【摘 要】 目的 評價抗結(jié)核同時給予恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核的臨床療效。方法 64例服用抗結(jié)核藥物的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者以同等病情匹配的原則分為治療組和對照組。治療組在應(yīng)用2DTLFXE/4DT抗結(jié)核和常規(guī)保肝藥物的同時，服用恩替卡韋分散片0.5mg，每日1次，療程6個月。對照組僅應(yīng)用抗結(jié)核和常規(guī)保肝藥物，劑量和療程同治療組。評價治療前后患者肝功能、HBV DNA水平、痰菌轉(zhuǎn)陰及肺部病灶吸收情況。結(jié)果 治療后治療組肝損傷3.125%（1/32）和28.13%（9/32），其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.01），其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率或下降率、痰菌轉(zhuǎn)陰率及肺部病灶吸收率均明顯好于對照組，分別為75%與12.5%、96.88%與71.88%、93.78%與65.63%（P <0.01）。結(jié)論 恩替卡韋可減少慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物所致的肝損傷，安全性好。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎；肺結(jié)核；抗結(jié)核；恩替卡韋

【中圖分類號】 R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A

結(jié)核病與慢性乙型肝炎是常見的危害甚大的兩種傳染病，抗結(jié)核治療需多種藥物聯(lián)合治療，且療程長，大多數(shù)抗結(jié)核藥物對肝臟都有損害作用，而感染乙肝病毒又增加了肝臟的危險因子。對慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的抗結(jié)核治療問題，至今尚未形成一種高效、安全、價格適中、用藥方便、病人樂于接受和能被結(jié)核界公認(rèn)的化療方案。我們對此進(jìn)行了研究，應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療及對氨基水楊酸異煙肼、利福噴丁、左氧氟沙星、乙胺丁醇4種藥物聯(lián)合化療方案治療此類患者，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2008年9月至2011年9月我院收治的慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者，共64例，男38例，女26例，年齡24-64歲，平均年齡37.5歲。入組患者要同時符合以下條件：①臨床診斷為慢性乙型肝炎：符合2007年美國肝病研究學(xué)會慢性乙肝防治指南，HBsAg陽性，HBeAg陽性或陰性，HBV-DNA≥1.0×105/ml，治療開始前肝功能正常；②臨床診斷為肺結(jié)核（除外血行播散型肺結(jié)核及其他肺外結(jié)核）：痰涂片陽性，符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③既往未用過抗病毒及抗結(jié)核藥物；④無其他臟器功能異常。

1.2 方法 按照同等病情（肺部結(jié)核病灶情況、肝功能損害程度和HBV-DNA定量檢測結(jié)果）匹配原則，將64例患者分為治療組和對照組各32例。治療組在應(yīng)用抗結(jié)核和常規(guī)保肝藥物的同時，服用恩替卡韋分散片0.5mg（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每日1次，療程6個月。對照組僅應(yīng)用抗結(jié)核和常規(guī)保肝藥物，劑量和療程同治療組。兩組患者所用抗結(jié)核治療方案：2DTLFXE/4DT（D對氨基水楊酸異煙肼、T利福噴丁、LFX左氧氟沙星、E乙胺丁醇） 。

全部患者治療前檢測肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清總膽紅素（TBIL）]、HBV-DNA定量（<1.0×103/ml為陰性）、痰涂片和胸部X線。治療后每月常規(guī)檢測一次肝功能、痰涂片、HBV-DNA和胸部X線，如臨床出現(xiàn)肝功能損害的癥狀或體征時隨時復(fù)查肝功能。若ALT >2倍UIN（正常值上限）及/或TBIL > 2倍UIN，排除其他原因引起的肝功能損害后認(rèn)為是抗結(jié)核藥物所致。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，HBV-DNA定量結(jié)果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換，數(shù)據(jù)采用X2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療期間，兩組患者肝功能損害發(fā)生率分別為3.125%（1/32）和28.13%（9/32），其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.01），見表1。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率或下降率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收（包括空洞縮小或閉合）率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義， 分別為75%與12.5%、96.88%與71.88%、93.78%與65.63%（P <0.01），見表2。治療組中均未停用或減少抗結(jié)核藥物，順利完成抗結(jié)核療程，對照組共2例出現(xiàn)ALT大于3個正常值上限，通過積極治療也能完成抗結(jié)核治療療程。

3 討論

2HRZE/4HR抗結(jié)核短程化療方案是目前治療初治涂陽肺結(jié)核病人的最有效的方案，只要能保證病人的依從性，幾乎可以治愈所有對藥物敏感的結(jié)核病人[2]。但抗結(jié)核藥物引起的肝損害較多，特別是合并有乙肝的患者，其肝臟均有不同程度的病理損害，在此基礎(chǔ)上抗結(jié)核化療所致肝臟損傷發(fā)生率可高達(dá)50%[3]。此類型患者的治療需要選擇新的療效較好而肝臟毒性反應(yīng)較小的抗結(jié)核藥物。本研究采用2DTLFXE/4DT進(jìn)行抗結(jié)核治療，有報道其抗結(jié)核治療效果和肝損害發(fā)生率都顯著優(yōu)于2HRZE/4HR方案[4]。

慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是清除或持續(xù)抑制病毒復(fù)制，恩替卡韋片為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用，是目前對慢性乙型肝炎有效的抗病毒藥物之一。本研究顯示恩替卡韋能明顯抑制HBV-DNA復(fù)制，使病毒載量顯著下降，肝臟損傷發(fā)生率明顯降低，肝功能損害治療組明顯低于對照組。同時治療組應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合抗結(jié)核藥物使肺結(jié)核病情得到更有效控制，表現(xiàn)為痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收率顯著增高。由此得出結(jié)論，恩替卡韋可減少慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物所致的肝損傷，安全性好，療效確切。所以，對于慢性乙肝并存肺結(jié)核的患者應(yīng)盡快實施抗病毒治療，使抗癆治療能盡快、安全、有效、順利地進(jìn)行，本方法簡單易行，便于推廣。

參考文獻(xiàn)

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