【摘 要】 目的 探討低血尿酸水平和改善胰島素抵抗對于減少T2DM患者尿酸結(jié)石的發(fā)生機制。方法 選擇T2DM合并尿酸結(jié)石患者50例納入觀察組，隨機選取同期診治的未合并尿酸結(jié)石的T2DM患者50例納入對照組，比較兩組患者臨床資料及生化指標的差異。結(jié)果 觀察組與對照組患者在年齡、性別、SBP、DBP、TC、FBG、2hPBG、HbAlc比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而兩組患者在BMI、尿pH值、HOMA-IR、SUA、TUA方面比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 高尿酸血癥、高尿酸排泄、胰島素抵抗、超重或肥胖、高甘油三酯血癥在2型糖尿病患者尿酸結(jié)石形成中具有重要作用，低血尿酸水平和改善胰島素抵抗對于減少T2DM患者尿酸結(jié)石的發(fā)生具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 糖尿??；尿酸結(jié)石；胰島素抵抗；高尿酸血癥

【中圖分類號】 R587.1 【文獻標識碼】 A

泌尿系結(jié)石在世界范圍內(nèi)都是一種常見泌尿系統(tǒng)疾病，且本病具有較高的復(fù)發(fā)率。尿酸結(jié)石發(fā)病率僅次于草酸鈣類結(jié)石在我國居第二位，尿酸結(jié)石復(fù)發(fā)率高，隨著我國人民生活水平的提高及飲食習慣的改變，其發(fā)病率有不斷增高的趨勢。尿酸結(jié)石成因復(fù)雜，近期有研究顯示，2型糖尿?。═2DM）可能是促進尿酸結(jié)石形成的一種易感因素[1]，但其具體機制尚不清楚。本研究以合并及未合并尿酸結(jié)石的T2DM患者為研究對象 旨在探討T2DM患者尿酸結(jié)石形成的相關(guān)因素及機制，為T2DM患者尿酸結(jié)石的預(yù)防及治療提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2014年6月我院內(nèi)分泌科及泌尿外科收治的2型糖尿病合并尿酸結(jié)石患者50例納入觀察組，包括男26例，女24例，年齡30-78歲，平均（60.4±10.1）歲，均符合2012年美國糖尿病協(xié)會（ADA）有關(guān)T2DM診斷標準[2]，并符合尿酸結(jié)石診斷標準：①腹部平片陰性，但是尿路造影檢查可見尿路腔內(nèi)充盈缺損，且缺損被B超或CT證實系結(jié)石所致；②經(jīng)結(jié)石成份分析為尿酸結(jié)石。選擇同期我院診治的未合并尿酸結(jié)石的T2DM患者50例納入對照組，其中男29例，女21例，年齡30-70歲，平均（57.1±12.4） 歲。所有患者均未服用過別嘌呤醇、苯溴馬隆以及其他影響尿酸合成、排泄的藥物，排除合并甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺疾病、皮質(zhì)醇增多癥及肝腎功能不全等疾病的患者。

1.2 研究方法 通過問診和體格檢查的方式獲得研究對象的性別、年齡、身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等一般資料，兩組研究對象于入組次日抽取空腹靜脈血，空腹血糖（PBG）、總膽固醇（TC） 、甘油三酯（TG）、餐后2h血糖（2hPBG）、血尿酸（SUA）由全自動生化儀測定；糖化血紅蛋白C（HbA1c） 采用親和層析微柱法檢測；血清胰島素（FIN）采用放射免疫法測定。尿液pH值由電極法測定；血尿酸及24小時尿酸水平在患者限制嘌呤飲食5天后測定。計算體重指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高（m2）]，采用穩(wěn)態(tài)模式評估法評價胰島素抵抗指數(shù)（ HOMA-IR= FBG×FIN/22.5）。

1.3 統(tǒng)計學分析 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，均以P<0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組與對照組患者在年齡、性別、SBP、DBP、TC、FBG、2hPBG、HbAlc比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而兩組患者在BMI、尿pH值、HOMA-IR、SUA、TUA方面比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

