摘要：目前甲狀腺自身抗體陽(yáng)性在妊娠期受到廣泛關(guān)注，尤其是甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb），它們與妊娠不良結(jié)局關(guān)系密切。本文就近年來(lái)甲狀腺自身抗體與妊娠不良結(jié)局的關(guān)系研究進(jìn)展加以綜述。

關(guān)鍵詞：甲狀腺自身抗體；甲狀腺功能；妊娠不良結(jié)局

甲狀腺自身抗體有很多，迄今為止，研究已發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫患者體內(nèi)存在十多種甲狀腺自身抗體，并對(duì)一些抗體有明確的研究。如甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）等，但臨床上應(yīng)用最廣泛的為T(mén)POAb及TGAb。有研究表明TPOAb陽(yáng)性和/或TGAb陽(yáng)性與妊娠關(guān)系密切，可導(dǎo)致自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、剖宮產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒死亡等妊娠不良結(jié)局。

1 TPOAb與TGAb概述

早在1957年Belyavin和Trotter首次發(fā)現(xiàn)了甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO），它被認(rèn)為是一種甲狀腺微粒體抗原[1]。后來(lái)研究證實(shí)微粒體抗原的主要成分是TPO。TPOAb是針對(duì)具有多種不同抗原決定族TPO的以IgG為主的一種多克隆抗體。它的病理作用是通過(guò)抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，還通過(guò)與TPO結(jié)合，從而在破壞甲狀腺細(xì)胞中發(fā)揮重要作用[2]。TGAb是以IgG為主的針對(duì)甲狀腺球蛋白（Tg）不同抗原決定族的多克隆抗，它是最早被發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體，目前其病理作用機(jī)制尚不完全清楚。

TPOAb及TGAb是檢查自身免疫性甲狀腺疾病的較敏感指標(biāo)，尤其是TPOAb。這些特殊的抗體能夠?qū)е录谞钕俚恼Ｗ陨砻庖吖δ墚a(chǎn)生紊亂，進(jìn)而對(duì)婦女的妊娠和產(chǎn)后期造成一定的不良影響[3] 。據(jù)臨床有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺自身抗體在普通人群中檢出率較高，而普通女性中，TPOAb陽(yáng)性檢出率約為11.7%，TGAb陽(yáng)性檢出率為11.2%[4-6] 。近年來(lái)，有關(guān)甲狀腺自身抗體和/或甲狀腺功能減退與流產(chǎn)方面的研究較多，但與妊娠其他不良結(jié)局如：早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、剖宮產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒死亡等研究甚少。

2 TPOAb和/或TGAb與妊娠不良結(jié)局

2 .1 TPOAb和/或TGAb與自然流產(chǎn) 自然流產(chǎn)是生物正常生殖的一種保護(hù)性反應(yīng)。由于妊娠時(shí)母體存在復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，可增加對(duì)甲狀腺組織的損傷。甲狀腺自身抗體是隱蔽抗原影響胎兒免疫系統(tǒng)[7]，一旦孕期母體的平衡狀態(tài)被破壞導(dǎo)致病理妊娠，甚至流產(chǎn)[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是進(jìn)展為臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素[9]。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與亞臨床甲狀腺功能減退癥患者一樣可導(dǎo)致流產(chǎn)率增加[10]。Negro等[4]的研究也表明甲狀腺功能正常的TPOAb陽(yáng)性的孕婦可發(fā)展為甲狀腺功能受損，這可使流產(chǎn)增加。一旦發(fā)生了甲狀腺功能受損（甲減或亞臨床甲減），L-T4的治療是有利的[11]。

2.2 TPOAb和/或TGAb與早產(chǎn) 我國(guó)早產(chǎn)是指妊娠滿(mǎn)28w不足37w間的分娩[12]。He X等[13]對(duì)前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析，表明TPOAb陽(yáng)性的孕婦其早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而TGAb陽(yáng)性的孕婦未發(fā)現(xiàn)增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。Negro R等[14]作了一項(xiàng)前瞻性研究表明在甲狀腺功能正常的甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的孕婦早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)是增加的。Thangaratinam S等[15]研究也表明甲狀腺自身抗體與早產(chǎn)關(guān)系密切，用左甲狀腺素治療可降低風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 TPOAb和/或TGAb與妊娠期高血壓疾病 妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇。有研究顯示甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的婦女在妊娠期發(fā)生妊娠期高血壓風(fēng)險(xiǎn)可能增加[16]。在2008年Moncef Feki等[17]在突尼斯對(duì)1519名妊娠婦女進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，TPOAb陽(yáng)性的婦女其妊娠高血壓發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。這兩項(xiàng)研究均與Federico Mecacci的研究結(jié)果一致-TPOAb陽(yáng)性及TGAb陽(yáng)性的妊娠婦女與先兆子癇的發(fā)生成正相關(guān)關(guān)系[18]。相反，Mnnist等[19]研究表明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率在TPOAb陽(yáng)性的孕婦和陰性的孕婦之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何差異。

