摘要：目的 探討結(jié)腸黑變病的相關(guān)致病因素以及與結(jié)腸息肉、結(jié)腸腫瘤的關(guān)系。方法 對(duì)結(jié)腸鏡檢出并經(jīng)病理證實(shí)的87例結(jié)腸黑變病臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 87例中67例便秘，59例有服用瀉藥史。伴發(fā)結(jié)直腸息肉22例，伴發(fā)腸道腫瘤4例。結(jié)論 結(jié)腸黑變病主要與長期便秘、濫用蒽醌類瀉劑有關(guān)，可能與結(jié)腸息肉、結(jié)腸癌及潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。

關(guān)鍵詞：結(jié)腸黑變??；結(jié)腸鏡；便秘

結(jié)腸黑變病（melanosis coli，MC）是指結(jié)腸固有膜內(nèi)巨噬細(xì)胞含脂褐素樣物質(zhì)的一種黏膜色素沉著性病變。是一種少見的非炎癥性、良性、可逆性的疾病[1]。近年隨著結(jié)腸鏡檢查的普及，結(jié)腸黑變病的檢出率明顯增加。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2010年1月～2014年1月對(duì)3702例行結(jié)腸鏡檢查，發(fā)現(xiàn)并經(jīng)病理活檢證實(shí)的結(jié)腸黑變病87例，檢出率2.35%，其中男36例，女51例，年齡16～81歲，平均年齡（52.50±10.32）歲，60歲以下35例，60歲以上52例（59.77%）。

1.2MC內(nèi)鏡下診斷 內(nèi)鏡下表現(xiàn)為結(jié)腸黏膜呈棕褐色或黑褐色色素沉著性改變，呈現(xiàn)出顆粒狀、網(wǎng)格狀或豹皮、蛇皮樣改變，并觀察病變主要分布腸段及合并息肉腫瘤情況。

1.3MC分度 Ⅰ度呈淺黑褐色，類似豹皮，黏膜血管紋理隱約可見。病變多累及直腸或盲腸，或在結(jié)腸的某一腸黏膜上，受累結(jié)腸黏膜與無色素沉著的腸黏膜分界線多不清楚；Ⅱ度呈暗黑褐色，間有線條狀的乳白色黏膜，多見于左半結(jié)腸或某一段結(jié)腸黏膜上，黏膜血管多不易看到病變腸段與正常腸段分界較清楚；Ⅲ度呈深褐色，在深褐色黏膜間有細(xì)小乳白色線條狀或斑點(diǎn)狀黏膜血管紋理看不見，多見于全結(jié)腸型。

1.4MC病理診斷 病理組織學(xué)表現(xiàn)為黑變部位結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞大致正常，黏膜下層增厚水腫，固有層有數(shù)目不等的含色素顆粒的單核吞噬細(xì)胞，輕者散在分布，染色較淡，重者聚集成片，染色較深，黑色素染色陽性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用PSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)及服用瀉藥情況 87例患者中，便秘67例，便秘與腹瀉交替7例，便血10例，腸梗阻2例，腹瀉1例。其中59例（67.82%）均有服用大黃蘇打片、番瀉葉、蘆薈膠囊、果導(dǎo)片、麻仁潤腸丸、減肥茶等瀉藥，用藥時(shí)間為4個(gè)月～5年。8例無服用蒽醌類瀉藥史。另有11例年輕女性服用過減肥類產(chǎn)品。

2.2 MC患者分度及其分度與服藥時(shí)間的關(guān)系比較：87例患者中Ⅰ度15例（17.24%）累及升結(jié)腸和回盲部，Ⅱ度29例（33.33%）累及左半結(jié)腸和直腸，Ⅲ度43例（49.43%）累及全結(jié)腸。

長期服用蒽醌類瀉藥的59例患者中Ⅲ度40例MC服瀉藥時(shí)間（34.11±16.06）月，分別與Ⅰ度7例（7.17±3.01）月、Ⅱ度12例（14.63±10.78）月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），而Ⅰ度與Ⅱ度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。

2.3 病理組織學(xué)情況 87例患者均做活檢，伴發(fā)息肉22例，其中炎性增生性息肉5例，腺瘤性息肉17例；伴發(fā)結(jié)直腸癌4例均為腺癌。其中1例是有便秘史2年，長期服用蒽醌類瀉藥，行腸鏡及病理證實(shí)為直腸腺癌，同時(shí)合并結(jié)腸多發(fā)性息肉。

3討論

3.1MC的檢出率 國內(nèi)報(bào)道本病的檢出率為0.06%～5.90%[2]，本組檢出率為2.35%.導(dǎo)致該病發(fā)病率差異較大的原因可能為：對(duì)MC的認(rèn)識(shí)和重視不夠；受檢者所處的地理環(huán)境和當(dāng)?shù)鼐用竦娘嬍辰Y(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的差異；受檢者年齡因素的影響；近年來，隨著人民生活水平的提高，脂肪、蛋白質(zhì)攝入增加，纖維素?cái)z入減少，同時(shí)隨著生活節(jié)奏的加快，生活壓力的增加，使得便秘患者增多，服用蒽醌類導(dǎo)瀉劑增多；因此本病的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。

