摘要：目的 對(duì)乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答患者的影響因素進(jìn)行研究。方法 對(duì)2007年1月～2012年12月在我中心門診全程正常接種乙肝疫苗的688例健康人群進(jìn)行免疫學(xué)檢查，并采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析，對(duì)影響因素進(jìn)行研究。結(jié)果 對(duì)接種乙肝疫苗無（弱）應(yīng)答者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共計(jì)146例，乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答率為21.22%，經(jīng)單因素Logistic回歸分析，接種乙肝疫苗是否產(chǎn)生抗-HBs，與年齡、接種次數(shù)、接種部位、接種地點(diǎn)、父母HBV攜帶狀況、父母接種疫苗情況、輸入血制品及餐具消毒等因素均有關(guān)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，年齡大和父母接種乙肝疫苗后無（弱）應(yīng)答，是影響乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論 乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答與個(gè)體因素、遺傳因素和接種因素等均有關(guān)系，臨床工作者需進(jìn)行綜合考慮和全面分析。

關(guān)鍵詞：乙肝疫苗；預(yù)防接種；無（弱）應(yīng)答；影響因素；研究進(jìn)展

接種乙肝疫苗是目前臨床預(yù)防HBV感染最有效的方法，單用乙肝疫苗母嬰傳播阻斷率將達(dá)到87.8%，且對(duì)有抗體應(yīng)答的患者，保護(hù)效果可持續(xù)12年以上[1]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同個(gè)體接種乙肝疫苗后，應(yīng)答效果存在差異，有部分個(gè)體表現(xiàn)為無應(yīng)答或弱應(yīng)答，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，健康人群無應(yīng)答率約為2%～15%[2]。我科對(duì)影響接種乙肝疫苗應(yīng)答效果的影響因素進(jìn)行了深入研究。

1資料與方法

1.1一般資料 資料選自2007年1月～2012年12月在我中心門診接種乙肝疫苗的688例16歲以上的健康人群。所有入選者均按0，1，6月的順序，完成了乙肝疫苗3針的接種，并排除乙肝病史者。其中，男性348例，女性320例，年齡為16～64歲，平均43.4歲。讓所有患者均填寫影響因素調(diào)查問卷，并全部回收，對(duì)問卷結(jié)果加以詳細(xì)分析。

1.2方法 對(duì)688例入選者均于接種乙肝疫苗第3針后4～6w，采集靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法（ELISA），對(duì)HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe及抗-HBc等血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 無應(yīng)答即抗-HBs<10mIU/mL，弱應(yīng)答為10mIU/mL≤抗-HBs<100mIU/mL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，并采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析，對(duì)影響因素進(jìn)行研究。

2結(jié)果

對(duì)接種乙肝疫苗無（弱）應(yīng)答者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共計(jì)146例，乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答率為21.22%。經(jīng)單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，接種乙肝疫苗，是否會(huì)產(chǎn)生抗-HBs，與年齡、接種次數(shù)、接種部位、接種地點(diǎn)、父母HBV攜帶狀況、父母接種疫苗情況、輸入血制品及餐具消毒等因素均有關(guān)。其中，影響乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的危險(xiǎn)因素，包括年齡大、接種次數(shù)少、接種部位不規(guī)范和父母接種疫苗后無抗-HBs產(chǎn)生等。

經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的影響因素有，年齡、父母HBV攜帶、父母未接種乙肝疫苗、父母接種乙肝疫苗后無（弱）應(yīng)答、餐具不消毒和輸入血制品等，其中危險(xiǎn)因素是年齡大和父母接種乙肝疫苗后無（弱）應(yīng)答。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，單因素和多因素Logistic回歸分析均證實(shí)，年齡是影響乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的關(guān)鍵因素。有文獻(xiàn)報(bào)道，低齡人群（如兒童），免疫效果與年齡呈正相關(guān)。而對(duì)成年人群，隨著年齡增長(zhǎng)，乙肝疫苗的無（弱）應(yīng)答的發(fā)生率呈遞增趨勢(shì)，如16～49歲人群無（弱）應(yīng)答率明顯低于>50歲人群[3]。

單因素Logistic回歸分析中，接種次數(shù)少和接種部位不規(guī)范，也與接種乙肝疫苗后無（弱）應(yīng)答有關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)，隨著接種疫苗針次的增加，抗-HBs陽轉(zhuǎn)率也明顯提高。就接種部位而言，三角肌注射所獲得的免疫效果，明顯優(yōu)于臀部注射。

多因素Logistic回歸分析中，父親接種乙肝疫苗后無（弱）應(yīng)答，也是影響乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的重要因素，這可能與遺傳因素有關(guān)，尤其是對(duì)已接種過疫苗的患者，再次接種后，如仍未出現(xiàn)抗-HBs，則應(yīng)仔細(xì)考慮遺傳因素。

通過研究分析，我們發(fā)現(xiàn)影響乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答的因素較多，包括個(gè)體因素、遺傳因素和接種因素等。對(duì)影響因素加以分析，在接種疫苗時(shí)，應(yīng)考慮年齡影響，建議低齡接種，并選擇三角肌進(jìn)行注射，對(duì)出現(xiàn)乙肝疫苗接種后無（弱）應(yīng)答者，可增加接種針次，接種劑量，保證疫苗儲(chǔ)存環(huán)境及疫苗質(zhì)量的情況下并對(duì)遺傳因素等進(jìn)行全面分析，采用適宜的藥物，增強(qiáng)免疫效果，達(dá)到有效預(yù)防乙型肝炎的目的。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13～21.

[2]徐慧虹，潘巖享.乙肝疫苗初免兒童保護(hù)性抗體的定量評(píng)價(jià)[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：75-76.

[3]于艷麗，張明五，余運(yùn)賢.乙肝疫苗接種無（弱）應(yīng)答影響因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2013，29（1）：148-150.

編輯/許言