【摘 要】 隱匿性乙型肝炎為乙型肝炎的特殊形式，在不同人群及不同地區(qū)都已經(jīng)得到證實(shí)，在高流行區(qū)最為多見。患者傳播HBV的主要途徑為輸血及組織器官移植，且該病會對丙型肝炎的治療造成一定影響。本文通過對隱匿性乙型肝炎病毒流行現(xiàn)狀及其影響因素進(jìn)行研究，旨在為我國乙肝控制策略的制定提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 老隱匿性；乙肝；影響因素

【中圖分類號】 R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

乙型肝炎病毒（乙肝病毒，HBV）感染是一個(gè)全球性的問題。一般HBV感染不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。HBV感染的診斷的主要依據(jù)是病毒血癥及HBsAg陽性[1]?？?HBs出現(xiàn)及血清HBsAg轉(zhuǎn)陰為HBV清除的主要標(biāo)志。有學(xué)者指出，抗-HBs及HBsAg陰性而抗HBc陽性血液會在輸血后引發(fā)HBV感染，這表明，單獨(dú)抗-HBc陽性患者也攜帶HBV病毒，并可引發(fā)感染[2]。

臨床上一般將HBsAg陰性的HBV感染統(tǒng)稱為隱匿性HBV感染（OBI，occult hepatitis B virus infection）或靜息性HBV感染[3]。嚴(yán)格意義上來說，OBI指的是血清轉(zhuǎn)換之前的窗口期之外的，機(jī)體有HBV的DNA的，但是無法檢測出HBsAg的HBV感染，伴有或者不伴有抗-HBs或抗-HBc。近年來隨著聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)不斷發(fā)展，OBI得到了普遍證明。本文就OBI流行現(xiàn)狀及臨床與公共衛(wèi)生學(xué)意義進(jìn)行研究概括如下：

1 OBI的流行現(xiàn)狀與影響因素

一些學(xué)者對不同地區(qū)、不同人群開展OBI的流行現(xiàn)狀與影響因素的相關(guān)研究，結(jié)果相差比較大。

1.1 HBV 的流行強(qiáng)度及OBI的檢出率 不同國家的HBV的流行強(qiáng)度不同，按照HBsAg攜帶率可分為：低于2%的地區(qū)為乙肝流行區(qū)，攜帶率為2%-7%的地區(qū)為中流行區(qū)，攜帶率為8%-10%的地區(qū)為高流行區(qū)。高流行區(qū)中印度、中國等國家，獻(xiàn)血員中的OBI檢出率高達(dá)5%-23%，低流行區(qū)中的希臘、巴西等國家的OBI檢出率為0%-4%。HBV在高流行區(qū)一般是通過圍產(chǎn)期及兒童早期傳播，成年感染者在后期會出現(xiàn)難以檢測出的HBsAg慢性乙肝，提示該地區(qū)的OBI在抗-HBc陽性患者中有著比較高的發(fā)生率。

1.2 不同研究對象的OBI檢出率 關(guān)于OBI的研究一般以獻(xiàn)血員為主，其次是肝病患者及HIV感染患者。不同地區(qū)及不同國家的研究指出，HBsAg陰性不同類型肝病患者中的HBVDNA檢出率約為0%-42%。國內(nèi)學(xué)者研究表明，不同的臨床進(jìn)程HCV感染患者中的OBI感染率也不相同，其中以肝癌患者最高，約為22%，其次為慢性肝病患者，約為14.5%，最后為肝硬化患者，譽(yù)為8%[3]。瑞士學(xué)者通過對57例抗-HBc陽性HIV感染患者進(jìn)行31個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過不同時(shí)間的血液采集，約有89.5%d 患者至少1次血清檢測出HBV的DNA。其他研究的檢出率約為0.6%-22%，并沒有如此高的檢出率。國內(nèi)目前尚沒有相關(guān)研究的報(bào)道。

關(guān)于自然人群中的OBI研究比較少，國內(nèi)學(xué)者研究指出，自然人群中的單一抗-HBc陽性的流行率為7.2%-9.7%。單一抗-HBc陽性群體的HBV的DNA檢出率為28.6-35.2%。

