嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克是各種病原微生物及其毒素(尤其是革蘭陰性桿菌內(nèi)毒素)的嚴(yán)重感染所致的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS),伴有低血壓及組織器官灌注不良的復(fù)雜臨床綜合征。膿毒癥休克是ICU中最常見(jiàn)的死亡原因之一,近來(lái)雖然對(duì)膿毒癥休克有了更為深刻的認(rèn)識(shí),治療手段也更加先進(jìn),但由于有創(chuàng)診療技術(shù)的廣泛應(yīng)用,抗腫瘤、抗排異藥物的應(yīng)用增多,致使膿毒癥休克的發(fā)病有增無(wú)減。近年來(lái),提出以早期有效抗生素治療和早期目標(biāo)性復(fù)蘇治療為核心的\"集束化治療\"得到廣泛重視,對(duì)嚴(yán)重的膿毒癥和膿毒癥休克,盡早診斷、盡早干預(yù)尤為重要。本文通過(guò)回顧性研究分析129例嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者臨床資料,同時(shí)監(jiān)測(cè)其早期血乳酸水平,探討早期血乳酸水平與嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克預(yù)后的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料 2009年1月~2013年12月本院ICU收治嚴(yán)重膿毒血癥和膿毒癥休克患者129例,男76例,女53例,年齡35~91歲,平均(64.0±5.4)歲。膿毒癥是指由致病微生物所引起的全身性炎癥反應(yīng)(SIRS),即符合:①體溫>38℃或<36℃(見(jiàn)于老年、體弱或免疫功能低下者);②心動(dòng)過(guò)速(心率>90次/min);③呼吸頻率>20次/min;④外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12×109/L或<4.0×109/L或>未成熟細(xì)胞>10%,符合其中2條以上即可確診。嚴(yán)重膿毒癥是指有膿毒癥表現(xiàn)并伴有器官功能不全、組織灌注不良或低血壓。膿毒癥休克的標(biāo)準(zhǔn)包括:①有明確的感染灶;②有全身性炎癥反應(yīng);③收縮壓<90 mmHg或較原來(lái)基礎(chǔ)值下降40 mmHg,經(jīng)液體復(fù)蘇后1 h不能恢復(fù)或需血管活性藥物維持;④伴有器官組織的低灌注,如尿量<30 ml/h,或有急性意識(shí)障礙。⑤血培養(yǎng)可能有致病微生物生長(zhǎng)。
1.2方法 所有患者在抗感染之前先留置病原學(xué)標(biāo)本,留置中心靜脈導(dǎo)管,積極液體復(fù)蘇,測(cè)定復(fù)蘇前乳酸和復(fù)蘇6 h乳酸,進(jìn)行急性生理學(xué)和慢性健康(APACHEII)評(píng)分,評(píng)價(jià)復(fù)蘇6 h液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率,達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):①中心靜脈壓(CVP)8~12 mmHg;②平均動(dòng)脈壓(MAP)≥65 mmHg;③尿量≥0.5 ml/kg/h;④中心靜脈或混合靜脈血氧飽和度(SCVO2與SvO2)≥70%。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組問(wèn)比較采用成組設(shè)計(jì)的f檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)以P 2結(jié)果 本研究存活86例,死亡43例。存活患者復(fù)蘇前及復(fù)蘇6 h血乳酸濃度低于死亡患者(P<0.05),6 h液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率均高于死亡患者(P<0.01),APACHEII評(píng)分明顯低于死亡患者,見(jiàn)表1。 3討論 嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克是一全身性感染導(dǎo)致器官功能障礙為特征的復(fù)雜臨床綜合征,其發(fā)病率和病死率均很高。在過(guò)去10年里,膿毒癥發(fā)生率增加了91.3%,盡管抗感染、器官功能支持技術(shù)取得了很大的發(fā)展,但嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休的病死仍高達(dá)30%~70%。在美國(guó)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克是第十位致死原因,其死亡人數(shù)超過(guò)乳腺癌、直腸癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和前列腺癌致死人數(shù)的總和[1]每年21.5萬(wàn)例死于膿毒癥相關(guān)器官功能不全,已超過(guò)了急性心梗的病死率而成為良性疾病的主要死因[2]。著名危重病醫(yī)學(xué)家Rivers等[3]的研究顯示,6 h內(nèi)實(shí)施并完成早期目標(biāo)導(dǎo)向治療可以顯著降低嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克的病死率,確診后早期6 h又被評(píng)為\"黃金6 h\"。血清乳酸水平的監(jiān)測(cè)是早期目標(biāo)導(dǎo)向治療的重要組成部分,有助于判斷預(yù)后,指導(dǎo)臨床用藥。如果有低血壓或血乳酸>4 mmol/L,立即液體復(fù)蘇(20 ml/kg),并可加用血管活性藥物;持續(xù)低血壓或血乳酸>4 mmol/L,液體復(fù)蘇應(yīng)使CVP≥8 mmHg,(SCVO2≥70%)。