【摘 要】 目的 探討妊娠高血壓疾病患者分娩后血清C-反應(yīng)蛋白和褪黑素水平，分娩前后進(jìn)行對(duì)比，進(jìn)一步研究CRP及MT在妊娠高血壓疾病發(fā)生發(fā)展中所起的作用。方法 選取輕度子癇前期患者30例，重度子癇前期患者60例，檢測(cè)其分娩前后血清CRP值及MT值。結(jié)果 輕度子癇前期及重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天的CRP均值明顯高于產(chǎn)前，產(chǎn)后第五天的CRP均值明顯低于產(chǎn)前。產(chǎn)前與產(chǎn)后第一天，產(chǎn)前與產(chǎn)后第五天的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕度子癇前期及重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天及第五天的血清MT均值高于產(chǎn)前，差異具有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)論 子癇前期患者產(chǎn)后隨病情減輕，CRP的濃度水平逐漸下降，褪黑素的濃度水平逐漸上升，可通過(guò)檢測(cè)血漿CRP及MT水平的高低用于評(píng)估病情的嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 妊娠高血壓疾??；C反應(yīng)蛋白；褪黑素

【中圖分類號(hào)】 R714.24+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

妊娠期高血壓嚴(yán)重影響孕婦與胎兒的生命健康。目前該病的病因和機(jī)制尚不完全清楚，國(guó)外的研究認(rèn)為：妊娠期高血壓可能與胎盤形成或釋放某種不良細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷而引發(fā)系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，進(jìn)而引起孕婦產(chǎn)生一系列的高血壓癥狀[1，2]。其中C反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)的急性時(shí)相蛋白，褪黑素（MT）是由松果體分泌的一種吲哚胺類激素。研究表明，C反應(yīng)蛋白和褪黑素都與妊娠高血壓疾病有關(guān)，妊娠高血壓疾病患者分娩后是否對(duì)CRP及褪黑素的測(cè)定有影響還不明確，國(guó)內(nèi)幾乎未見相關(guān)的研究[3]。本研究通過(guò)分析妊娠高血壓疾病患者分娩后血清C反應(yīng)蛋白表達(dá)和褪黑素水平，以探討CRP、MT在妊娠高血壓發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中的作用。具體內(nèi)容如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取自2010年4月—2013年4月在我院分娩的孕晚期子癇前期產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。其中，子癇前期輕度者30例，年齡22歲-36歲，平均年齡25.3±1.9歲，孕周為35.3±2.4周；子癇前期重度者60例，年齡20歲-37歲，平均年齡26.2±3.6歲，孕周為34.5±3.7周。全部病例均符合第六版《婦產(chǎn)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，所選病例均排除高血壓、腎病疾病及炎癥性疾病。

1.2 方法

1.2.1 測(cè)定血清CRP從患者的肘靜脈采取約3ml空腹靜脈血液，分離得到血清，按照增強(qiáng)乳膠凝集透射比濁法，使用日立7170全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定樣本的CRP值。

1.2.2 測(cè)定血清MT水平此次研究的采血時(shí)間定為7：30AM（要求與CRP同時(shí)測(cè)定）。從患者的肘靜脈采取約5ml的空腹血樣，分離后得到2ml-2.5ml的血清，放置于冰箱內(nèi)-20°C保存。最后采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定樣本的MT水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 使用軟件包SPSS15.0對(duì)樣本資料進(jìn)行處理。計(jì)量資料選擇（x±s）表示，同時(shí)在General Linear Model 的Repeated Measures模塊中，選用Bonferroni方法，對(duì)不同組內(nèi)、不同測(cè)量時(shí)間點(diǎn)間CRP、MT的差異進(jìn)行分析，并以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CRP的測(cè)定結(jié)果重度子癇前期血清的CRP均值明顯比輕度子癇前期高；輕度、重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天的CRP均值明顯高于產(chǎn)前，而產(chǎn)后第五天的CRP均值明顯低于產(chǎn)前。其中，產(chǎn)前與產(chǎn)后第一天，產(chǎn)前與產(chǎn)后第五天的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1：

2.2 各組血清MT測(cè)定結(jié)果重度子癇前期血清MT均值明顯低于輕度子癇前期MT均值，輕度子癇前期及重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天的血清MT均值略高于產(chǎn)前，產(chǎn)后第五天的血清MT則明顯高于產(chǎn)前，差異具有顯著性意義（P<0.05）。詳見表2：