1.3 檢測方法對OBI的檢出率的影響 HBV DNA與HBsAg的檢測方法會對OBI檢出率造成影響。目前，臨床上檢測HBsAg的方法主要有免疫熒光技術(shù)、固相放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)、微粒子酶免法、化學(xué)發(fā)光免疫分析等，不同的檢測方法具有不同的靈敏度，對OBI的檢出率也不同。臨床上目前HBV DNA檢測一般采用PCR方法進(jìn)行，但是不論是陽性判斷還是擴(kuò)增基因區(qū)段，目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

2 OBI臨床與公共衛(wèi)生學(xué)意義

2.1 HBV輸血傳播 HBV基因能夠通過HBsAg陰性獻(xiàn)血員再傳染給受血者，但是各國受血者HBV的感染率不同，我國約為0.1%。而抗-HBs滴度同傳染性關(guān)系密切，低抗-HBs滴度的血液具有傳染性。并不是所有OBI獻(xiàn)血員都會導(dǎo)致輸血后乙肝，乙肝的發(fā)生情況同供血者血液中的HBV DNA含量及受血者機(jī)體的免疫力有關(guān)。目前對供血者血液中的HBV DNA載量及輸血后的乙肝之間的關(guān)系尚沒有系統(tǒng)的研究。

2.2 HBV的組織器官移植傳播 很多學(xué)者通過對組織器官移植供體進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了HBV DNA。他們通過對接受肝移植之后出現(xiàn)了HBsAg轉(zhuǎn)陽的患者及該肝臟組織的供者研究發(fā)現(xiàn)，2例受者的血清與肝組織，同供者與受者的血清中的HBV DNA同源性高達(dá)100%[5]。上述研究表明，OBI感染者能夠通過器官組織移植傳播HBV。

2.3 OBI同隱源性肝病及肝癌的關(guān)系 HBV導(dǎo)致肝癌已經(jīng)在臨床上得到證實(shí)，但是肝癌患者中血清中的HBsAg呈陽性的患者約為80%，其余20%肝癌患者無法找到致病因子。越來越多的研究表明，OBI或?yàn)橐l(fā)肝癌的重要危險(xiǎn)因素。

2.4 OBI對慢性丙肝治療的影響 HIV的感染者發(fā)生OBI的概率比較高。研究指出，合并OBI會對丙肝患者的治療效果造成影響。不管HCV的基因類型，如果合并OBI都會經(jīng)過降低I型干擾素的受體反應(yīng)對丙肝患者的干擾素治療效果造成影響。但是，因?yàn)椴煌芯康闹委煼桨?、療效評定、觀察期限等不同，再加上大多研究的樣本量比較小，因此需要多中心、大樣本的研究進(jìn)行證實(shí)。

總之，OBI為HBV感染的特殊形式，在不同人群及不同地區(qū)的發(fā)病率不同。OBI患者能夠經(jīng)輸血、器官組織移植等傳播HBV，合并OBI可能會對丙肝患者的治療效果造成影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 董曉蓮，姚晴青，王學(xué)才，等.母嬰人群隱匿性乙型肝炎病毒感染及病毒株進(jìn)化特征分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2013，34（3）：210-213.

[2] 姚晴青，董曉蓮，王學(xué)才，等.浙江省農(nóng)村人群隱匿性乙型肝炎病毒感染[OBI]情況及進(jìn)化特征分析[J]復(fù)旦大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，40（5）：534-540.

[3] 錢福初，秦基取，楊水新，等.湖州地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（11）：6-7.

[4] 孔令娜，秦波.隱匿性乙型肝炎病毒感染的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華流行病學(xué)，2013，34（8）：844-848.

[5] 顏丙玉，張麗，紀(jì)峰，等.山東省攝取人群隱匿性乙型肝炎病毒感染現(xiàn)狀分析[J].中國疫苗和免疫，2011，17（4）：303-306.