摘要：目的 探討頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用。方法 回顧性分析了我院2011年1月～2013年12月500例頭孢菌類抗生素應(yīng)用患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 頭孢菌素類抗生素藥物應(yīng)用的不良反應(yīng)主要是：過(guò)敏反應(yīng)、消化、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害、肝功能損害以及局部刺激反應(yīng)。結(jié)論 頭孢菌素類抗生素在臨床應(yīng)用中不合理現(xiàn)象極為突出，并且藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，都會(huì)產(chǎn)生某些毒副反應(yīng)，因此，必須根據(jù)感染部位、致病菌特點(diǎn)及耐藥性選擇用藥。

關(guān)鍵詞：頭孢菌素；抗生素；不良反應(yīng)；合理用藥

頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及許多常見(jiàn)的革蘭陰性菌有殺滅作用，因同時(shí)還具有抗青霉素酶，與血清蛋白結(jié)合少、毒性低、與青霉素極少交叉過(guò)敏等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用，當(dāng)今使用頭孢類抗生素的頻度在所有各類抗生素中居首位。但因臨床廣泛應(yīng)用，由其引發(fā)的不良反應(yīng)日趨顯現(xiàn)，尤其是過(guò)敏性休克報(bào)道不斷增加，在臨床使用過(guò)程中了解各代藥物的作用特點(diǎn)及不良反應(yīng)，合理用藥就顯得尤為重要。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年1月～2013年12月500例頭孢菌類抗生素應(yīng)用患者為研究對(duì)象，其中男284例，女216例，年齡在15～71歲，平均（39.46±10.35）歲。最長(zhǎng)應(yīng)用時(shí)間為29d（間斷應(yīng)用），最短僅用藥一次，所有患者用藥途徑均為靜脈給藥。患者中無(wú)家族藥品過(guò)敏史或個(gè)人過(guò)敏史，所有患者均做皮試，并嚴(yán)格掌握皮試標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)500例患者的用藥情況進(jìn)行回顧性分析，重點(diǎn)研究患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況等數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和歸納。選取患者給藥劑量均為藥品說(shuō)明書(shū)中安全有效劑量，靜脈給藥根據(jù)頭孢菌類不同種類的藥物藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1次/d或2次/d給藥，所有病例皆靜脈給藥。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用計(jì)數(shù)和百分率表示，采用SPSS 17. 0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2結(jié)果

2.1過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)是頭孢菌素類藥物最主要的不良反應(yīng)，本研究中，共有29例患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)生率為5.8%，這與文獻(xiàn)[1]的研究結(jié)論相符合。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫，嚴(yán)重者可致藥物過(guò)敏性休克，甚至死亡。頭孢菌素的過(guò)敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物問(wèn)呈現(xiàn)不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，對(duì)青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。

2.2消化、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)和菌群失調(diào) 本例中有23例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。頭孢菌素類藥物對(duì)腸道菌群有較強(qiáng)的抑制作用，長(zhǎng)期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。

2.3精神神經(jīng)系統(tǒng)毒性 給予大劑量頭孢菌素，患者可能出現(xiàn)頭暈、頭痛、視物不清、精神異常，尤其是腎功能不全的患者，可能出現(xiàn)抽搐、幻覺(jué)等，應(yīng)格外重視頭孢菌素類藥物可拮抗Y-氨基丁酸與其受體結(jié)合，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)如頭暈、復(fù)視、耳鳴、抽搐等。

2.4肝功能損害 多數(shù)頭孢菌素可導(dǎo)致血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸醋酶、血膽紅素等的升高，但是多為一過(guò)性。

2.5造血系統(tǒng)毒性 頭孢菌素可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。

2.6腎損害 絕大多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮、血肌酐值升高，其他有少尿、蛋白尿等。第一代頭孢菌素的腎損害作用最為顯著。因此，頭孢菌素不宜與具有腎損害作用的高效利尿藥、氨基糖有類抗生素及其他具有腎毒性的藥物合用，以免增強(qiáng)腎損害。腎功能減退患者使用本類藥物可視情況減量[2]。

2.7凝血功能障礙 由于頭孢菌素類抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，使凝血機(jī)制發(fā)生障礙，因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素類抗生素藥物的用量大小、療程長(zhǎng)短直接相關(guān)。

