摘要：目的 研究補(bǔ)硒治療自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的效果。方法 選取2011年～2013年在我院進(jìn)行補(bǔ)硒治療AITD的患者80例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組采用補(bǔ)硒治療，對(duì)治療前后兩組的TPOAb、TgAb、TSH、FT3以及FT4指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定并分析其變化。結(jié)果 兩組患者的TSH、FT3和FT4指標(biāo)變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組的TPOAb和TgAb指標(biāo)均有下降，以治療后3個(gè)月的TPOAb下降最明顯為343.5IU/mL（84.5IU/mL，741.23IU/mL），而基礎(chǔ)水平為613.5 IU/mL（120.9 IU/mL，971.1 IU/mL）。對(duì)照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)自身免疫性甲狀腺炎患者進(jìn)行補(bǔ)硒治療能有效降低甲狀腺的抗體水平，以TPOAb水平下降最為明顯。

關(guān)鍵詞：抗體；補(bǔ)硒治療；自身免疫性甲狀腺炎

自身免疫性甲狀腺炎（AITD，autoimmune thyroiditis）是一種臨床常見的器質(zhì)性自身免疫疾病，又名慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，其發(fā)病率女性（10%）高于男性（2%）。由于CD4細(xì)胞介導(dǎo)的自身甲狀腺組織免疫損傷，并導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減退，其臨床表現(xiàn)主要為甲狀腺腫大、TgAb（甲狀腺球蛋白抗體）或TPOAb（血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體）水平增高。由于身體免疫系統(tǒng)紊亂，出現(xiàn)各種針對(duì)甲狀腺自身抗原的抗體，導(dǎo)致甲狀腺組織損傷和甲狀腺激素代謝異常，從而產(chǎn)生AITD。目前AITD的病因尚不明確，推斷為與遺傳因素、病毒感染、免疫抑制、碘的攝入以及環(huán)境等因素有關(guān)。目前針對(duì)該病主要采用甲狀腺功能控制的治療方法，還有激素替代治療。本文研究選取了AITD患者80例，觀察補(bǔ)硒治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年后各指標(biāo)的變化情況，評(píng)價(jià)補(bǔ)硒治療自身免疫性甲狀腺炎的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年～2013年間在我院進(jìn)行補(bǔ)硒治療AITD的患者80例，所有患者經(jīng)檢查均確診為AITD，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組各40例，男16例，女64例，平均年齡（33.42±11.54）歲，兩組在性別、年齡和病情程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組采用補(bǔ)硒治療方法，所用藥物的主要成分是西維爾（硒酵母片），硒含量50ug/粒，2粒/次，2次/d；對(duì)照組采用隨訪觀察。治療期間對(duì)患者的用藥史和生活習(xí)慣進(jìn)行詳細(xì)的觀察和記錄，期間為使用抗氧化劑以及免疫抑制劑，以免對(duì)硒治療產(chǎn)生影響，觀察患者的病情變化以及不良反應(yīng)。為了保證甲狀腺維持正常的功能，因此在服藥期間可適當(dāng)添加一定量的抗甲狀腺藥物。觀察所有患者3個(gè)月后的抗體水平改變，40例患者半年后的抗體變化，以及20例患者12月后的抗體變化，對(duì)比觀察治療前后患者的血TPOAb（IU/mL）、TgAb（IU/mL）、FT3（pg/mL）、FT4（ng/dL）以及TSH（uIU/mL）濃度，使用美國(guó)Beckman DXI 800化學(xué)發(fā)光法對(duì)甲狀腺抗體及甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 16.0數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用正態(tài)分布對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，F(xiàn)T3和FT4服從正態(tài)分布，采用（x±s） 進(jìn)行數(shù)據(jù)描述，組間采用t檢驗(yàn)。TPOAb、TgAb和TSH服從非正態(tài)分布，采用四分位和中位數(shù)法描述，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)觀察組和治療組的FT3、FT4濃度變化進(jìn)行t檢驗(yàn)，兩組患者的TSH、FT3和FT4指標(biāo)變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組的TPOAb和TgAb指標(biāo)均有下降，以治療后3個(gè)月的TPOAb下降最明顯，為343.5IU/mL（84.5IU/mL，741.23IU/mL），而基礎(chǔ)水平為613.5 IU/mL（120.9 IU/mL，971.1 IU/mL）。治療期間沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有2例患者出現(xiàn)胃腸道輕微不適。補(bǔ)硒治療能有效提升AITD患者的健康狀況。對(duì)照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.1對(duì)甲狀腺功能的影響 對(duì)照組和硒治療組的FT3、FT4濃度變化分別進(jìn)行t檢驗(yàn)，治療后3個(gè)月兩組的FT3和FT4濃度變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1；6個(gè)月后仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)TSH變化進(jìn)行t檢驗(yàn)，3個(gè)月和6個(gè)月后補(bǔ)硒治療組的TSH濃度變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.2 對(duì)TgAb和TPOAb的影響 觀察組的TPOAb和TgAb指標(biāo)均有下降，對(duì)照組抗體水平有所升高，兩組抗體水平改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