3.2病因及發(fā)病機(jī)制 1928年Bartle提出了MC與蒽醌類瀉藥（73%）的關(guān)系，蒽醌類瀉藥的致病作用在國際上已基本達(dá)成共識(shí)[3]。這類藥物導(dǎo)致MC的機(jī)制是：各種刺激因素誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，使結(jié)腸表面細(xì)胞受損，產(chǎn)生的凋亡細(xì)胞小體和細(xì)胞碎片被增多的固有膜巨噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)消化后的殘余物移行至黏膜的固有層，形成脂褐素或其他色素，隨著劑量的增加，巨噬細(xì)胞不斷聚集，最終形成典型的MC[4]。薈萃研究發(fā)現(xiàn)，l000例MC患者中95%承認(rèn)使用過蒽醌類藥物，而長期服用蒽醌類瀉劑的患者中73.4%發(fā)生MC[5]。本組長期服用蒽醌類瀉藥的59例患者中Ⅲ度MC服瀉藥時(shí)間明顯長于Ⅰ、Ⅱ度 MC服藥時(shí)間，而Ⅰ度、Ⅱ度 MC患者服瀉藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。部分重度 MC患者雖服藥時(shí)間不長，但連續(xù)服藥、且服用劑量大，而部分輕度MC患者即使服用時(shí)間較長，但服藥劑量偏小、間斷服用，提示MC的發(fā)生與連續(xù)大劑量服用瀉藥相關(guān)。本組便秘患者67例，便秘與腹瀉交替7例，有便秘表現(xiàn)者約占85.06%，有8例便秘者（9.20%）并無服用蒽醌類等瀉藥史，但也發(fā)生了MC，這提示便秘本身也可能是引起MC的一個(gè)重要因素。原因可能與長期便秘易使結(jié)腸黏膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)，又易引發(fā)色素沉著有關(guān)[6]。

3.3 MC與年齡、性別的關(guān)系 目前國內(nèi)外報(bào)道MC與年齡有密切關(guān)系，多為中老年人發(fā)病，尤以女性多見。本組60歲以上占59.77%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。本組60歲以下的MC患者中女26例，男9例，提示不同性別的MC在發(fā)病背景上有所不同。但隨著年輕人愛美，近期多有文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)在接受檢查的20～40歲女性患者中，出現(xiàn)MC的病例快速增多。經(jīng)詢問，這些患者無一例外都服用過減肥或養(yǎng)顏類藥物。這些藥物中所含的大黃成分蒽醌類瀉藥是結(jié)腸黑變病的罪魁禍?zhǔn)住１窘M3例服用過美容養(yǎng)顏類藥物。因此，提醒愛美者，減肥應(yīng)以合理膳食、適度運(yùn)動(dòng)為主，藥物治療時(shí)應(yīng)留心其副作用。

3.4 MC與腫瘤或息肉的關(guān)系 MC患者中結(jié)腸息肉及腫瘤的發(fā)病率明顯升高，王雪梅等[7]的前瞻性研究表明，有結(jié)腸黑變病則患結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性增大，Morgenstern統(tǒng)計(jì)511例大腸癌切除標(biāo)本，5.9%的伴有黑變病。段秀芳等[8]報(bào)道88例MC患者中伴發(fā)結(jié)腸息肉25例（28.41%），Nusko等[9]的回顧性研究亦發(fā)現(xiàn)結(jié)腸黑變病伴發(fā)結(jié)腸息肉的危險(xiǎn)性增加，本組中MC伴發(fā)息肉22例，約占25.29%，伴發(fā)結(jié)直腸癌病7例，約占8.05%，雖然目前尚未明確MC與結(jié)腸癌有密切的關(guān)聯(lián)性。但MC患者中結(jié)腸息肉的發(fā)病率非常顯著的高于其他人群，因此對(duì)便秘并經(jīng)常服用含蒽醌類瀉藥的患者，進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查時(shí)，在發(fā)現(xiàn)MC 時(shí)須警惕息肉和癌的存在，以便早期發(fā)現(xiàn)癌或息肉。

3.5治療與預(yù)后 目前MC尚無特別的藥物和治療方法。一般認(rèn)為MC是一種可逆性疾病，消除致病因素即可以逆轉(zhuǎn)，預(yù)后基本良好。由于MC的發(fā)病多由于便秘和服用蒽醌類瀉藥，因此，對(duì)于習(xí)慣性便秘、腹瀉、腹痛和長期服用蒽醌類瀉劑的患者，應(yīng)定期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，并應(yīng)警惕結(jié)腸黑變病及息肉，治療上要糾正不良排便習(xí)慣，定時(shí)排便，停用蒽醌類瀉藥，多進(jìn)食水果、蔬菜等含纖維素多的食物。對(duì)與便秘和服瀉藥無關(guān)的MC，應(yīng)積極治療并存的病變。

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編輯/王海靜