2.4 TPOAb和/或TGAb與剖宮產(chǎn) Nor Azlin MI等[20]研究顯示甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的妊娠婦女發(fā)生剖宮產(chǎn)的比例較高（31%）。目前TPOAb和/或TGAb與剖宮產(chǎn)的關(guān)系研究甚少。

2.5 TPOAb和/或TGAb與胎盤(pán)早剝 有研究顯示甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的婦女在妊娠期發(fā)生胎盤(pán)早剝的不良結(jié)局可能增加 [16]。Abbassi-Ghanavati M等[21]研究顯示，TPOAb陽(yáng)性組與陰性組比較，胎盤(pán)早剝的發(fā)生率增加三倍。

2.6 TPOAb和/或TGAb與胎兒死亡 Moncef Feki等[17]的研究還表明TPOAb陽(yáng)性的婦女發(fā)生胎兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究報(bào)道甲狀腺功能正常的孕婦甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSIG）增高是胎兒宮內(nèi)死亡的原因[22]。也有研究表示孕婦甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與胎兒死亡無(wú)明顯關(guān)系，但甲狀腺功能受損可導(dǎo)致胎兒死亡[23]。

3 甲狀腺自身抗體導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的機(jī)制

目前甲狀腺自身抗體導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的機(jī)制尚不明確。其可能機(jī)制有：①抗體直接損害胎盤(pán)：Mecacci F等[24 ]研究表明甲狀腺抗體影響胎盤(pán)激素或直接導(dǎo)致胎盤(pán)組織的損害，導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。還有研究發(fā)現(xiàn)，透明帶與甲狀腺存在相似的抗原成分，可能引起免疫交叉反應(yīng)，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性可影響胚胎的著床。②甲狀腺激素水平相對(duì)低下：甲狀腺功能正常的甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的人群，體內(nèi)可能存在甲狀腺輕微損傷，導(dǎo)致甲狀腺激素輕微不足，但由于免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)適應(yīng)與滿(mǎn)足機(jī)體的需要，可使早期監(jiān)測(cè)TSH、FT3、FT4均可在正常范圍。但事實(shí)上體內(nèi)已存在甲狀腺激素水平相對(duì)低下，從而引起妊娠不良結(jié)局。③自身免疫異常：機(jī)體除甲狀腺自身抗體陽(yáng)性外，也可能存在其他影響妊娠不良結(jié)局的自身抗體，如：抗心磷脂抗體、抗核抗體、狼瘡抗凝集物等。由于這種自身免疫異?？蓪?dǎo)致妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。④高齡妊娠：隨著年齡增加，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率明顯增加。眾所周知，年齡也是妊娠不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的高齡孕婦其妊娠不良結(jié)局是顯著增加的。

4 干預(yù)措施

目前對(duì)于妊娠期甲狀腺功能正常的甲狀腺自身抗體陽(yáng)性者是否治療尚有爭(zhēng)議。但由于在妊娠期對(duì)甲狀腺激素的需求逐漸增高，所以在妊娠中期需要連續(xù)監(jiān)測(cè)。在妊娠26～32w應(yīng)至少檢測(cè)一次。如果發(fā)現(xiàn)TSH升高幅度超過(guò)了正常范圍，應(yīng)及時(shí)給予治療[25]。

5 結(jié)論

綜上所述，TPOAb和/或TGAb陽(yáng)性可增加妊娠不良結(jié)局，尤其是合并甲狀腺功能異常時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。目前研究較成熟的是TPOAb和/或TGAb陽(yáng)性可導(dǎo)致自然流產(chǎn)及早產(chǎn)，與妊娠期高血壓疾病、剖宮產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒死亡等妊娠不良結(jié)局的研究較少，但研究結(jié)果多是TPOAb和/或TGAb陽(yáng)性可增加妊娠期高血壓疾病、剖宮產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒死亡等妊娠不良結(jié)局，但需后續(xù)大樣本的研究證實(shí)。故在妊娠期需篩查T(mén)POAb、TGAb及甲狀腺功能，及時(shí)有效干預(yù)治療，以減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。

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