摘要：抗生素和疫苗作為人類(lèi)歷史中最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，從曾經(jīng)致命的細(xì)菌和病毒感染中，挽救了無(wú)數(shù)人的生命。然而，抗生素也是唯一的一種廣泛使用但效用降低的藥物，細(xì)菌以不斷的變異反擊抗生素，這一現(xiàn)象已成為當(dāng)前世界性健康問(wèn)題。本文從藥劑師的角度對(duì)這一問(wèn)題的產(chǎn)生及對(duì)中國(guó)的影響進(jìn)行闡述，探討在臨床中應(yīng)對(duì)這一進(jìn)程的方法。

關(guān)鍵詞：抗生素；耐藥性；藥劑師；臨床

根據(jù)美國(guó)疾病控制與防預(yù)中心報(bào)告，每年接近二百萬(wàn)美國(guó)住院患者都會(huì)遭受細(xì)菌感染，在藥物治療過(guò)程中，超過(guò)70%的致病菌至少對(duì)某一種抗生素類(lèi)藥物具有耐受性。在這些耐藥菌中，不僅有廣為人知的抗青霉素類(lèi)金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌，還有對(duì)所有目前可用的β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥具耐受性的肺炎克雷伯菌株[1，2]。對(duì)某些病例，臨床上不得不棄用相對(duì)安全的氨基糖苷類(lèi)藥，采用多粘霉素這一早期藥物治療受感染組織。

耐藥性在公共環(huán)境中也不容樂(lè)觀。急診病號(hào)中發(fā)現(xiàn)最多的耐藥性病例是由MRSA引起的皮膚感染，公眾中常見(jiàn)的病原體如大腸桿菌和淋球菌也對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥具耐藥性，而這一藥物過(guò)去一直被認(rèn)為是治療此類(lèi)感染的首選藥。

抗生素類(lèi)藥的研發(fā)正呈逐年下降的趨勢(shì)。2000年使用的唑烷酮類(lèi)利奈唑胺 和2003年的脂肽類(lèi)達(dá)托霉素是自1968年以來(lái)，僅有的兩種新型系統(tǒng)性抗生素藥。

造成抗生素研發(fā)緩慢的原因有很多種。由于抗生素的治療周期一般只有幾天時(shí)間，藥品生產(chǎn)商難以從中獲取足夠的利潤(rùn)。當(dāng)一種新藥出現(xiàn)，醫(yī)生傾向于將它用于較嚴(yán)重的或具耐藥性的感染病例，用藥機(jī)會(huì)的減少，加劇了新藥研發(fā)成本的回收難度，使廠商研發(fā)新藥的熱情大減。此外，抗生素的臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行，因?yàn)獒槍?duì)急性的感染病例，患者之前使用的抗生素類(lèi)藥將混淆試驗(yàn)的效果。

1藥劑師在臨床用藥中的作用

在各種傳染性病菌不斷進(jìn)化的今天，抗生素和免疫防疫面臨越來(lái)越復(fù)雜的局面，藥劑師在這場(chǎng)人類(lèi)與病菌的戰(zhàn)斗中扮演著重要的角色。新抗生素研發(fā)的減少使得保證現(xiàn)有藥品的藥效變得更為重要。藥劑師應(yīng)加強(qiáng)抗生素及耐藥性方面的知識(shí)積累，將防范耐藥性病菌的發(fā)展作為一項(xiàng)日常的工作進(jìn)行。

在我國(guó)，抗生素類(lèi)藥在各級(jí)醫(yī)院中的超量使用，已經(jīng)引起了國(guó)家醫(yī)藥部門(mén)的重視，濫用抗生素正成為我國(guó)衛(wèi)生醫(yī)療系統(tǒng)中一個(gè)不容回避的問(wèn)題，處理的不好，將給社會(huì)帶來(lái)不可估量的災(zāi)難性后果。

我國(guó)的大中型醫(yī)院中，臨床藥劑師參與的臨床醫(yī)療組（ASPS）在近幾年得到了較大發(fā)展。國(guó)外及我國(guó)這幾年的醫(yī)療實(shí)踐證明，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的面向傳染性疾病的臨床藥劑師，是醫(yī)療組不可或缺的成員之一。ASPS不僅對(duì)提高治愈率及預(yù)防細(xì)菌耐藥性越來(lái)越重要，而且能減輕如頑固性芽胞桿菌類(lèi)感染的副作用。隨著時(shí)間的推移，ASPS在我國(guó)應(yīng)該成為所有醫(yī)院住院和長(zhǎng)期治療的標(biāo)準(zhǔn)。

