【摘 要】 目的 評估他克莫司長期治療難治性潰瘍性結腸炎（UC）的療效。方法 對我院2012年1月—2013年12月的UC病例進行回顧性分析，比較治療前和6個月修訂Truelove-Witts評分（mTW）及內鏡檢查結果。結果 共有121例患者進入本研究，基礎mTW評分為9.5±1.2，治療停止或末次隨訪時mTW評分為5.4±0.9（P<0.05），治療6個月mTW評分為4.7±0.7，明顯低于治療前（P<0.05）。內窺鏡檢查數據顯示，治療前平均Mayo內鏡評分為3.1±0.3，6個月時下降至1.3±0.4（P<0.05）。45 （37.2%）例患者達到黏膜愈合（Mayo得分≤1）。11 （7.4%）例患者出現不良反應，僅2 （1.7%）例患者因不良反應放棄治療，未發(fā)現機會性感染和死亡病例。結論 長期應用他克莫司治療難治性UC是有效且安全的，可促進黏膜愈合。

【關鍵詞】 他克莫司；潰瘍性結腸炎；黏膜愈合

【中圖分類號】 R574 【文獻標識碼】 B

難治性潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis， UC）的治療仍面臨挑戰(zhàn)，多達1/3的患者最終需要手術治療。免疫調節(jié)劑在難治性UC的治療中發(fā)揮基礎性作用，可使類固醇停用和維護疾病緩解，但大多數患者對硫嘌呤無應答或不耐受[1]。他克莫司是鈣調磷酸酶抑制劑，可抑制IL-2產生和T細胞活化。有研究表明他克莫司短期治療對類固醇耐受的中至重度UC的誘導緩解有效[2]，但其長期療效仍不十分清楚。我們利用口服他克莫司對難治性UC進行維持治療，以評估其對UC的黏膜愈合作用。

1 患者與方法

1.1 患者 本研究對我院2012年1月-2013年12月的UC病例進行回顧性分析，并經過醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會審核。病例篩選：符合難治性UC診斷，中度至重度，口服他克莫司治療，且隨訪6個月或末次隨訪時仍繼續(xù)治療者。排除標準：重度UC，對他克莫司不耐受或無反應或藥物過敏，未能堅持治療者，內鏡檢查禁忌癥者。

1.2 方法 記錄患者臨床資料、他克莫司水平及不良反應，內鏡及組織學結果?？诜四緞┝繛?.1mg/kg/d，監(jiān)測血藥濃度并調整劑量達5-10ng/ml。比較治療前和6個月修訂Truelove-Witts評分（mTW）及內鏡檢查結果。

1.3 評判標準 臨床緩解：mTW評分≤4；臨床應答：mTW評分較基礎減少≥4。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有數據均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理，進行t檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

共有121例患者進入本研究，平均年齡41.7±13.3歲，男女比例為75：46，平均病程為6.1±2.3年，他克莫司平均治療時間為9.2±5.7月，平均隨訪時間26.7±14.1月。其中全結腸炎15例，左半結腸炎7例和直腸炎3例?；颊呋AmTW評分為9.5±1.2，治療停止或末次隨訪時mTW評分為5.4±0.9（P<0.05），治療6個月mTW評分為4.7±0.7，明顯低于治療前（P<0.05）。治療6個月后，65 （53.7%）例患者達到并維持臨床應答，54 （44.6%）例為臨床緩解，2 （1.7%）例無應答，應答者和非應答者之間他克莫司劑量無明顯差異。內窺鏡檢查數據顯示，治療前平均Mayo內鏡評分為3.1±0.3，6個月時下降至1.3±0.4（P<0.05）。45 （37.2%）例患者達到黏膜愈合（Mayo得分≤1）。11 （7.4%）例患者出現不良反應，僅2 （1.7%）例患者因不良反應放棄治療，未發(fā)現機會性感染和死亡病例。

3 討論

臨床上一些藥物已應用于難治性UC的治療，其療效已經得以證實，但患者可選擇的醫(yī)學治療方案是有限的，且UC患者是結腸切除術的高危人群。結腸切除術和結直腸切除術的恢復與藥物近期和長期并發(fā)癥有關。因此，臨床上尋找適宜難治性UC長期維持治療的藥物引起了學者的廣泛關注，但他克莫司對UC患者的長期療效仍不十分確定。我們研究顯示他克莫司維持治療后，患者mTW評分顯著降低，且6個月反應和緩解率分別為53.7%和44.6%，這提示他克莫司對UC長期維持治療有效。徐子鵬等人研究顯示盡管他克莫司治療UC患者出現較高的不耐受和不良反應率，但堅持治療40 d后，其疾病活動指數明顯低于治療前，且完全緩解率達52%[3]。這說明長期應用他克莫司對難治性UC患者是有益的。

黏膜愈合可能是UC包括結腸切除術重要的長期臨床預后，研究顯示早期黏膜愈合可改善英夫利昔單抗治療UC的長期預后[4]。我們研究發(fā)現他克莫司治療6個月后，Mayo內鏡評分明顯降低，且黏膜愈合的患者達37.2%。這提示長期應用他克莫司治療難治性UC可促進黏膜愈合。我們發(fā)現他克莫司的不良反應發(fā)生率為7.4%，大部分患者可耐受且依從性較好，僅2 （1.7%）例患者因不良反應放棄治療，這些不良反應在停藥后可消退。李霞等人認為停用他克莫司后其副作用仍存在，尤其是腎毒性和劑量依賴性，但長期應用對難治性UC的療效較好[2]。本研究中未發(fā)現機會性感染和死亡病例，說明長期應用他克莫司是安全的。

總之，長期應用他克莫司治療難治性UC是有效且安全的，可促進黏膜愈合，但其不良反應發(fā)生率較高，臨床應用應酌情給藥或聯合其他藥物治療。

參考文獻

[1] 鄭家駒.化學性免疫調節(jié)劑在潰瘍性結腸炎中的應用[J].醫(yī)學與哲學（臨床決策論壇版），2008，29（5）：24-27.

[2] 李霞，曲波，姜海燕，等.激素依賴型潰瘍性結腸炎的治療進展[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（1）：95-98.

[3] 徐子鵬，胡金玉.高效免疫抑制劑在炎性腸病中的應用[J].吉林醫(yī)學，2013，34（13）：2447-2449.

[4] 段澤星，羅俊卿，李偉強.英夫利昔單抗治療中-重度潰瘍性結腸炎的短期研究[J].中國現代醫(yī)學雜志，2013，23（26）：79-82.