摘要：目的 觀察癌理通外敷療法聯(lián)合常規(guī)療法對(duì)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者骨痛的臨床療效。方法 96例MM患者給予常規(guī)化療和使用阿片類(lèi)藥物的同時(shí)，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予癌理通外敷骨痛處，每月常規(guī)給予化療和口服奧施康定鎮(zhèn)痛治療，對(duì)照組僅接受化療和常規(guī)口服鎮(zhèn)痛治療。兩組患者至少維持4個(gè)月以上，評(píng)價(jià)各組患者骨痛的緩解情況。結(jié)果 治療組和化療組的有效率分別為58.5%和53.5%。治療組患者在4個(gè)療程后骨痛緩解率為77.4%，對(duì)照組患者在4個(gè)療程后骨痛緩解率為46.7%。結(jié)論 中藥硬膏癌理通外敷早期輔助治療MM可明顯減輕患者骨痛。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；中藥外敷；癌理通；骨痛

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境中異常增生與積聚的B細(xì)胞惡性腫瘤[1]，隨著我國(guó)人口的日漸增多和社會(huì)老齡化的推進(jìn)，其發(fā)病率逐年增高，占全部惡性腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。本病常見(jiàn)于中老年，以50～70歲居多，男性多于女性，起病緩慢，主要臨床表現(xiàn)為：貧血、骨痛和骨骼病變、感染、出血、腎功能損害、髓外浸潤(rùn)、神經(jīng)壓迫癥狀。雖然全身化療和唑來(lái)膦酸治療能減輕患者骨痛，但血液學(xué)未緩解及骨破壞較重伴骨折者，骨痛可持續(xù)存在，且雙磷酸鹽的腎臟毒性和下頜骨壞死等不良反應(yīng)限制了其使用劑量和療程[2]。老年患者因免疫功能低下，常不能耐受常規(guī)化療或存在多藥耐藥，治療效果不甚理想。我科在不斷探討有效的個(gè)體化治療方案的同時(shí)，結(jié)合中醫(yī)整體辨證理論，研制出中藥癌理通膏（功效：化瘀散結(jié)，清熱解毒，活血止痛，攻毒抗癌）外敷輔助治療MM骨痛取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年7月～2013年6月在我院住院的初診中老年MM患者96例（其中男60例，女36例）；年齡60～77歲；IgG52例，IgA32例，輕鏈型12例，IIA期44例，IIB期16例，IIIA期24例，IIIB期12例。診斷依據(jù)2001年WHO標(biāo)準(zhǔn)，參照2006年P(guān)urie-SalmonPlus分期標(biāo)準(zhǔn)[3]隨機(jī)將患者分為兩組（P>0.05），治療組52例，對(duì)照組44例，兩組患者在性別、年齡、臨床分期、骨損害、M蛋白分型等統(tǒng)計(jì)學(xué)資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 每個(gè)常規(guī)治療（化療及口服阿片類(lèi)藥物）開(kāi)始時(shí)，治療組患者使用癌理通膏外敷骨痛處，貼敷1次/d，維持4～6h/次，連續(xù)14d。對(duì)照組22例患者僅接受常規(guī)治療。2組患者均根據(jù)自身特點(diǎn)，選擇適當(dāng)?shù)幕煼桨?，接?～8個(gè)療程化療?；煼桨赴╒AD（長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松）、MP（馬法蘭、潑尼松）。兩組患者治療至少4個(gè)月或以上。

1.3 療效評(píng)定

每月評(píng)價(jià)患者疼痛情況，患者每次化療前及結(jié)束均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能及免疫球蛋白、血鈣等測(cè)定，每療程結(jié)束后復(fù)查骨髓象。化療期間密切觀察病情變化及不良反應(yīng)。

1.3.1 化療療效評(píng)價(jià) 依據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)療效[4]。直接指標(biāo)：血清或尿中M蛋白比治療前減少50%以上。間接指標(biāo)：①骨髓中漿細(xì)胞減少>80%或降至5%以下；②血紅蛋白上升20g/L或紅細(xì)胞壓積上升0.06（不輸血情況下）持續(xù)1個(gè)月以上；③高血鈣（>2.98mmol/L）降至正常；④血尿素氮（>10.71mmol/L）降至正常；⑤日常生活自理狀況改善2級(jí)以上。部分緩解：符合直接指標(biāo)并且符合2項(xiàng)以上間接指標(biāo)；進(jìn)步：直接指標(biāo)達(dá)到要求，血清或尿中M蛋白比治療前減少20%～50%，或至少2項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求；無(wú)效：異常值均未達(dá)到進(jìn)步要求或只有2項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求，其中部分緩解與進(jìn)步者歸為有效。