2 ASPS職責(zé)

①用藥48～72h后，重新審視抗生素使用的必要性；②如活性成陰性、傳染被控制應(yīng)停用抗生素；③當(dāng)感染消除后，停用抗生素；④檢查使用藥物的相互作用，避免藥性重疊；⑤優(yōu)化抗生素劑量，最大化PK/PD參數(shù)；⑥基于上述結(jié)論，采取最合適的醫(yī)療方案

ASPS可以采用不同的方法和措施，藥劑師在患者追蹤與治療中起著關(guān)鍵作用。有些干預(yù)需要有較深的感染性疾病理論知識(shí)，另一些則要求有豐富的臨床藥理實(shí)踐。比如，某一治療報(bào)告發(fā)現(xiàn)肥胖患者的萬(wàn)古霉素劑量不足，由于此種現(xiàn)象可能與金黃色葡萄球菌的耐藥性有關(guān)，有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥師即可切入觀察。臨床藥師對(duì)診斷檢驗(yàn)報(bào)告和藥動(dòng)藥效了解的越多，越利于進(jìn)行復(fù)雜的抗生素選擇和采取劑量?jī)?yōu)化的方法。隨著我國(guó)社區(qū)性醫(yī)院的發(fā)展，遍布城鄉(xiāng)的衛(wèi)生所和小區(qū)診所，成為防治防預(yù)傳染性疾病的主力軍，同時(shí)大量的執(zhí)業(yè)藥師活躍在全國(guó)各大藥房的經(jīng)銷(xiāo)一線，這些公眾藥劑師在干預(yù)和防范抗生素濫用等方面，將起著非常重要的作用。患者經(jīng)常在患病初期、癥狀較輕時(shí)，首先尋求附近的社區(qū)醫(yī)生的幫助，確認(rèn)自己受到感染和服用一些非處方藥緩解自身的癥狀，此時(shí)，執(zhí)業(yè)藥劑師應(yīng)主動(dòng)為患者提供病毒性感染方面的咨詢(xún)，避免使用無(wú)效的抗生素，推薦合適的OTC輔助藥物。以此避免這些患者對(duì)醫(yī)生施加壓力，要求醫(yī)生開(kāi)出本不應(yīng)使用的抗生素類(lèi)藥。

3結(jié)論

我國(guó)是一個(gè)13億人口的大國(guó)，每年使用的抗生素劑量居世界第一位。同時(shí)，由于經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，醫(yī)療水平的提高也使我國(guó)成為抗生素濫用的重災(zāi)區(qū)，近年來(lái)各種輸入型流感、大腸桿菌感染等疾病不斷的在扣打國(guó)門(mén)。在這場(chǎng)人類(lèi)與抗菌素耐藥菌的抗?fàn)幹?，中?guó)藥劑人員有責(zé)任協(xié)助公眾提高認(rèn)識(shí)并積極行動(dòng)起來(lái)。臨床藥劑師在這場(chǎng)運(yùn)動(dòng)中也獲益良多，他們作為臨床抗生素醫(yī)療組中不可缺少的成員，在衛(wèi)生系統(tǒng)尤其是在感染性疾病的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，是一個(gè)里程碑。

如果我國(guó)當(dāng)前濫用抗生素的狀況沒(méi)能得到明顯扼止，那么不久的將來(lái)，我們今天用來(lái)有效醫(yī)治E coli感染的十多種抗生素將不復(fù)存在。如果今天不能解決抗生素耐藥性問(wèn)題，總有一天，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，面對(duì)一場(chǎng)全球性的耐藥大腸桿菌感染，人類(lèi)將無(wú)藥可用。

參考文獻(xiàn) ：

[1]Boucher HW，Talbot GH，Bradley JS，et al.Bad bugs，no drugs：no ESKAPE！ An update from the Infectious Diseases Society of America[J].Clin Infect Dis，2009，48（1）：1-12.

[2]Charani E，Cooke J，Holmes A.Antibiotic stewardship programmes--what's missing[J].J Antimicrob Chemother，2010，65（11）：2275-2277.編輯/王海靜