摘要：非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為一項(xiàng)21世紀(jì)重要的全球公共健康威脅，也是我國越來越突顯的肝病問題。目前NAFLD的證候研究主要從微觀辨證和宏觀辨證兩方面入手，微觀方面主要是通過NAFLD的客觀化指標(biāo)、基因及基因多態(tài)性等方面闡述；宏觀方面則是從危險(xiǎn)因素、證素、體質(zhì)、證候分布規(guī)律、辨證論治等方面進(jìn)行研究。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝病；證候；微觀辨證；宏觀辨證；公共健康威脅

古代將NAFLD歸屬于中醫(yī)的\"脅痛\"、\"脹滿\"、\"積聚\"、\"癥瘕\"、\"肝痞\"、\"痰濁\"、\"肥氣\"、\"臌脹\"、\"黃疸\"、\"肝滿\"、\"肝脹\"[1]等疾病范疇。NAFLD已成為一項(xiàng)21世紀(jì)重要的全球公共健康威脅，也是我國越來越突顯的慢性肝病[2]。近年來，我國發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD呈上升趨勢(shì)，患病率達(dá)15%[3]。目前NAFLD的中醫(yī)證型研究主要從微觀辨證和宏觀辨證兩方面入手，微觀方面主要是通過NAFLD的客觀化指標(biāo)、基因及基因多態(tài)性等方面闡述；宏觀方面則是從危險(xiǎn)因素、證素、體質(zhì)、證候分布規(guī)律、辨證論治等方面進(jìn)行研究。

1 NAFLD證型與生物化學(xué)指標(biāo)、物理指標(biāo)、基因多態(tài)性的關(guān)系

NAFLD往往和中醫(yī)的\"濕、痰、瘀\"等相關(guān)聯(lián)，血液流變學(xué)指標(biāo)恰恰能反映NAFLD\"濃、黏、聚\"的特點(diǎn)[4]。付強(qiáng)[5]通過對(duì)255例非酒精性脂肪性肝炎患者及50例健康對(duì)照者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明非酒精性脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶、血脂、B超分級(jí)在其中醫(yī)證型中存在一定的變化規(guī)律。

胡小娟等[6]運(yùn)用彩色多普勒超聲檢測(cè)脂肪肝患者血流動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)不同中醫(yī)證型患者血流速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以提供作為脂肪肝病情發(fā)展和預(yù)后的客觀指標(biāo)。劉巖等[7]發(fā)現(xiàn)不同證型脂肪肝有不同的超聲表現(xiàn)，可以作為診斷和治療的客觀依據(jù)。王崇等[8]選取113例脂肪肝病例，通過肝與脾CT比值進(jìn)行中醫(yī)證型的定量分析，結(jié)果顯示脂肪肝中醫(yī)證型與脂肪浸潤程度關(guān)系密切，五個(gè)證型之間彌漫性和局灶性脂肪浸潤的構(gòu)成比及肝脾CT比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），其中彌漫性、輕度脂肪肝浸潤多見于肝郁脾虛型。

肝脂酶基因與250G/A多態(tài)性[9]、脂聯(lián)素基因多態(tài)性[10]、過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）γ2基因Pro12Ala多態(tài)性[11]可能與肝臟炎癥反應(yīng)的發(fā)生與調(diào)控有關(guān)，在促進(jìn)肝臟的炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。這些研究發(fā)現(xiàn)NAFLD發(fā)病機(jī)制中相關(guān)基因多態(tài)性與不同中醫(yī)證型存在某些關(guān)聯(lián)，然而中醫(yī)證型在與脂肪肝相關(guān)基因多態(tài)性研究幾乎沒有，有待將來能進(jìn)一步開展脂肪肝相關(guān)基因與中醫(yī)證型相關(guān)性的研究。

2 NAFLD證型宏觀辨證研究現(xiàn)狀

呂霞霞[12]等對(duì)不同證型NAFLD患者進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素分析，顯示肝郁脾虛證TG、FBG、ALT多正常或輕度升高；濕熱內(nèi)蘊(yùn)證TG、FBG、ALT多輕度升高；痰瘀互結(jié)證TG、FBG、ALT明顯升高，BMI以痰瘀互結(jié)證最高；肝腎虧虛證ALT正?；蜉p度升高，但其SBG、DBP、TG、FBG明顯升高。王慧英[13]等采用《中醫(yī)體質(zhì)分類及判定》標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查體質(zhì)，中醫(yī)師專人制定問卷，調(diào)查中醫(yī)辨證分型，并進(jìn)行體質(zhì)及中醫(yī)證候的相關(guān)分析。結(jié)果顯示脂肪肝中醫(yī)體質(zhì)分型中痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)居多，中醫(yī)證候分型中痰濕質(zhì)和肝郁脾虛型居多，氣郁質(zhì)與肝氣郁結(jié)證、濕熱質(zhì)與肝膽濕熱證、陰虛質(zhì)與肝陰不足證、痰濕質(zhì)與痰濕蘊(yùn)結(jié)證正相關(guān)。陳筑紅等[14]根據(jù)證素理論對(duì)180例2型糖尿病并發(fā)NAFLD和無NAFLD患者進(jìn)行中醫(yī)辨證發(fā)現(xiàn)，并發(fā)NAFLD組與無NAFLD組患者肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、血瘀證差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組患者脾氣虛證所占比例均較高，NAFLD組痰濕證者多于無NAFLD組。

