[19]。但其為有創(chuàng)檢查,且價(jià)格相對(duì)較高,在介入治療前可采用。

        5.5肺通氣/灌注掃描 不對(duì)稱的肺靜脈狹窄導(dǎo)致兩肺之間和兩肺內(nèi)血流的再分布,而來評(píng)價(jià)肺血流灌注受影響的程度,通過術(shù)前、術(shù)后的肺通氣/灌注顯像來分析 PVS 的療效。但有文獻(xiàn)報(bào)道,將該方法只有當(dāng)肺靜脈狹窄60%時(shí)才出現(xiàn)灌注不足,而小于50%狹窄時(shí)一般不出現(xiàn)灌注不足,故該方法對(duì)輕度肺靜脈狹窄診斷有一定的限制[20]。同時(shí)肺靜脈狹窄所致肺通氣/灌注結(jié)果通常很難與肺栓塞相鑒別。

        6心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的治療

        目前PVS的治療方式有手術(shù)矯治、球囊擴(kuò)張、切割球囊、支架植入等多種方法,可以根據(jù)不同患者的具體情況選擇治療方式:①文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)于無癥狀的輕中度肺靜脈狹窄患者,可暫不行介入治療,需密切觀察隨訪。②對(duì)于有癥狀的肺靜脈狹窄患者,目前普遍認(rèn)為需介入治療,公認(rèn)治療方案為使狹窄血管再通,包括球囊擴(kuò)張、支架植入等。Thomas等報(bào)道1~2條典型肺靜脈狹窄休息時(shí)并未出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓,但部分患者卻在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓,故建議對(duì)于兩條及以上肺靜脈狹窄患者行血管介入治療以預(yù)防運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)脈高壓[21]。同時(shí)Saad等人建議若患者肺靜脈管腔狹窄≥70%時(shí),無論有無癥狀均建議行血管擴(kuò)張治療。許多研究認(rèn)為肺靜脈成型術(shù)在大多數(shù)癥狀性肺靜脈狹窄患者中療效顯著,如果支架大小合適(尤其直徑≥10mm)、位置安置妥當(dāng),肺靜脈成形術(shù)能將肺靜脈通暢率提高80%[22]。Packer等研究報(bào)道,34根房顫消融術(shù)后狹窄肺靜脈行介入治療后,患者癥狀立即得到了顯著改善,且肺靜脈狹窄程度由80%降為9%,肺通氣灌注由4%增加為9%[23]。Qureshi 等對(duì)17例房顫消融術(shù)后肺靜脈狹窄患者的3O根肺靜脈行球囊擴(kuò)張術(shù),并植入9枚支架,術(shù)后總體來說,肺靜脈直徑由(2.6±1.6)mm 增至 (6.6±2.4)mm,所有患者均有肺靜脈血流改善[11]。盡管血管介入治療在短期內(nèi)有顯著療效,但存在嚴(yán)重并發(fā)癥。手術(shù)時(shí)可能出現(xiàn)出血、肺靜脈撕裂,腦栓塞及一過性ST段抬高等并發(fā)癥[22]。同時(shí)近期研究的隨訪結(jié)果均顯示較高的再狹窄率,許多患者需反復(fù)多次介入治療。在Thomas的研究中,支架植入術(shù)后12個(gè)月時(shí)支架內(nèi)再狹窄率為0,而隨訪到 4年時(shí)再狹窄率達(dá)23%[24]。Purerfellner等報(bào)道,在距離初次行介入治療后(3.2±2.8)個(gè)月,23個(gè)病例中有14個(gè)患者(61%)出現(xiàn)再狹窄。近期已有研究報(bào)道,有超過50%的患者術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生再狹窄支架植入可以有較好的中期療效,如果支架大小選擇合適亦可獲得較好的遠(yuǎn)期療效,故盡管再狹窄的發(fā)生及需要多次介入干預(yù),介入治療在 RFCA 治療術(shù)后肺靜脈狹窄的治療中取得相對(duì)較好的效果。③Sadretal等人認(rèn)為細(xì)胞增生在先天性肺靜脈狹窄的再次狹窄中起關(guān)鍵作用,也許房顫消融術(shù)后肺靜脈狹窄的治療主要研究目標(biāo)在于細(xì)胞增生階段,比如針對(duì)該細(xì)胞增生使用免疫抑制藥物等可能有一定作用[25]。④對(duì)于房顫消融術(shù)后肺靜脈狹窄患者可選擇手術(shù)治療,但并非首選,因?yàn)檫@種患者病灶范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于手術(shù)范圍,且術(shù)后易再狹窄。⑤Bharat等人對(duì)兒童肺靜脈狹窄行肺移植進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),肺移植對(duì)于肺靜脈狹窄患者有一定療效[26]。但是房顫消融術(shù)后肺靜脈狹窄行肺移植的治療目前尚缺乏研究。

        7心房纖顫射頻導(dǎo)管消融所致肺靜脈狹窄的預(yù)防

        鑒于肺靜脈狹窄可能對(duì)患者造成嚴(yán)重后果,且目前肺靜脈狹窄治療效果尚不理想,治療后再狹窄率高、并發(fā)癥嚴(yán)重。肺靜脈狹窄預(yù)防就顯得尤其重要。針對(duì)肺靜脈狹窄形成的影響因素,預(yù)防措施主要包括以下幾個(gè)方面:

        7.1消融能量改變 目前普遍采用的消融能量為射頻能量,為了克服肺靜脈狹窄等并發(fā)癥,近期許多中心采用超聲或冷凍能量進(jìn)行消融,取得了理想的效果,肺靜脈狹窄的發(fā)生也減少;劉興鵬等研究報(bào)道,對(duì)206例房顫患者,其中51例肺靜脈超聲球囊消融未見肺靜脈狹窄,提示超聲能量對(duì)減少肺靜脈狹窄發(fā)生可能有一定的優(yōu)勢(shì),但由于目前有關(guān)的研究尚少,難下定論。而冷凍消融時(shí)細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)和細(xì)胞間的連接仍保持完整,不影響周圍的纖維結(jié)締組織,不形成瘢痕攣縮,降低了肺靜脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道,在使用冷凍消融術(shù)后肺靜脈狹窄的發(fā)生率為0,但因隨訪時(shí)間較短,需繼續(xù)加強(qiáng)研究。

        7.2避免肺靜脈深部消融 近的環(huán)肺靜脈口部線性消融由于采用單個(gè)大環(huán)線狀包繞同側(cè)肺靜脈口且消融線距肺靜脈口約0.5cm以上,從而有效地避免了肺靜脈狹窄的發(fā)生。

        7.3避免溫度過高 目前已公認(rèn)的與肺靜脈狹窄發(fā)生有關(guān)的溫度為>5 0℃,故消融溫度勿超過5O℃。

        7.4增加手術(shù)經(jīng)驗(yàn),術(shù)后加強(qiáng)隨訪,及早發(fā)現(xiàn)及治療,避免進(jìn)一步發(fā)展。

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        編輯/王海靜

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