20世紀(jì)50年代前,嚴(yán)重膿毒癥尤其是膿毒癥休克的液體復(fù)蘇治療以血壓糾正為標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果患者在血壓恢復(fù)后,發(fā)生急性腎衰竭和上消化道出血。嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者,達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo)后,炎癥介質(zhì)啟動(dòng)造成微血栓形成,組織缺血缺氧,引起乳酸增高,酸中毒加重缺氧,最終仍有可能發(fā)生多器官功能障礙綜合征(M0DS)[4]。最新研究表明復(fù)蘇應(yīng)該以糾正組織缺氧為目標(biāo),而血乳酸水平的高低,正是監(jiān)測(cè)和評(píng)估嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克氧代謝及組織灌注的敏感指標(biāo)。乳酸是體內(nèi)無(wú)氧酵解的產(chǎn)物,當(dāng)組織灌注減少,組織細(xì)胞缺氧時(shí),糖的有氧化過(guò)程受限,無(wú)氧酵解的產(chǎn)能途徑被激活,乳酸被大量合成,使本來(lái)中性的糖原轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)酸性的丙酮酸、乳酸,導(dǎo)致乳酸血癥的形成。大量研究發(fā)現(xiàn),SIRS時(shí)機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下釋放大量炎癥因子、細(xì)胞介質(zhì)引發(fā)炎癥的瀑布樣反應(yīng),這些炎性介質(zhì)可以引起機(jī)體的凝血功能紊亂[5],造成微循環(huán)內(nèi)血栓形成,從而發(fā)生微循環(huán)障礙,誘發(fā)給各種臟器的缺血、缺氧,器官長(zhǎng)時(shí)間缺氧得不到糾正,導(dǎo)致功能的衰竭。本研究顯示,復(fù)蘇前血乳酸濃度越高,早期目標(biāo)導(dǎo)向治療液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率越低,APACHE II評(píng)分越高,病死率也就越高。生理與慢性健康評(píng)估Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分系統(tǒng)是目前公認(rèn)的評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。 本研究表明,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的APACHEⅡ評(píng)分高,一般都>15分,且APACHEⅡ評(píng)分與膿毒癥和膿毒癥休克患者的病死率呈正相關(guān),提示膿毒癥和膿毒癥休克患者往往存在多項(xiàng)生理指標(biāo)的異常,并且在發(fā)病過(guò)程中各項(xiàng)生理指標(biāo)不穩(wěn)定,通過(guò)積極治療原發(fā)病,保持各項(xiàng)生理指標(biāo)的正常,是控制嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克病情控制的關(guān)鍵,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)乳酸濃度才能更好地預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克的病情進(jìn)展。雖然Rivers等[6]未將血乳酸濃度作為治療目標(biāo),但根據(jù)本文的調(diào)查顯示,早期的血乳酸濃度的監(jiān)測(cè)對(duì)嚴(yán)重的膿毒癥和膿毒癥休克有重大意義,在臨床上值得廣泛推廣。 參考文獻(xiàn): [1]Angus DC,Linde-Zwirbe wT,Lidicker J,et a1.Epidemiology of severe sepsis in United States analysis of incidence,outcome,andassociated costs of care[J].Crit Care Med,2001,29(7):1303-1310. [2]MARSHALL J C,COOK D J,CHRISTOU N V,et a1.Muhiple organ dysfunction score:A reliable descriptor of a complex clinical outcome[J].Crit Care Med,1995,23(6):1 638-1 652. [3]Rivers E,Nguyen B,Havstad S,et a1.Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock[J].N Engl J Med,2001,345(19):1368-1377. [4]劉禹賡,李春盛.血乳酸和二聚體測(cè)定在全身炎癥反應(yīng)綜合征中的意義[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2003,23(12):851-852. [5]Gando S,Kameue T,Nanzaki S,et a1.Participation of tissue factor and thrombin in posttraumatic systemic inflammatory syndrome[J].Crit Care Med,1997,25(11):1820-1826. [6]Rivers EP,Nguyen HB,Amponsah D.Sepsis:a landscape from the emergency department to the intensive care unit[J].Crit Care Med,2003,31(3):968-969. 編輯/肖慧