魏華鳳等[15]采用以病統(tǒng)證，病癥結(jié)合的研究模式，建立基于EPidata 3.1軟件和多中心、大樣本臨床調(diào)查的脂肪肝證候表觀數(shù)據(jù)庫，用SPSS13.0軟件對(duì)證候數(shù)據(jù)進(jìn)行二次因子分析和聚類分析。結(jié)果顯示：肝腎不足、陰虛火旺、肝郁脾虛、脾虛、脾虛濕阻、輕證濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血瘀、重證濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰濕內(nèi)阻是脂肪肝的基本證型。并得出結(jié)論：脂肪肝病位在脾，與肝腎關(guān)系密切；脾虛為本病基本病機(jī)，痰、濕、瘀、熱、肝郁為本病主要病理要素；肝腎陰虛是本病較為特殊的一個(gè)類型。而王慧英等[16]發(fā)現(xiàn)脂肪肝中醫(yī)證候分布以肝郁脾虛證居多，其次為痰濕蘊(yùn)結(jié)證，且脂肪肝中醫(yī)證候、癥狀與肝脾關(guān)系最為密切。

劉建輝[17]通過對(duì)脂肪肝的中醫(yī)辨證分型，使辨證的層次更加豐富細(xì)致，這不僅能作為脂肪肝各型之間相互轉(zhuǎn)化的客觀依據(jù)，也為臨床選方用藥提供新的依據(jù)，并在保持中醫(yī)特色的基礎(chǔ)上，使脂肪肝的中醫(yī)研究客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化，提高臨床診療水平。萬月強(qiáng)等[18]通過中藥治療與熊去氧膽酸治療對(duì)照顯示，中藥治療組痊愈率和總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義。

綜上，NAFLD中醫(yī)證型和證候有很大進(jìn)展，但是對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究仍未十分透徹，隨著科研方法的不斷進(jìn)步，越來越多與NAFLD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)現(xiàn)，其未來研究仍有廣闊的前景，探索NAFLD 的治療途徑，可以為 NAFLD的預(yù)防和治療提供新的科學(xué)依據(jù)和臨床策略。目前西醫(yī)對(duì)NAFLD的認(rèn)識(shí)有限，亦無特效治療方法，2012年美國指南[19]指出NAFLD的診斷需要有影像學(xué)或病理學(xué)上的肝細(xì)胞脂肪變的證據(jù)支持，需除外酒精、服用致脂肪變藥物及某些遺傳性疾病導(dǎo)致代謝紊亂等因素，并推薦維生素E作為一線用藥，但其療效仍有待商榷。中醫(yī)藥繼承了辨證論治，可以因時(shí)、因地、因人制宜，在治療NAFLD上可以繼續(xù)發(fā)揮傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

[1]季光，鄭培永.中醫(yī)藥治療脂肪肝的研究評(píng)述[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（1）：87-90.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[3]Fan JG， Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].Hepatology，2009，50（1）：204-210.

[4]楊欽河，謝芳，王鳳珍，等.不同方法方藥對(duì)脂肪肝大鼠肝組織NF-KB及Kupffer細(xì)胞p38MAPK蛋白表達(dá)的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（2）：141-147.

[5]付強(qiáng).NASH的中醫(yī)證型與肝功、血脂、B超分級(jí)關(guān)聯(lián)性研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，2009.

[6]胡小娟，熊屏，陳群.脂肪肝常見中醫(yī)證型與彩色多普勒超聲特征的關(guān)系[J].北中醫(yī)雜志，2009，31（1）：15-16.

[7]劉巖，周軍.脂肪肝中醫(yī)證型的超聲表現(xiàn)[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，39（2）：130-131.

[8]王嵩，李瓊，王夕富，等.CT定量診斷與脂肪肝中醫(yī)證型的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2007，5（2）：126-127.

[9]江廣紅.肝脂酶基因250G/A多態(tài)性與脂肪肝相關(guān)性研究[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，33（2）：94-96.

[10]王忠莉，夏冰，姜黎，等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與非酒精性脂肪肝及其代謝紊亂的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志，2008，25（11）：736-740.

[11]葉青，呂宗舜.過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）γ2基因Pro12Ala多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志，2007，15（3）：228-229.

[12]呂霞霞，孫建光.非酒精性脂肪性肝病相關(guān)危險(xiǎn)因素與中醫(yī)分型的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（28）：3559-3561.

[13]王慧英，李紅梅，楊蓓，等.141例脂肪肝患者的中醫(yī)體質(zhì)類型分別特點(diǎn)及其與證候的關(guān)系[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，7：500-502.

[14]魏華鳳，柳濤，邢練軍，等.793例脂肪肝患者證候分布規(guī)律[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7（5）：411-417.

[15]陳筑紅，夏城東，黃佳娜，等.2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪肝患者證素分析[J].藥品評(píng)價(jià)，2009，6（1）：30.

[16]王慧英，楊蓓，李紅梅，等.我院141例職工脂肪肝的中醫(yī)證候分布分析[J].北京中醫(yī)藥，2010，29（7）：530-531.

[17]劉建輝.中醫(yī)辨證治療脂肪肝的臨床研究[J].首都醫(yī)藥，2009，2：52-53.

[18]萬月強(qiáng)，殷鑫.中醫(yī)辨證治療脂肪肝32例臨床觀察[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，27（1）：39-41.

[19]AASLD，ACG，AGA，The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver

Disease：Practice Guideline by the American[J].Hepatology，2012，oct；107（10）1598.

編輯/張燕