硒是組成含硒蛋白的重要成份，硒蛋白以及硒酶對(duì)保障人體免疫的功能有重要作用[1]，缺硒會(huì)降低人體的體液和細(xì)胞免疫功能。硒在甲狀腺素合成過(guò)程中起調(diào)節(jié)作用，對(duì)保證強(qiáng)氧化應(yīng)激下的甲狀腺完整性十分重要。人體所含硒蛋白主要有硒蛋白W、硒蛋白P、硫氧環(huán)蛋白還原酶、脫碘酶以及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等[2]。人體內(nèi)的硒酶如TxR和GPX具有抗氧化功能，能夠減少自由基生成，減少磷脂、脂質(zhì)氫過(guò)氧化物H2O2。當(dāng)硒濃度較高時(shí)，脂氧化酶和環(huán)氧合酶的通路活性就會(huì)減弱，能減少白三烯和PGs的生成。研究表明，AITD患者由于其體內(nèi)含有大量的氧化因子，加劇了氧化損傷，增加了細(xì)胞凋亡的可能性，硒能促進(jìn)GPX的合成，使GPX的活性明顯提高，從而提高了人體抗氧化防御功能，減少了細(xì)胞的氧化損傷和凋亡。甲狀腺細(xì)胞在受到TSH刺激時(shí)，其TxR和GPX的表達(dá)會(huì)增強(qiáng)，能避免彌散入細(xì)胞的氧化損傷。H2O2參與甲狀腺激素的碘化過(guò)程，但甲狀腺產(chǎn)生的H2O2量遠(yuǎn)大于碘化過(guò)程所需。缺硒會(huì)降低甲狀腺的抗氧化功能，使得H2O2等活性氧中間產(chǎn)物難以得到有效的清除，從而損壞甲狀腺細(xì)胞，使甲狀腺氧化物酶和球蛋白釋放形成循環(huán)，引起自身免疫反應(yīng)。

資料顯示，缺硒可增加個(gè)體AITD遺傳感染的發(fā)病率，增加患者的負(fù)面情緒或出現(xiàn)抑郁，進(jìn)而導(dǎo)致AITD的發(fā)生。因此，含硒蛋白對(duì)維持甲狀腺正常的抗氧化功能有重要作用。

目前在AITD患者體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體有TMAb、TGAb和TPOAb。TPOAb是導(dǎo)致AITD的重要因素，TPOAb反映了甲狀腺淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，其對(duì)甲狀腺組織的損傷主要來(lái)自于抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)以及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性，甲狀腺功能受TPOAb水平的嚴(yán)重影響，當(dāng)TSH水平大于6.5 mU/L時(shí)，AITD患者的TPOAb明顯表現(xiàn)為陽(yáng)性，與TGAb沒有聯(lián)系，臨床中甲狀腺正常的患者，其TPOAb明顯較高。根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果可知，采用補(bǔ)硒治療能夠有效減小自身免疫性甲狀腺患者的血清TMAb以及TPOAb陽(yáng)性率，有效提升患者的健康狀況。目前補(bǔ)硒治療對(duì)于TGAb的效果還不明確，一般認(rèn)為外界因素以及其分子的多態(tài)性可能對(duì)其免疫原性造成影響。補(bǔ)硒治療是否能降低血清的FT3和TSH水平，其結(jié)論還不清楚。但是補(bǔ)硒治療能夠降低血清的FT4水平，這估計(jì)是因?yàn)槲鴧⑴c了FT4的脫碘過(guò)程。補(bǔ)硒治療能否影響甲狀腺的形態(tài)，其結(jié)論上不明確。在研究中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅2例出現(xiàn)輕微胃腸道不適，所以采用補(bǔ)硒治療的可靠性較高。

本文中硒的用量為200mg，2次/d，在臨床上屬于常規(guī)劑量，然而仍有待于進(jìn)一步探討。觀察表明補(bǔ)硒治療AITD可明顯降低患者的TPOAb血清水平，治療早期抗體水平有顯著下降，但對(duì)抗體水平的長(zhǎng)期變化仍需要進(jìn)一步研究。

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編輯/王海靜