【摘 要】 von Hippel-Lindau （VHL） 病是一種臨床上較罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病。本文回顧分析既往收治的2例VHL病患者并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，初步探討VHL病的發(fā)病機(jī)制、診斷以及治療。

【關(guān)鍵詞】 VHL??；診斷；治療

【中圖分類號(hào)】 R394.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

VHL病是臨床上較為罕見(jiàn)，目前認(rèn)為屬于家族性常染色體顯性遺傳病。各類文獻(xiàn)報(bào)道其可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他多個(gè)臟器，臨床表現(xiàn)并可因此不同，給臨床醫(yī)生的診治造成困難，導(dǎo)致診治難度的增加?，F(xiàn)將本院于2012年收治的2例VHL病報(bào)道如下。

1 病例介紹

病例1：男性，21歲，因“雙下肢麻木、無(wú)力、行走不穩(wěn)伴排尿困難3月”于2012年2月收住本院。曾經(jīng)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病”，經(jīng)相應(yīng)治療未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)。既往2年前因“腎結(jié)石”行體外碎石治療好轉(zhuǎn)。未婚育，父母及兄弟姐妹體健。入院血壓：120/72 mmHg。本院上腹部CT增強(qiáng)檢查提示：胰腺?gòu)浡远嗄倚愿淖?。胸椎MR增強(qiáng)檢查提示：T9-10髓內(nèi)占位，考慮腫瘤，血管母細(xì)胞瘤可能性大?；颊咝刈邓鑳?nèi)占位行手術(shù)治療，術(shù)后病理提示毛細(xì)血管母細(xì)胞瘤。

病例2：女性，39歲，因“右腰痛10余天”于2012年6月收住本院。父親因意外去世，母親及2兄弟體健；已婚，育有2子，體健。入院血壓：115/73mmHg。本院腎臟MR增強(qiáng)檢查提示：雙腎多發(fā)腎癌（透明細(xì)胞型）、若干囊腫，胰腺多發(fā)小囊腺瘤或囊腫。頸椎MR增強(qiáng)檢查提示：C2-6脊髓增粗、信號(hào)改變，C4水平脊髓內(nèi)結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化，血管母細(xì)胞瘤首先考慮?；颊哳i椎髓內(nèi)占位行手術(shù)治療，術(shù)后病理提示血管母細(xì)胞瘤。雙腎及胰腺病變患者拒絕行進(jìn)一步治療。

2 討論

VHL病是一種家族性常染色體顯性遺傳性疾病，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、內(nèi)臟腫瘤和囊腫等，?？衫奂澳X、脊髓、視網(wǎng)膜、胰腺、腎臟、腎上腺和附睪等器官。其發(fā)病率文獻(xiàn)報(bào)道約為1萬(wàn)至6萬(wàn)分之一，平均發(fā)病年齡為26至30歲。

VHL病可累及多個(gè)器官，臨床表現(xiàn)多樣，主要分為兩部分：（1）視網(wǎng)膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管母細(xì)胞瘤；（2）腹腔臟器病變（嗜鉻細(xì)胞瘤、腎囊腫或腎細(xì)胞癌、胰腺囊腫等）。

目前VHL病的診斷標(biāo)準(zhǔn)多采用Maher等[4]提出的標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例有一種成細(xì)胞血管瘤或內(nèi)臟病變，且存在視網(wǎng)膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)成細(xì)胞血管瘤家族病史，（2）孤立、無(wú)明確家族遺傳史的病例，若患有兩種及以上血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤，或一種成血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤和一種內(nèi)臟病變，亦可診斷VHL病。本組2例患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨著基因?qū)W研究的進(jìn)展.對(duì)VHL基因的檢測(cè)已逐漸應(yīng)用于臨床。

VHL病因累及的部位及病變的性質(zhì)而選擇不同的治療方式，但手術(shù)治療仍為主要的治療方式。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的囊性腫瘤手術(shù)，完全切除瘤結(jié)節(jié)至關(guān)重要；對(duì)于視網(wǎng)膜病變，早期的激光手術(shù)有一定可行性；對(duì)于腎細(xì)胞癌的手術(shù)治療目前還沒(méi)有定論，多數(shù)主張全腎切除。VHL病患者大多預(yù)后不良，預(yù)期壽命不足50歲，早期診斷以及提高生存質(zhì)量顯得更為重要，然而目前仍存在困難。由于VHL病都有生發(fā)新的腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，因此要求終身隨訪。

本病例1患者，胸椎髓內(nèi)血管母細(xì)胞瘤行手術(shù)治療，胰腺囊腫無(wú)惡變傾向，目前無(wú)癥狀，臨床隨訪觀察；本病例2患者，頸椎髓內(nèi)血管母細(xì)胞瘤行手術(shù)治療，但對(duì)于雙腎占位拒絕行進(jìn)一步治療，建議患者密切隨訪。

總而言之，本病屬罕見(jiàn)病，對(duì)于影像學(xué)有可疑表現(xiàn)、家族史有可疑病例的患者，建議行完善的輔助檢查以排查，確診病例建議行家族篩查，并進(jìn)行隨訪。盡早診斷，盡早治療。

參考文獻(xiàn)

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[4] Maher E R，Yates J R，Harrles R，et al.Clinical feature and natural history of von Hippel-Lindau disease[J]，Quarterly J Med，1990，77：1151-1163.