【摘 要】 目的 探討血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）與急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系。方法 75例急性心梗急診行介入治療，所有患者術(shù)后均接受標(biāo)準(zhǔn)化抗凝、抗血小板治療及他汀類(lèi)等藥物治療，其中抗血小板藥物包括阿司匹林及氯吡格雷；所有患者術(shù)后8-12個(gè)月內(nèi)均接受冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查；患者PCI術(shù)前、術(shù)后冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查時(shí)血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（EL ISA）檢測(cè)血清IL-18水平。結(jié)果 ①病例組PCI術(shù)后IL-18水平較術(shù)前均明顯升高[（2.37±0.22）∶（0.85±0.19）mg/L，均P<0.01；對(duì)照組PCI后IL-18水平較術(shù)前明顯下降[（0.48±0.11）∶（1.23±0.09）mg/L，P<0.05。②再狹窄組和對(duì)照組PCI術(shù)前IL-18無(wú)差異，病例組PCI術(shù)后IL-18水平顯著高于對(duì)照組（均P<0.01）。結(jié)論 IL-18在PCI術(shù)后再狹窄患者血漿中明顯升高，可作為PCI術(shù)后再狹窄的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急診冠狀動(dòng)脈介入治療；白細(xì)胞介素-18；再狹窄

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R654.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是目前治療急性心肌梗塞的重要方法之一，但有部分患者在術(shù)后因出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄[1-2]而影響急性心肌梗塞患者的遠(yuǎn)期療效。近些年來(lái)，對(duì)于支架內(nèi)再狹窄機(jī)制的研究是熱點(diǎn)。研究表明，新近發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)IL-18，與冠心病的發(fā)生發(fā)展之間存在相關(guān)性，但對(duì)于IL-18在PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生中的所起的作用和意義目前缺乏系統(tǒng)研究。本研究通過(guò)測(cè)定PCI術(shù)后再狹窄患者術(shù)前及術(shù)后血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平的變化來(lái)探討其與急診PCI術(shù)后再狹窄的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2007年2月-2009年6月75例接受急診冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的患者作為研究對(duì)象，75例患者術(shù)后均接受規(guī)范抗凝、抗血小板、調(diào)脂治療。所有入選患者中：無(wú)急性炎癥、無(wú)近期手術(shù)、創(chuàng)傷、卒中、肝腎功能不全、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、周?chē)苋毖蛩ㄈ约膊∈?，并且之前均未使用非固醇?lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、類(lèi)固醇激素等藥物。在冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后8-12個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查，證實(shí)冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄（管腔內(nèi)徑狹窄≥50%）的患者9例（病例組）；無(wú)再狹窄66例（對(duì)照組）；病例組中男6例，女3例；年齡43-79（58.6±5.9）歲，對(duì)照組中男44例，女22例，年齡41-78（54.9±8.7）歲。

1.2 白細(xì)胞介素-18（IL-18）檢測(cè) 入選患者中，均于PCI術(shù)前、PCI術(shù)后24小時(shí)采肘前靜脈血2ml，EDTA抗凝后立即于室溫條件下離心15min，分離血漿，置于-70℃冰箱保存待測(cè)。血漿測(cè)定采用單抗酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)試劑由大連泛邦生物技術(shù)有限公司提供，酶標(biāo)儀由美國(guó)Biotek公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以x±s表示，運(yùn)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較通過(guò)方差分析和t檢驗(yàn)進(jìn)行。

2 結(jié)果

病例組和對(duì)照組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前、術(shù)后血清白細(xì)胞介素18（IL-18）比較見(jiàn)附表。

3 討論

急診冠狀動(dòng)脈介入治療是目前急性心梗治療的重要手段。藥物洗脫支架（DES）的臨床應(yīng)用是是冠狀動(dòng)脈介入治療的里程碑。它具有抑制冠狀動(dòng)脈內(nèi)炎癥反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖，從而降低支架內(nèi)發(fā)生再狹窄的幾率。但仍有10-15%患者術(shù)后可出現(xiàn)再狹窄[3]，嚴(yán)重影響術(shù)后療效。有研究顯示：冠狀動(dòng)脈支架介入術(shù)后再狹窄的機(jī)制可能包含以下幾點(diǎn)：1、血管平滑肌細(xì)胞及血管外基質(zhì)增殖、氧化應(yīng)激；2、內(nèi)皮功能障礙；3、炎性介質(zhì)失衡。目前，白細(xì)胞介素18（IL-18）是被認(rèn)為是一種主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子，其不僅在誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）和自然殺傷細(xì)胞（NK）的過(guò)程中發(fā)揮著作用，而且在Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)制中起著重要作用。IL-18發(fā)揮促炎性反應(yīng)作用的方式是通過(guò)激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞而發(fā)揮作用的。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展過(guò)程中有重要作用。本研究中，病例組患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后白細(xì)胞介素18（IL-18）水平明顯升高，提示釋放支架時(shí)，擴(kuò)張的支架刺激血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的升高，提示白細(xì)胞介素18（IL-18）作為炎癥因子參與了PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的形成。在冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊損傷的基礎(chǔ)上進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，從而使聚集于損傷部位的血小板、巨噬細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌大量的生長(zhǎng)因子和炎性因子刺激平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，這種平滑肌細(xì)胞遷移和增殖所產(chǎn)生的結(jié)果最終導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生。

綜上所述， 白細(xì)胞介素18（IL-18）在冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄患者中明顯升高，可作為PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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