【摘 要】 目的 探討胸腺肽a1對輔助治療肝癌的效果，為胸腺肽a1用于肝癌的輔助治療提供臨床依據(jù)。方法 收集國內(nèi)外相關(guān)文獻并進行篩選，以對照組和治療組的六月生存率和十二月生存率作指標，利用Revman 5.0軟件進行meta分析。結(jié)果 治療組六月生存率和十二月生存率P值均在P<0.05水平，差別有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 胸腺肽a1作為肝癌治療的輔助用藥對肝癌發(fā)展有延緩作用，可延長患者生存時間，提升患者生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 胸腺肽a1；肝癌；meta分析

【中圖分類號】 R735.7 【文獻標識碼】 B

肝癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，具有高死亡率和復發(fā)率的特點，有文獻報道肝癌2年復發(fā)率可達50%[1]。本文對聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽a1治療肝癌效果進行meta分析，以期為臨床治療提供較為明確的詢證醫(yī)學證據(jù)。

1 材料與方法

檢索胸腺肽a1用于肝癌患者治療的臨床隨機對照試驗。中文檢索詞包括肝癌，肝腫瘤，胸腺肽a1，日達仙；英文檢索詞包括liver cancer，hepatocellular carcinoma，hepatic carcinoma，thymosin alpha 1，thymosin a1，Ta1。檢索數(shù)據(jù)庫包括索Pubmed （1966-2013.10）、Embase（1974-2013.10）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM，1978-2013.10）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 （CNKI，1994-2013.10），并利用Google、百度等搜索平臺獲取相關(guān)信息。

1.1 文獻的納入和剔除標準

1.1.1 納入標準 -已發(fā)表的關(guān)于胸腺肽a1聯(lián)合治療肝癌的文獻；文獻中對照組經(jīng)化、放療或動脈栓塞治療、手術(shù)切除，治療組在對應(yīng)對照組治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽a1；對照組及治療組為隨機分組；各研究間年齡、性別、療效分析指標包含職業(yè)等基線資料基本一致；資料中的療效分析指標要含有患者治療后6月生存率和12月生存率；文獻中相關(guān)研究的隨訪率高于95%。

1.1.2 剔除標準 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上除胸腺肽a1外還有其他干預措施以致不能區(qū)別胸腺肽的效應(yīng)；治療重點指標不包括生存率；剔除重復發(fā)表的文獻；治療方案中胸腺肽a1的用法、用量明顯與藥學資料不符合。

1.2 納入研究的質(zhì)量評估 納入的研究按Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦方法[2]，評估各試驗是否為真正的隨機方法；是否對研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；是否有研究對象失訪、退出、違背治療方案并在分析時評分。

1.3 統(tǒng)計學分析 選用統(tǒng)計軟件Revman 5.0作統(tǒng)計學分析。以RR （Risk Ratio）作為效應(yīng)評價指標。使用Q檢驗評價所包含研究的導質(zhì)性，P≤0.05認為多個研究結(jié)果有異質(zhì)性，使用隨機效應(yīng)模型；反之則使用固定效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 原始數(shù)據(jù) 按照統(tǒng)一的納入和剔除標準逐一篩選，并排除重復文獻后，共檢索到14篇文獻，包括國內(nèi)文獻10篇，國外文獻4篇。在閱讀標題和摘要所含信息的基礎(chǔ)上，排除與研究目的不符文獻7篇；對余下的8篇文獻閱讀全文，在隨機分組、盲法使用及干預措施評價后，最后納入5篇符合條件的文獻。根據(jù)檢索所得文獻的參考文獻進行擴大檢索，沒有發(fā)現(xiàn)新的符合條件的文獻。

