【摘 要】 目的 觀察鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥治療中重度癌性疼痛的療效。方法 42例癌癥患者予以鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥，治療前后觀察患者的疼痛強(qiáng)度，生活質(zhì)量及用藥后起效時(shí)間觀察療效。結(jié)果 治療前的NRS評(píng)分為8.02±1.6，治療后的NRS評(píng)分為3.1±1.5（P<0.05）；KPS評(píng)分治療前41±10，KPS評(píng)分治療后70±15（P<0.05），明顯改善生活質(zhì)量。結(jié)論 直腸應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片，可以與口服藥物效果相當(dāng)，對(duì)于因各種原因不能口服止痛藥物的患者，有很積極的治療意義。

【關(guān)鍵詞】 羥考酮緩釋片；直腸給藥；癌性疼痛

【中圖分類號(hào)】 R979.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

進(jìn)入21世紀(jì)，腫瘤問題日漸突出，除了少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家，發(fā)病率略有下降，大多數(shù)國(guó)家的腫瘤發(fā)病率逐年上升，目前已成為這些國(guó)家死亡原因的第一或第二位。WHO預(yù)計(jì)2020年新發(fā)癌癥1500萬(wàn)，死亡人數(shù)1000萬(wàn)[1]。在腫瘤的疾病發(fā)展過程中，癌痛發(fā)生率51-62%[2]，對(duì)于癌癥患者來說疼痛是最恐懼和難以耐受的合并癥，其中30%為重度疼痛，30%為中度疼痛，40%為輕度疼痛，疼痛若不及時(shí)控制，會(huì)極大的影響患者的生活質(zhì)量，2002年已被第十屆國(guó)際疼痛大會(huì)列為第五大生命體征。對(duì)于因禁食、嚴(yán)重的惡心、嘔吐，不能口服止痛藥物的患者，尋找一種使用簡(jiǎn)便、療效可靠的鎮(zhèn)痛方法很重要。我院自2011年2月至2013年6月，對(duì)中重度癌痛患者42例直腸應(yīng)用鹽酸羥考酮控釋片取得了良好的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組42例患者，男28例、女14例，年齡21-75歲，均經(jīng)病理診斷確診為癌癥患者。其中原發(fā)性肺癌15例，胃癌4例，大腸癌10例，肝癌5例，宮頸癌5例，胰腺癌3例；疼痛類型10例為內(nèi)臟痛，12例為骨痛，7例為浸潤(rùn)痛，8例為神經(jīng)痛，5例為其他；疼痛部位胸部20例，腹盆部15例，背部4例，四肢3例；預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月；NRS評(píng)分≥4分，均為中重度疼痛；無(wú)嚴(yán)重心、肝腎功能障礙；神志清晰，能合作評(píng)價(jià)疼痛情況；無(wú)直腸及肛門損傷；無(wú)明顯阿片類藥物使用禁忌癥。

1.2 給藥方法 均采用鹽酸羥考酮緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)），直腸給藥前排空大便，患者取仰臥位或側(cè)臥位，帶橡膠手套，指套用石蠟油潤(rùn)滑，按摩肛門，使之松弛，然后將藥片推入直腸約2-3cm，并保持體位不變20-30分鐘，早8點(diǎn)、晚8點(diǎn)各一次，連續(xù)使用10天以上，藥片不能掰開、壓碎。若疼痛不能緩解，1小時(shí)后按NRS評(píng)分予以劑量滴定，NRS≥7劑量增加50-100%，若NRS為4-6分，劑量增加25-50%，≤3分，劑量不變，12小時(shí)后應(yīng)用原劑量。

1.3 副作用 阿片類藥物的副作用主要有惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等，少見的有呼吸抑制、幻覺、瘙癢等。惡心、嘔吐等副作用，一般在用藥早期會(huì)出現(xiàn)，但經(jīng)過對(duì)癥處理后，4-7天會(huì)消失。便秘為持續(xù)性存在，需要藥物治療，可以應(yīng)用番瀉葉100g，代茶飲；復(fù)方蘆薈膠囊2粒，3次/日；麻仁膠囊2粒，3次/日等通便藥物。治療中，僅1例患者出現(xiàn)了較為明顯的瘙癢，余無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好。

