摘要:目的 通過龍葵水煎液對(duì)小白鼠的急性毒性試驗(yàn)研究,為龍葵安全性評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。方法 用不同劑量104.8g·kg-1、94.4g·kg-1、84.8g·kg-1、76.4g·kg-1、68.8 g·kg-1相同容積的龍葵藥液對(duì)小白鼠灌胃給藥,連續(xù)觀察1w,記錄小白鼠毒性反應(yīng)情況。結(jié)果 不同劑量從高到低的動(dòng)物死亡只數(shù)為8、5、4、3、2。 結(jié)論 龍葵的LD50為88.9 g·kg-1,本試驗(yàn)提示龍葵有一定毒性,臨床使用要注意用量。
關(guān)鍵詞:龍葵;急性毒性試驗(yàn);LD50
龍葵,別名白花菜;多生于村邊、路旁、園邊、荒地。廣西隆林、凌云、靖西、融水、金秀等有分布。味甘苦,性微寒,有小毒。涼血解毒,清熱利尿,抗癌,降血壓。可用于小便不利、膀胱炎、慢性支氣管炎、高血壓、狂犬咬傷、肝癌、食道癌等[1]。民間常用來治療小便赤痛、皮膚濕疹、尿道結(jié)石等,為了評(píng)價(jià)龍葵的安全性,本文通過觀察龍葵水煎液灌胃給藥對(duì)小白鼠的急性毒性反應(yīng)。
1試驗(yàn)材料
1.1昆明種小白鼠100只,SPF,體重20±2.0g,雌雄各半,購(gòu)于廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,合格號(hào):SCXK (桂):2009-0802。
1.2龍葵(購(gòu)于降橋村市場(chǎng)),自制成含生藥材2.62g.mL-1的藥液母液100mL。
2方法與結(jié)果
2.1預(yù)試驗(yàn)[2] 取20只禁食14 h以上的小白鼠雌雄各半,隨機(jī)分組,每組4只,設(shè)262 g.kg-1、170.3 g.kg-1、110.7 g.kg-1、72 g.kg-1、46.8 g.kg-15組,推測(cè)Dm約160 g.kg-1,Dn約50 g.kg-1。
2.2正式試驗(yàn)[2] 選取健康小鼠50只,雌雄各半,隨機(jī)分為5組。小鼠禁食(不禁水)約14 h后,取Dm約104.8 g.kg-1按上9折等比排列,得到不同劑量104.8g·kg-1、94.4 g.kg-1、84.8 g.kg-1、76.4 g.kg-1、68.8 g.kg-1相同容積的龍葵藥液對(duì)小白鼠灌胃給藥。給藥后小鼠正常飼養(yǎng)于清潔飼養(yǎng)室,室溫(24±2)℃,相對(duì)濕度45%~60%,觀察動(dòng)物的活動(dòng)、皮毛、飲食、糞便有無異常改變,并觀察有無中毒癥狀及死亡(若有死亡,則進(jìn)行解剖及病理學(xué)檢驗(yàn)),連續(xù)觀察1w。1w后處死全部動(dòng)物進(jìn)行解剖,觀察心、肝、脾、肺、腎、胃腸、膀胱、性腺(子宮、卵巢或睪丸和附睪)等主要臟器有無異常變化。
2.3試驗(yàn)結(jié)果 給藥后大多數(shù)小鼠活動(dòng)明顯減少,少數(shù)靜臥不動(dòng),呈昏睡狀等,8min后高劑量組有小鼠出現(xiàn)抽搐而死亡,15min后,不斷有小鼠出現(xiàn)豎毛-扭體反應(yīng)-抽搐而死亡,有些伴隨有尿失禁,一般死亡時(shí)間在18min。立即解剖死亡小鼠,肉眼觀察未發(fā)現(xiàn)心、肝、脾、肺、腎、胃腸、膀胱、附睪有異常。連續(xù)觀察7d,除當(dāng)天早上及下午死亡2只(第1組、第2組各1只),第2d再死亡1只(第4組)外,未見其它異常或不良反應(yīng)。7d后,處死動(dòng)物后進(jìn)行解剖,肉眼觀察其主要臟器心、肝、脾、肺、腎、胃腸、膀胱、性腺(子宮、卵巢或睪丸和附睪)均未發(fā)現(xiàn)明顯的異常。
采用BL-420F生物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的TM WAVE分析軟件處理:LD50=88.9 g·kg-1,上限 98.7 g·kg-1,下限 80.1 g·kg-1。
3討論
從試驗(yàn)結(jié)果小鼠活動(dòng)明顯減少,少數(shù)靜臥不動(dòng),呈昏睡狀、抽搐、尿失禁等可見龍葵水煎液對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)有一定抑制作用,扭體反應(yīng)可能是胃腸道痙攣所導(dǎo)致。由表1可以看到不同劑量的龍葵水煎液對(duì)小鼠的死亡數(shù)分別為8、5、4、3、2,經(jīng)過TM WAV1分析軟件處理劑量、動(dòng)物數(shù)、不同劑量組死亡的動(dòng)物數(shù),得到LD50為88.9 g·kg-1,提示龍葵有一定毒性,臨床使用要注意用量。至于多次反復(fù)用藥會(huì)否引起內(nèi)臟器官的病變,還需要進(jìn)一步作龍葵的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究,結(jié)合動(dòng)物毒性反應(yīng)結(jié)果作綜合分析評(píng)價(jià)其毒性。
參考文獻(xiàn):
[1]鄒節(jié)明,廣西特色中草藥資源選編[M].北京:科學(xué)出版社,2011:781-783.
[2]李儀奎,金若敏,王欽茂,等。中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M]-2版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2006: 1004.
編輯/王海靜