1.3.2 疼痛評(píng)估 疼痛程度采用0～10數(shù)字評(píng)分法（NRS），由患者評(píng)估疼痛程度。0級(jí)為無(wú)疼痛，1～3級(jí)為輕度疼痛，4～6級(jí)為中度疼痛，7～10級(jí)為重度疼痛。疼痛療效分為完全緩解：治療后無(wú)疼痛；中度緩解：疼痛較治療前明顯緩解，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解：疼痛較治療前減輕，但仍感疼痛，睡眠受干擾；無(wú)緩解：疼痛較治療前無(wú)減輕。中度緩解以上為治療有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采取SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組化療療效比較 治療組完全緩解12例，部分緩解19例，疾病穩(wěn)定16例，疾病進(jìn)展6例，化療有效率為58.5%，對(duì)照組完全緩解8例，部分緩解15例，疾病穩(wěn)定12例，疾病進(jìn)展8例，化療有效率為53.5%，兩組化療療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.241，P>0.05）。

2.2 治療時(shí)間與骨痛緩解情況 兩組在第4個(gè)療程后疼痛緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

2.3 不良反應(yīng) 排除全身化療引起的副反應(yīng)，兩組患者均未見(jiàn)血液學(xué)毒性反應(yīng)。不良反應(yīng)主要為皮膚過(guò)敏，少數(shù)患者出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅、瘙癢或稍疼痛等癥，外涂地塞米松軟膏后癥狀可緩解。長(zhǎng)期維持治療未見(jiàn)心、肝、腎毒性，未見(jiàn)骨髓抑制和消化道等不良反應(yīng)。

3 討論

本病屬中醫(yī)\"骨蝕\"、\"骨痹\"、\"虛勞\"等范疇。病機(jī)為腎虛邪毒瘀阻，經(jīng)脈所養(yǎng)所致。治則以補(bǔ)益肝腎，活血化瘀，滌痰解毒，散結(jié)止痛為法[5]。MM治療目前西醫(yī)多為化療，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增生，減低破骨細(xì)胞活性，達(dá)到減輕骨痛的目的。由于本病患者多年老體弱，常不能耐受常規(guī)化療或存在多藥耐藥。癌痛中藥外治法是中醫(yī)外治法中單純采用中藥施用于某一特定部位或器官的一種外治方法。經(jīng)皮膚吸收，藥力直達(dá)病所，止痛迅速有效，可避免口服所致的多環(huán)節(jié)滅活作用及內(nèi)服帶來(lái)的某些毒副作用。癌理通為本院自擬方，由白藥膏、蟾酥、制馬錢(qián)子、寮刁竹、毛麝香、大梅片、金牛皮等中藥組成。方中用蟾酥、馬錢(qián)子共為君藥，起通絡(luò)散結(jié)、攻毒消腫、抗癌止痛；寮刁竹、金牛皮、白藥膏祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、消腫止痛，具有助君藥止痛之功；佐以冰片以開(kāi)竅醒神、清熱止痛；毛麝香消腫毒、散瘀止痛，同時(shí)具有引藥透入肌膚的作用。我們既往課題研究表明，采用癌理通外敷這種中藥外治法進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，臨床觀察發(fā)現(xiàn)該外用制劑具有較好的療效和安全性。我科根據(jù)中醫(yī)整體辨證及臨床經(jīng)驗(yàn)，研制出癌理通外敷治療多發(fā)性骨髓瘤骨痛，療效確切，操作簡(jiǎn)便，能使腫瘤疼痛迅速緩解，減輕患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

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[2]陳曦，田炳如.帕米磷酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤骨痛[J].臨床醫(yī)學(xué)，2007，27（3）：55.

[3]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京：科學(xué)出版社，2007，232-235.

[4]張之南，沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)出版社，1998，373-377.

[5]鄧家棟，楊崇禮，楊天楹，等.鄧家棟臨床血液學(xué)[M].第1版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2001， 1085-1088.

編輯/王敏