【摘 要】 目的 對大環(huán)內酯類抗生素不良反應進行統(tǒng)計分析，總結發(fā)生不良反應的特點，為臨床用藥提供合理建議與參考。方法 通過對180例大環(huán)內酯類抗生素不良反應進行統(tǒng)計，并且分析其特點。結果 大環(huán)內酯類抗生素不良反應包括胃腸道不良反應、肝損害、過敏、耳聾、血栓性靜脈炎等，多數不良反應可以治愈而對患者無影響，但其中個別不良反應后果較嚴重。結論 大環(huán)內酯類抗生素不良反應主要是胃腸道不良反應，肝功能不良患者需謹慎用藥，臨床靜脈滴注時需注意血栓性靜脈炎，要警惕大環(huán)內酯類抗生素發(fā)生過敏反應。

【關鍵詞】 大環(huán)內酯類抗生素；不良反應；藥物過敏

【中圖分類號】 R978.1 【文獻標識碼】 A

大環(huán)內酯類抗生素是具有大環(huán)內酯的一種抗生素，大多數屬于堿性親脂性的化合物。第一代大環(huán)內酯類抗生素具有血藥濃度低和半衰期短、在胃酸環(huán)境不穩(wěn)定、抗菌譜較窄以及易產生細菌耐藥性等缺點[1]。經過改造的第二代大環(huán)內酯類抗生素克服了以上缺點，臨床使用率增多，同時大環(huán)內酯類抗生素的不良反應報告也呈上升趨勢，其中多數為常見的不良反應，現對我院180例大環(huán)內酯類抗生素不良反應做出分析總結，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年5月至2013年10月間出現大環(huán)內酯類抗生素不良反應的180例患者，其中18歲以下患者69例，19至60歲患者58例，60歲及以上患者53例，男性患者114例，女性患者66例。

1.2 方法 將180例不良反應分別進行類別統(tǒng)計，對不良反應患者進行相關資料調查，調查內容包括性別、年齡、基本健康情況、用藥史以及生活習慣等，對調查結果認真記錄并進行統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 胃腸道不良反應 胃腸道不良反應是最常見的不良反應類型，有55%的患者不良反應為胃腸道不良反應，不良反應主要表現為惡心嘔吐以及腹痛腹瀉等，不同類型的大環(huán)內酯類抗生素所產生的反應程度有所不同，出現胃腸道不良反應的患者中以口服非腸溶衣的比例最高，少數患者為靜脈滴注時發(fā)生不良反應。

2.2 血栓性靜脈炎 靜脈滴注可以引發(fā)血栓性靜脈炎，根據調查發(fā)現出現血栓性靜脈炎的藥物主要為紅霉素，該不良反應發(fā)生率較低，僅占全部不良反應的2.8%。

2.3 肝毒性損傷 紅霉素丙酸酯十二烷基硫酸鹽對患者肝膽有一定損害性，主要表現為膽汁淤積性損傷，少數情況為混合性損傷，門靜脈區(qū)發(fā)生炎癥，肝毒性損傷大多出現在用藥后2至21d內。

2.4 聽力損傷 這類不良反應大多發(fā)生在用藥后1至2周出現，之后耳聾逐漸加重，大多數本類不良反應患者為雙耳同時出現耳聾現象，初期為高頻聽力損傷，逐漸向低頻聽力損傷發(fā)展，少數患者出現全聾現象，大概半年左右情況逐漸穩(wěn)定，大多數患者伴隨間斷性耳鳴。根據調查全部患者中4例出現耳鳴現象，有1例發(fā)生耳聾反應。

2.5 過敏不良反應 大環(huán)內酯類抗生素極少產生過敏反應，根據資料，偶爾可見蕁麻疹、藥物反應發(fā)熱等，本次調查僅有1例兒童患者出現過敏反應[2]。

2.6 耐藥性反應 任何抗生素使用一定時間后都會出現細菌抗藥性，大環(huán)內酯類抗生素的抗藥性整體呈逐年上升趨勢。本次調查沒有完整統(tǒng)計患者抗藥性比率，但確實有患者反映用藥效果變差，因此而改用其他類型抗菌藥物。

