摘要：目的 探討乙型肝炎相關(guān)終末期肝病患者行異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植的觀察要點(diǎn)和護(hù)理方法，為今后相關(guān)病例的觀察與護(hù)理提供經(jīng)驗(yàn)。方法 總結(jié)61例異體骨髓干細(xì)胞移植治療乙型肝炎相關(guān)終末期肝病的護(hù)理措施。結(jié)果 患者手術(shù)順利，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥，術(shù)后隨訪6～12個(gè)月，近期療效滿意。結(jié)論 異體骨髓干細(xì)胞移植治療乙型肝炎相關(guān)終末期肝病安全有效，不良反應(yīng)小，術(shù)前的充分準(zhǔn)備，術(shù)中的良好溝通及密切配合，術(shù)后的精心護(hù)理和康復(fù)指導(dǎo)，是取得滿意療效的重要保證。

關(guān)鍵詞：異體骨髓間沖質(zhì)干細(xì)胞終末期肝病護(hù)理

目前臨床上對(duì)乙型肝炎相關(guān)終末期肝病的治療尚缺乏切實(shí)有效的方法，病死率仍較高。內(nèi)科綜合治療、抗病毒治療、人工肝及肝移植手術(shù)治療均存在明顯不足之處，難以達(dá)到徹底修復(fù)肝細(xì)胞、提高預(yù)后、改善患者生活質(zhì)量乃至恢復(fù)健康的目的[1]。研究表明骨髓間沖質(zhì)干細(xì)胞（Bonemarrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）具有自我更新、高度增殖、多向分化潛能并具有免疫調(diào)節(jié)等功能，且國內(nèi)外已有研究表明其可有效改善肝病患者的肝功能[2-3]。既往以自體MSCs治療終末期肝病，雖有一定療效，但由于干細(xì)胞數(shù)量不足及活性低下，限制其在臨床推廣應(yīng)用[4]；而異體MSCs具有取材方便、擴(kuò)增迅速和低免疫原性等特點(diǎn)，有望成為治療乙型肝炎相關(guān)終末期肝病的有效措施[1]。但目前尚無相關(guān)患者的護(hù)理報(bào)道。我科自2010年10月～2012年9月對(duì)61例乙型肝炎相關(guān)終末期肝病患者在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，行外周靜脈異體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)?，F(xiàn)將臨床觀察要點(diǎn)與護(hù)理總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 入組125例，年齡34～53歲，平均43.7歲。其中慢性肝衰竭患者91例，失代償肝硬化患者34例。異體MSCs治療組61例，其中肝衰竭患者45例，失代償肝硬化患者16例。其余64例設(shè)為對(duì)照組。肝衰竭及肝硬化診斷符合2006年《肝功能衰竭診療指南》及2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方案 所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科綜合治療，包括臥床休息、護(hù)肝、退黃、抗感染、抗病毒，補(bǔ)充白蛋白、血漿等支持治療，以及并發(fā)癥的處理等。干細(xì)胞治療組在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，按體質(zhì)量通過外周靜脈輸注異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，1次/w，共4次，每次移植BM-MSCs量為1×105～1×106/Kg。

1.2.2骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞采集、分離、凍存、復(fù)蘇 從18～25歲健康志愿者髂骨中抽取骨髓20～30 mL，進(jìn)行離心，收集單個(gè)核細(xì)胞，在低糖Dulbecco改進(jìn)的Eagle培養(yǎng)基中重懸，進(jìn)行傳代培養(yǎng)，第10代凍存于-80℃，待需要時(shí)復(fù)蘇解凍，根據(jù)患者所需要細(xì)胞數(shù)移入50 mL離心管，加生理鹽水至40 mL，專人送達(dá)病房。在無菌層流室，將取回的BM-MSCs懸液用輸液泵經(jīng)外周靜脈緩慢靜脈注入，時(shí)間30 min。

2結(jié)果

61例接受BM-MSCs移植的患者手術(shù)成功率100%。移植治療后患者膽紅素和INR（凝血酶原時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化比值）有明顯的改善，見表2。移植組患者12 w累積生存率為75.4%（46/61），對(duì)照組為57.8%（37/64），生存曲線提示Log Rank χ2=6.967，P=0.0089。應(yīng)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1、表2。

3護(hù)理

3.1術(shù)前護(hù)理

3.1.1心理護(hù)理 由于異體MSCs治療是一項(xiàng)新技術(shù)、新方法，患者對(duì)其認(rèn)知有限，而終末期肝病病情嚴(yán)重、病程長(zhǎng)，患者身心備受痛苦，因此對(duì)疾病的治療喪失信心。我們主動(dòng)關(guān)心患者，向患者及家屬講解治療的意義、方法、風(fēng)險(xiǎn)及費(fèi)用等，并請(qǐng)醫(yī)生詳細(xì)介紹該項(xiàng)技術(shù)的先進(jìn)性、安全性及有望獲得較好的療效，以增強(qiáng)患者對(duì)治療的信心。

3.1.2術(shù)前準(zhǔn)備 簽署《知情同意書》和《手術(shù)同意書》。完善各項(xiàng)檢查，如血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖、肝臟彩超等，全面了解患者情況。術(shù)前晚保證充分的睡眠。準(zhǔn)備好超凈層流室，床上用品及患者穿著的衣物需經(jīng)消毒處理，備齊各種手術(shù)用物及藥品。

