石骨癥是一種罕見的骨發(fā)育障礙性疾病，發(fā)病率約為1/10萬～1/50萬[1]。現(xiàn)我科在臨床工作中遇到1例嬰兒惡性石骨癥病例，希望通過對該病的學習加強臨床醫(yī)師對該病的認識，為該病早期診斷和治療提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料 患兒，男，3個月，因\"發(fā)現(xiàn)血小板減少10d\"入院。系第一胎，足月順產(chǎn)，出生時無窒息史及搶救史?；純荷?7d因\"鼻塞3d，伴哭鬧不安半天\"在外院治療6d。期間查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)血小板下降（從64×109/L降至52×109/L），轉(zhuǎn)至我院新生兒科。以\"血小板減少原因待查\"收治。

1.2體格檢查 T 36.5℃，P 123次/min，R 45次/min，體重4.32kg，精神狀態(tài)一般，頭圍38.50cm，皮膚較蒼白，哭鬧時全身大理石樣花斑。前囟2cm×2cm，飽滿，張力偏高。雙肺呼吸音粗糙，未聞及啰音。心音有力，律齊。肝肋下可觸及2cm，脾肋下未觸及。四肢肌張力正常。原始反射可引出。

1.3輔助檢查

1.3.1實驗室檢查 血常規(guī)：白細胞計數(shù)15.23×109/L，血紅蛋白98g/L，紅細胞總數(shù)3.27×1012/L，血小板計數(shù)46×109/L。貧血指標提示鐵蛋白升高。

1.3.2放射學檢查 胸片提示兩肺紋理增多，左肺野密度均勻增高；四肢及頭部平片均顯示骨質(zhì)密度一致性增高，髓腔消失，胸腰椎上下終板增厚硬化明顯，中間見橫行低密度帶，呈夾心椎改變，符合石骨癥X線改變（見圖1，圖2）。

1.3.3骨髓細胞性檢查 兩次骨髓穿刺均提示骨髓增生減低，G/E=13.0：1。粒系增生相對活躍，占45.5%，其中早幼粒細胞占0.5%，余為中幼粒及以下階段細胞，形態(tài)大致正常。紅系增生明顯減低，占3.5%，為中晚幼紅細胞，形態(tài)大致正常。全片見巨核細胞4個，其中顆粒巨3個，產(chǎn)板巨1個，血小板少見，散在或小簇分布，形態(tài)大致正常。組化：NAP：56%陽性，積分56分。

1.4診斷及治療 初步診斷：支氣管肺炎，結(jié)合貧血、血小板減少、X線表現(xiàn)，最后診斷石骨癥。予補充營養(yǎng)、輸血、輸注丙種球蛋白等治療，患兒病情反復(fù)。輸注丙種球蛋白可暫時輕度升高血小板后有下降。家屬因個人原因，放棄治療出院。

2討論

石骨癥又稱大理石骨病，Albers-Schonberg在1904年首次報道了近30例該病，故又稱為Albers-Schonberg病，后來文獻陸續(xù)報道了臨床個案病例，初次就診原因各不相同。本病是一種常染色體病，與家族遺傳有關(guān)，臨床上分三型[1]：成人常染色體顯性遺傳（良性）、嬰幼兒常染色體隱形遺傳（惡性）、兒童常染色體隱形遺傳（中間型）。后兩型預(yù)后極差，常在生命的第一個10年內(nèi)死亡[2]。該病較為罕見，據(jù)估計常染色體隱性石骨病發(fā)生率為1/25萬，常染色體顯性石骨病發(fā)生率為1/20萬[3]。

2.1臨床表現(xiàn) 輕癥者骨骼及血液系統(tǒng)變化相對較輕，發(fā)病較晚，預(yù)后較好。嬰幼兒惡性石骨癥（MIOP）的骨密度增加（見圖1）：額面隆起、面部增寬、眼球突出、6個月大出現(xiàn)失明，因骨髓衰竭和肝脾腫大引起嚴重的血液系統(tǒng)疾病。長骨骨質(zhì)高鈣化后骨脆性增加易出現(xiàn)骨折。惡性石骨癥早期可表現(xiàn)為血液系統(tǒng)腫瘤癥狀[4]，若生后3個月即出現(xiàn)血液系統(tǒng)受損癥狀，多數(shù)在嬰兒期死亡，死亡原因主要是反復(fù)感染。

2.2 診斷及治療該病根據(jù)特征性影像學改變診斷較為容易，但病因復(fù)雜尚未完全明確，多認為與遺傳因素有關(guān)，已有多個基因敲除動物模型，至少有6個基因[5]受到影響（TCIRG1， CLCN7， OSTM1， PLEKHM1， RANKL，和 RANK），新近資料提示至少有10個[6]。治療亦相當困難。1977年，Ballet等曾采用骨髓移植治療兒童惡性石骨癥，療效尚可。目前最有效的治療手段是造血干細胞移植。移植細胞來源于HLA完全相同的捐獻者骨髓的5年生存率為73%～79%[3]，但很難找到HLA完全相同的捐贈者。不能進行干細胞移植者還可考慮予骨化三醇、干擾素γ或激素類藥物等聯(lián)合或單獨應(yīng)用，但效果甚微。該病治療困難，重點在于早發(fā)現(xiàn)，早診斷，積極控制并發(fā)癥，給予對癥治療。

本文報道的患兒最初以肺炎收治，血小板下降考慮重癥感染引起，早期胸片未見明顯異常，骨穿結(jié)果無明顯異常，予抗感染、輸注丙種球蛋白、濃縮紅細胞后可輕度緩解癥狀，但反復(fù)出現(xiàn)血小板下降、貧血征象，鼻塞現(xiàn)象一直未緩解，初期影像表現(xiàn)可無特殊性，或經(jīng)驗不足者難以發(fā)現(xiàn)石骨癥改變。復(fù)查胸片提示石骨癥可能，此時患兒骨密度影已明顯改變。希望通過本病例報道為以后該病的診治提供佐證，減少誤診漏診。

參考文獻：

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[2]Garcia C M，Garcia M A，Garcia R G，et al.Osteomyelitis of the mandible in a patient with osteopetrosis.Case report and review of the literature [J].J Maxillofac Oral Surg，2013，12（1）：94-99.

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[4]Nour M，Ward L M.Infantile malignant osteopetrosis[J].J Pediatr，2013，163（4）：1230.

[5] Pangrazio A， Frattini A， Valli R， et al. A homozygous contiguous gene deletion in chromosome 16p13.3 leads to autosomal recessive osteopetrosis in a Jordanian patient [J].Calcif Tissue Int，2012，91（4）：250-254.

[6]Sternberg M L，Myer J R.Osteopetrosis [J].J Emerg Med，2014.

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