3 討論

3.1 C反應(yīng)蛋白（CRP）與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系 妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但已有研究證實(shí)其與炎癥、血管內(nèi)皮功能障礙、母胎間的免疫不耐受密切相關(guān)。CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[4]。2001年Bautista等在對(duì)300例高血壓與CRP關(guān)系的橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，除外其他傳統(tǒng)高血壓危險(xiǎn)因素影響后，CRP水平與高血壓病仍密切相關(guān)，并首次明確提出血清高敏CRP濃度是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[5]。妊娠高血壓綜合征其實(shí)也是一個(gè)特殊的炎癥反應(yīng)過(guò)程，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，肝細(xì)胞受到刺激而大量合成和分泌CRP，導(dǎo)致CRP濃度升高，從而使病情加重[6]。Guven等分析除體重超重的孕婦外，重度子癇前期孕婦比輕度子癇前期和健康孕婦的血清CRP水平明顯升高[7]。本研究結(jié)果表明，重度子癇前期孕婦比輕度子癇前期血清CRP水平明顯升高，輕度子癇前期及重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天的CRP均值明顯高于產(chǎn)前，產(chǎn)后第五天的CRP均值明顯低于產(chǎn)前，產(chǎn)前與產(chǎn)后第一天，產(chǎn)前與產(chǎn)后第五天的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。考慮由于分娩、手術(shù)刺激肝細(xì)胞大量合成分泌C反應(yīng)蛋白并釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中，使循環(huán)中CRP濃度增高，因而產(chǎn)后第一天CRP水平較產(chǎn)前升高，隨著產(chǎn)后病情減輕、血壓下降其濃度逐漸降低至接近正常。因而我們認(rèn)為，可通過(guò)檢測(cè)血漿CRP水平的高低用于評(píng)估病情的嚴(yán)重程度，因此，檢測(cè)血漿CRP水平具有重要的臨床價(jià)值，值得推廣。

3.2 褪黑素（MT）與妊娠高血壓疾病的關(guān)系 褪黑素（melatonin，MT）是由松果體分泌的一種重要的吲哚胺類激素。其化學(xué)名稱為N-乙酰-5羥色胺，血液的MT水平高于腦脊液[8]。MLT的合成和分泌有非常明顯的晝夜節(jié)律，白晝分泌較少，黑夜分泌較多。MT由于其抗氧化作用及高度的彌散穿透能力，對(duì)心血管系統(tǒng)細(xì)胞可起到有效的保護(hù)作用，MT與原發(fā)性高血壓關(guān)系密切。自發(fā)性高血壓的大鼠研究顯示：外源給予MT能明顯地對(duì)抗高血壓大鼠的血壓升高[9]。而下丘腦前核微量注射褪黑素可使血壓呈劑量依賴性降低。因此，褪黑素可能為一種降壓因子，下丘腦前核是褪黑素調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的重要中樞部位之一[10]。Sewerynek認(rèn)為MT的降壓機(jī)制可能為以下幾點(diǎn)：（1）直接作用于下丘腦；（2）刺激主動(dòng)脈壁的平滑肌舒張；（3）作為一種抗氧化劑而降低血壓；（4）降低體內(nèi)兒茶酚胺的水平[11]。

妊娠期高血壓疾病是妊娠期重要的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的一個(gè)主要原因。Nakamurat等報(bào)道：所有重度妊高征孕婦夜間血中褪黑素的濃度水平明顯低于正常孕婦[12]。提示褪黑素可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生存在一定聯(lián)系。此外，還有研究顯示：妊娠高血壓疾病患者血清MT水平較正常孕婦明顯降低且隨病情加重MT水平進(jìn)一步下降，褪黑素水平的下降可能是妊娠期高血壓疾病的一個(gè)重要的相關(guān)因素，且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]。

4 小結(jié)

本研究中顯示重度子癇前期血清MT均值明顯低于輕度子癇前期血清MT均值，輕度子癇前期及重度子癇前期患者產(chǎn)后第一天及第五天的血清MT均值高于產(chǎn)前，差異具有顯著性意義（P<0.05）。子癇前期患者產(chǎn)后隨病情減輕，褪黑素的濃度水平逐漸上升。因而我們認(rèn)為，可通過(guò)檢測(cè)血漿MT水平的高低用于評(píng)估病情的嚴(yán)重程度，褪黑素水平可能成為評(píng)估妊娠高血壓疾病治療效果的指標(biāo)之一。

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