2.2 六月生存率meta分析

圖1 6月生存率森林圖

第1組研究（Cheng S）結(jié)果示RR=1.28，95%可信區(qū)間1.01-1.62，位于無效線右側(cè)，故認為對于肝癌治療，輔以胸腺肽類藥物治療優(yōu)于常規(guī)肝癌治療的方法；第2組研究（Robert G）結(jié)果示RR =1.33，95%可信區(qū)間0.85-2.08，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異；第3組研究（王啟?。┙Y(jié)果示RR =1.20，95%可信區(qū)間0.67-2.15，無效線右側(cè)，故認為對于肝癌治療，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異；第4組研究（程樹群）結(jié)果示RR =1.36，95%可信區(qū)間1.03-1.79，位于無效線右側(cè)，故認為對于肝癌治療，輔以胸腺肽類藥物治療好于常規(guī)肝癌治療的方法；第5組研究（歐紅娣）結(jié)果示RR =1.18，95%可信區(qū)間0.64-2.17，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異。

最后對6月生存率的meta分析可知，6月生存率研究的異質(zhì)性檢驗統(tǒng)計量為0.33，自由度為4，P=0.99；表明異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學意義，認為納入研究間異質(zhì)性可忽略，故選用固定效應(yīng)模型。合并效應(yīng)量的假設(shè)檢驗輸出結(jié)果可知：RR的加權(quán)平均估計值1.24，檢驗統(tǒng)計量Z=2.86，P=0.004（<0.05），因此按P <0.05檢驗水準，差別有統(tǒng)計學意義，總體RR的95%可信區(qū)間為（1.09，1.21），可以認為治療組所在人群的存活率與對照組所在人群有差異，推斷胸腺肽類藥物輔助治療肝癌治療效果高于單純性肝癌治療。

2.3 十二月生存率meta分析

圖2 12月生存率森林圖

第1組研究（Cheng S）結(jié)果示RR=2.86，95%可信區(qū)間1.39-5.88，位于無效線右側(cè)，故認為對于肝癌治療，輔以胸腺肽類藥物治療好于常規(guī)肝癌治療的方法；第2組研究（Robert G）結(jié)果示RR =1.13，95%可信區(qū)間0.62-2.05，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異；第3組研究（王啟?。┙Y(jié)果示RR =4.00，95%可信區(qū)間0.49-32.87，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異；第4組研究（程樹群）結(jié)果示RR =2.36，95%可信區(qū)間0.91-6.12，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異；第5組研究（歐紅娣）結(jié)果示RR =1.86，95%可信區(qū)間0.87-3.95，跨過無效線，故認為對于治療肝癌，兩種治療方案無明顯差異。

對12月生存率的meta分析可知，12月生存率研究的異質(zhì)性檢驗統(tǒng)計量為5.22，自由度為4，P=0.27；表明異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學意義。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽a1有助于提高機體的免疫功能，已被用于抗腫瘤和抗病毒的輔助治療。臨床實踐中常與其他方法如手術(shù)、化療和放療聯(lián)合，應(yīng)用于肺癌、結(jié)直腸癌和胃癌等的治療，對肝癌的治療也有實驗和臨床的報道[3]。本次meta分析發(fā)現(xiàn)，胸腺肽a1輔助治療晚期肝癌，與對照組相比能延長患者生存時間，提示胸腺肽a1對肝癌發(fā)展有延緩作用，能提升患者生存質(zhì)量。但本次試驗中因方法、研究目的的限制，納入的文獻有限，各單個研究的樣本量也較小，因此需要更多的高質(zhì)量隨機對照研究予以證實。

參考文獻

[1] 王俊啟，王鐵房.胸腺肽a1聯(lián)合化療藥物經(jīng)動脈介入栓塞化療在治療肝癌中的應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2008，22：63.

[2] 程樹群，吳孟超，陳漢.胸腺肽α1對原發(fā)性肝癌術(shù)后復發(fā)的影響[J].中華肝膽外科雜志，2004，10（9）：592-593.

[3] 薛紅娣，柏斗勝.胸腺肽a1聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2010，20（19）：3003-3005.