在我國最常見的泌尿系結(jié)石成份是草酸鈣，但是近年來尿酸結(jié)石發(fā)病率呈上升趨勢。目前導(dǎo)致尿酸結(jié)石形成的三大公認因素為尿量不足、尿酸的產(chǎn)生及排泄增加、低尿pH值。但尿酸結(jié)石的形成機制復(fù)雜，一般認為其形成還與地區(qū)、環(huán)境、飲食、性別、職業(yè)、遺傳因素，以及鈣磷、嘌呤、草酸、代謝紊亂等諸多因素有關(guān)[3]，并非單純的化學反應(yīng)或生物礦化所導(dǎo)致。隨著我國社會經(jīng)濟發(fā)展、生活水平提高及人口老齡化，T2DM的發(fā)病率正在逐年增加，流行病學調(diào)查[4]顯示我國糖尿病患者總數(shù)高達9240萬。最新研究表明糖尿病能增加尿酸結(jié)石的形成，尿酸結(jié)石形成與糖尿病患者的胰島素抵抗密切相關(guān)[5]。Daudon等[6]分析總結(jié)了272例T2DM患者和2192例非T2DM患者共2464個結(jié)石資料，其中尿酸結(jié)石來源于T2DM患者的占35.7%，而非T2DM尿酸結(jié)石的發(fā)生率僅為11.3%，因此表明T2DM患者尿酸結(jié)石發(fā)生率遠高于非T2DM者。高尿酸血癥與高胰島素血癥、肥胖、高血壓、高脂血癥組成胰島素抵抗綜合征，當發(fā)生胰島素抵抗時，血液中去甲腎上腺素、血管緊張素水平升高。引起組織血流改變，進而導(dǎo)致血尿酸水平升高[7]。

本研究以合并及未合并尿酸結(jié)石的T2DM患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)觀察組患者血尿酸水平、24h尿酸排出及尿pH值均高于對照組，這也與上述公認尿酸結(jié)石形成因素中的尿酸的產(chǎn)生及排泄增加、低尿pH值相符。同時本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組患者在BMI、TG、HOMA-IR比較存在統(tǒng)計學差異。T2DM發(fā)病機制主要在于胰島素抵抗，在腎小管上皮細胞也存在胰島素抵抗，通過促進腎小管上皮細胞H+-Na+交換對NH3+-H+交換產(chǎn)生影響，增加了尿H+的排泄，降低了尿液pH值[8]，為尿酸結(jié)石的形成提供了條件，因此，胰島素抵抗程度重T2DM的患者更容易形成尿酸結(jié)石。胰島素抵抗程度重的T2DM患者可導(dǎo)致高胰島素血癥，可促進腎臟重吸收尿酸進而導(dǎo)致機體出現(xiàn)高尿酸血癥，甘油三脂升高已被證實為T2DM患者發(fā)生高尿酸血癥的重要危險因素[9]，因而本研究也說明T2DM患者中高尿酸及高甘油三酯均是尿酸結(jié)石形成的影響因素。本研究中觀察組BMI大于對照組，可能原因在于肥胖是T2DM患者胰島素抵抗的重要危險因素，體重指數(shù)下降對改善胰島素抵抗有利[10]。Maalouf等[11]的研究也證實在尿路結(jié)石患者中發(fā)現(xiàn)尿液pH值與體重有負相關(guān)性。但是上述因素均予胰島素抵抗有關(guān)，尿酸結(jié)石形成也可能是胰島素抵抗在泌尿系統(tǒng)的表現(xiàn)形式之一，但是尚需進一步深入研究予以證實。

綜上所述，高尿酸血癥、高尿酸排泄、胰島素抵抗、超重或肥胖、高甘油三酯血癥在2型糖尿病患者尿酸結(jié)石形成中具有重要作用。降低血尿酸水平和改善胰島素抵抗對于減少T2DM患者尿酸結(jié)石的發(fā)生具有重要意義。

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