2.7 其他不良反應 根據資料顯示，大環(huán)內酯類抗生素還可以引發(fā)心臟不良反應以及血尿、蛋白尿以及精神類疾病等情況，但本次調查沒有發(fā)現上述極低比率的藥物不良反應。

3 討論

3.1 不良反應與患者體質的關系 根據調查結果顯示，出現不良反應的患者男性比率高于女性，兒童患者多余成年人。其原因分析如下：男性社會活動較多且吸煙飲酒的比率高于女性；兒童本身免疫力低下，易引發(fā)呼吸道疾病，少數醫(yī)師及兒童家長經常給兒童使用阿奇霉素，導致部分化學成分與大環(huán)內酯類抗生素起到不良反應[3]。

雖然大環(huán)內酯類抗生素的過敏性反應比率極低，但由于社會人群的體質以及其他因素，仍然有少數過敏反應發(fā)生，由于醫(yī)師沒有給予足夠重視，出現過敏性休克后的病死率極高，需要醫(yī)師與患者引起重視。

3.2 不良反應與用藥方法的關系 根據調查，多數大環(huán)內酯類抗生素不良反應由靜脈滴注所引起，據分析其原因可能為給藥速度過快造成；另外靜脈滴注時藥物直接進入血液，沒有首過效應，造成其藥物反應效果及速度均超過口服用藥；還有藥物質量和雜質也是造成不良反應的原因之一。

不合理的聯合給藥也是增加不良反應比率的原因之一。藥理學證實，大環(huán)內酯類抗生素可以和其他藥物發(fā)生作用，因此，聯合用藥時需要特別注意。

大劑量使用大環(huán)內酯類抗生素是造成酐毒不良反應與胃腸道不良反應的主要原因之一，在臨床使用大環(huán)內酯類抗生素時，醫(yī)師應該根據患者實際情況考慮用藥劑量，防止因用藥劑量過大發(fā)生藥物不良反應[4]。滴注時需控制藥物滴注速度，本次調查中，有4例不良反應發(fā)生在用藥部位，具體表現為用藥部位疼痛發(fā)癢或紅腫等。

4 結論

大環(huán)內酯類抗生素作用于患者身體組織和體液，其在肝膽脾中的藥物濃度最高，因此，肝膽功能不良患者需謹慎用藥，孕婦及對大環(huán)內酯類抗生素過敏的患者謹慎用藥。

大環(huán)內酯類抗生素用后效應明顯，用藥劑量與效應時間和藥效維持時間均呈正比，故給藥方案中可以將給藥時間間隔延長，避免引發(fā)各類毒副作用。

避免與茶堿類藥物、含毗二丙胺類藥物配伍使用，茶堿易引發(fā)毒性反應且與大環(huán)內酯類抗生素合用時易發(fā)生茶堿血藥濃度升高而引發(fā)毒性反應；與毗二丙胺合用能夠增加毗二丙胺不良反應概率。所以大環(huán)內酯類抗生素應避免與茶堿類或毗二丙胺類藥物合用。大環(huán)內酯類抗菌藥物不良反應種類較多，少數不良反應發(fā)生時間快、處理不及時會引發(fā)嚴重后果。醫(yī)師需注意用藥方式和用藥劑量，確保安全合理用藥。

參考文獻

[1] 陳育煌.羅紅霉素阿奇霉素藥物不良反應分析比較[J].醫(yī)藥論壇雜志，2009，（20）：49-50.

[2] 郭桂芳；徐建秀；張青.大環(huán)內酯類抗生素的臨床應用與不良反應[J].基層醫(yī)學論壇，2008，（07）：273-274.

[3] 潘曉鋒；林觀樣；張秀華.阿奇霉素致過敏反應的文獻分析[J].中國藥業(yè)，2006，（04）：41-42.

[4] 李松楊.阿奇霉素靜脈滴注出現暈厥1例[J].藥物流行病學雜志，2009，（04）：300.