2.8局部刺激反應(yīng) 頭孢菌素類靜脈注射或長(zhǎng)期大劑量靜滴可致血栓性靜脈炎，肌注可致注射區(qū)疼痛，可有硬塊、壓痛和局部皮膚溫度升高。

3討論

頭孢菌素類抗生素于20世紀(jì)60年代用于臨床以來(lái)，為目前臨床應(yīng)用最廣、最多的抗生素[3]。目前β-內(nèi)酞胺酶類抗生素的發(fā)展最快、新藥最多，在臨床應(yīng)用不合理現(xiàn)象極為突出，并且藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，都會(huì)產(chǎn)生某些毒副反應(yīng)，因此，必須根據(jù)感染部位、致病菌特點(diǎn)及耐藥性選擇用藥，同時(shí)還應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血藥濃度。

3.1根據(jù)感染部位選擇用藥 如腦或膽管感染必須分別考慮藥物是否分布于腦脊液或膽汁中。治療膽管感染一般宜采用針對(duì)大腸桿菌的抗生素。第三代頭孢菌素在大多數(shù)組織液中，包括腦脊液和膽汁，皆分布較好，而且抗菌譜也較適宜，如頭孢哌酮、頭孢三嗪及頭孢塔齊丁，在膽管濃度內(nèi)皆較高。

3.2根據(jù)致病菌的特點(diǎn)合理用藥 要想收到理想的治療效果，首先要掌握致病菌的特點(diǎn)，才能選藥得當(dāng)。如泌尿道感染雖為常見(jiàn)病，但易反復(fù)發(fā)作，炎癥急性期可選用有強(qiáng)效的三代頭孢菌素抗生素，而在治療后期改用或合用干擾蛋白質(zhì)合成、核酸代謝的氯霉素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，這樣會(huì)收到較理想的治療效果。

3.3血藥濃度監(jiān)測(cè)血藥濃度與治療效果密切相關(guān) 抗生素的血藥濃度與平均抑菌濃度（MIC）之問(wèn)有適當(dāng)比例，一般而言，如常規(guī)用藥的血藥濃度超過(guò)MIC 5倍以上，則細(xì)菌對(duì)該藥高度敏感；血藥濃度稍高或相當(dāng)于MIC為中度敏感；而藥物在血漿或體液中的濃度低于細(xì)菌MIC則產(chǎn)生耐藥。如頭孢匹羅對(duì)青霉素敏感的和耐藥的葡萄球菌的MIC在0.313～0.781 μg/mL，頭孢他啶

3.4耐藥性 在選擇藥物時(shí)，必須注意感染細(xì)菌的耐藥性，因?yàn)榕R床治療失敗的原因常常是\"耐藥性\"問(wèn)題。藥菌產(chǎn)生耐藥的機(jī)制，正在不斷深入探索。通常認(rèn)為細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酞胺酶，這種酶能破壞β-內(nèi)酞胺類抗生素的β-內(nèi)酞胺環(huán)使之滅活。β-內(nèi)酞胺酶分布廣，有許多類別，不同的β-內(nèi)酞胺抗生素對(duì)酶的敏感性不一樣。因此，使用β-內(nèi)酞胺酶抑制劑是解決β-內(nèi)酞胺類抗生素耐藥問(wèn)題的有效方法之一。目前常用的β-內(nèi)酞胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦，它們本身抗菌力弱，因其可抑制多種β-內(nèi)酞胺酶而保護(hù)β-內(nèi)酞胺類抗生素，加強(qiáng)后者抗菌作用，已與一些β-內(nèi)酞胺類抗生素制成復(fù)方制劑試用于臨床。

3.5關(guān)于聯(lián)合用藥 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用目的在于獲得藥效的協(xié)同作用，并可擴(kuò)大抗菌范圍，同時(shí)也希望防止和延遲耐藥菌株的產(chǎn)生。當(dāng)單一藥物不能控制病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染，需長(zhǎng)期治療而致病菌易產(chǎn)生抗藥者，須聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥在藥效上應(yīng)有增強(qiáng)作用、相加作用，注意配伍禁忌。如頭孢噻吩、頭孢噻啶最好單獨(dú)靜脈滴注，不宜與氫化可的松配伍滴注，頭孢噻吩不宜與氯化鈣或葡萄糖酸鈣合用。

參考文獻(xiàn)：

[1]王鳳英，李強(qiáng).頭孢菌素類抗生素的藥理特性及我院臨床用藥淺析[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2011，24（6）.

[2]劉偉浩，鐘永基.頭孢菌素類抗生素過(guò)敏反應(yīng)與皮膚過(guò)敏試驗(yàn)的探討[J].今日藥學(xué)，2012，22（4）.

[3]吳向文.頭孢類抗菌素類藥物的作用特點(diǎn)不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].基層醫(yī)學(xué)淪壇，2009，13（6）.

編輯/張燕