3.2異體BM-MSCs植入 移植當(dāng)日由專職醫(yī)生取回置于無菌容器中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，送達(dá)層流室，與層流室護(hù)士當(dāng)面交接。植入前護(hù)士雙人核對(duì)患者的姓名、年齡、性別、床號(hào)、登記號(hào)，干細(xì)胞的包裝、質(zhì)量、顏色、有無沉淀等；隨后護(hù)士用50 mL注射器抽取離心管內(nèi)BM-MSCs懸液注入50 mL生理鹽水袋，再用NS 10 mL沖洗干細(xì)胞容器壁，抽吸干凈并注入生理鹽水袋中，貼上好輸液瓶簽，雙人核對(duì)后簽名；用0.9%NS 100 mL插輸血器排氣、沖管，消毒留置針的肝素帽/正壓接頭，連接輸血器經(jīng)外周靜脈由輸液泵恒速滴注（30 min內(nèi)）；交代注意事項(xiàng)，輸注過程中間斷晃動(dòng)BM-MSCs懸液，減少貼壁現(xiàn)象；輸注完畢，用0.9%NS 100 mL沖管，再進(jìn)行留置針正壓封管。

3.3術(shù)后護(hù)理

3.3.1病情觀察 監(jiān)測(cè)生命體征，特別是體溫、脈搏的變化。測(cè)量體溫、脈搏4次/d，連續(xù)3 d，若正常改為2次/d，連續(xù)3 d。本組有9例患者出現(xiàn)發(fā)熱，為低-中度熱，主要原因是疾病本身合并感染，經(jīng)有效抗生素治療后痊愈。同時(shí)，注意觀察有無腹脹、腹痛、頭暈、惡心、嘔吐、心慌、出冷汗等癥狀，以及大便的顏色、尿量等情況。

3.3.2心理護(hù)理 患者及家屬對(duì)治療效果期望值較高，擔(dān)心術(shù)后不良反應(yīng)及移植后的效果不理想，易產(chǎn)生焦慮心理。護(hù)理人員應(yīng)體諒患者及家屬的心情，詳細(xì)地講解術(shù)后注意事項(xiàng)及做好針對(duì)性護(hù)理，請(qǐng)醫(yī)生及時(shí)告知患者相關(guān)血清學(xué)檢查報(bào)告并講解。本組患者術(shù)后心理狀態(tài)平穩(wěn)，并表示迫切期待下次移植治療。

3.3.3感染的預(yù)防與護(hù)理 終末期肝病患者病程長(zhǎng)、病情重、并發(fā)癥多、心理負(fù)擔(dān)重，因而抵抗力低下，易造成感染。我們將患者安置在安靜、舒適、整潔的環(huán)境中，保證充分的休息與睡眠。術(shù)中嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，術(shù)后做好基礎(chǔ)護(hù)理，減少感染的機(jī)會(huì)。必要時(shí)遵醫(yī)囑使用丙種球蛋白、日達(dá)仙等提高免疫力。

3.3.4并發(fā)癥的觀察與護(hù)理 發(fā)熱是異體BM-MSCs移植術(shù)后最常見的并發(fā)癥，38.5℃以上可給予物理降溫并抽取全血進(jìn)行培養(yǎng)，查明病原體后針對(duì)性使用抗生素。其它相關(guān)并發(fā)癥有過敏反應(yīng)、肺栓塞、消化道出血、肝性腦病等，本組患者1例發(fā)生過敏反應(yīng)，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3.4術(shù)后指導(dǎo) 對(duì)患者及家屬有針對(duì)性的健康教育不僅提高治療效果，也是提高肝病患者生存率、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的關(guān)鍵[5]。指導(dǎo)患者注意合理飲食，保證充足的睡眠與休息，保持大便通暢；指導(dǎo)合理用藥，強(qiáng)調(diào)抗病毒治療期間不可隨意停藥。

4結(jié)論

目前肝移植是治療終末期肝病最有效的治療手段，但受限于供體不足，費(fèi)用高昂，術(shù)后排斥反應(yīng)等問題[1]。本研究初步表明異體MSCs治療乙型肝炎終末期肝病安全性良好，治療過程中患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。治療后患者的肝功能及凝血功能得到改善，近期生存率提高。但異體MSCs移植治療終末期肝病是一項(xiàng)新的治療方法，患者對(duì)其缺乏了解，均存在不同程度的緊張、焦慮、疑慮等心理負(fù)擔(dān)。因此，做好護(hù)理工作對(duì)病情的恢復(fù)至關(guān)重要[6]。術(shù)前，我們耐心詳細(xì)地向患者及家屬介紹手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)、成功的病例，做好充分的術(shù)前準(zhǔn)備，以穩(wěn)定患者的情緒，提高依從性。術(shù)中和術(shù)后密切觀察病情變化，對(duì)患者實(shí)施精心有效的整體護(hù)理，從而增強(qiáng)患者的自我保護(hù)能力，減少了不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生，使骨髓干細(xì)胞移植得以順利進(jìn)行[6]。

參考文獻(xiàn)：

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