1.4 觀察療效 治療前后觀察患者的疼痛強(qiáng)度，生活質(zhì)量及用藥后起效時(shí)間觀察療效。

1.4.1 目前疼痛程度常采用國(guó)際上通用的數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分，一條直線，用0-10個(gè)數(shù)字代表不同的疼痛程度，由患者自己圈出最能代表自己疼痛程度的數(shù)字， 0分無(wú)疼痛，1-3分輕度疼痛，4-7分中度疼痛，7-10分重度疼痛。

1.4.2 生活質(zhì)量采用Karnofsky評(píng)分，0分為死亡，100分為正常生活狀態(tài)。

1.4.3 起效時(shí)間由患者觀察用藥后疼痛緩解所需要的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)全部資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前42例疼痛患者，中度疼痛22例，重度疼痛20例，經(jīng)治療后，輕度疼痛23例，中度疼痛19例，有效病人41例，無(wú)效1例；治療前KPS評(píng)分<60分26例，KPS評(píng)分>60分16例，治療后KPS評(píng)分<60分2例，KPS評(píng)分>60分40例，全部有效。

結(jié)果統(tǒng)計(jì)采用t 檢驗(yàn)，治療前的NRS評(píng)分為7.07±1.866，治療后的NRS評(píng)分為3.45±1.824，治療前后P<0.01；KPS評(píng)分治療前53.81±14.972，KPS評(píng)分治療后76.9±13.702，治療前后P<0.01；均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療起效時(shí)間為40分鐘-120分。

3 結(jié)論

疼痛是最常見的腫瘤相關(guān)癥狀之一，疼痛定義為與實(shí)際或潛在的組織損傷或類似損傷相關(guān)聯(lián)的感覺或情緒體驗(yàn)，疼痛經(jīng)常是主觀的，不僅是一種簡(jiǎn)單的生理應(yīng)答，同時(shí)還是一種主觀的心理體驗(yàn)[3]。WHO將嗎啡的醫(yī)療消耗量作為衡量一個(gè)國(guó)家疼痛控制狀況的重要指標(biāo)。對(duì)于傳統(tǒng)的三階梯治療原則，輕中度疼痛患者從非阿片類藥物開始，逐漸使用弱阿片類、強(qiáng)阿片類。對(duì)于中重度疼痛患者，隨著鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）的問世，可以直接使用強(qiáng)阿片類藥物，從小劑量開始，隨后根據(jù)疼痛控制情況，從二階梯直接跨越到三階段持續(xù)給藥，中途無(wú)需換藥。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）是治療中重度疼痛快速有效的純阿片受體激動(dòng)劑。其采用了先進(jìn)的Acro Contin 控釋技術(shù)，38%的成分快速釋放，62%持續(xù)緩慢釋放，用藥后出現(xiàn)雙吸收相，快吸收相t1/2為37分鐘，慢吸收相t1/2為6.7小時(shí)，1小時(shí)內(nèi)快速起效，持續(xù)鎮(zhèn)痛12小時(shí)，生物利用度高達(dá)87%，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是口服嗎啡的2倍，無(wú)劑量封頂效應(yīng)[4]。鹽酸羥考酮緩釋片經(jīng)肝臟首過效應(yīng)代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排泄，清除半衰期較短，受胃腸影響小，鎮(zhèn)痛效果穩(wěn)定[5]，它不會(huì)出現(xiàn)嗎啡的代謝產(chǎn)物（嗎啡-3葡萄糖醛酸酐）所產(chǎn)生的神經(jīng)激動(dòng)作用。腎功能不全的患者嗎啡血藥濃度增加100%，其代謝活性產(chǎn)物嗎啡-3葡萄糖醛酸酐增加5倍，而使用鹽酸羥考酮緩釋片的患者羥考酮的血藥濃度只增加50%，說明其安全性良好。鹽酸羥考酮緩釋片經(jīng)直腸粘膜吸收后有2條途經(jīng)進(jìn)入全身，一條是通過直腸下靜脈、門靜脈進(jìn)入肝臟（30%-50%），另一條途徑是經(jīng)直腸下靜脈、肛門靜脈、髂靜脈（約50%-70%），繞過肝臟進(jìn)入下腔靜脈而達(dá)全身，這樣避免了藥物對(duì)胃腸道的直接刺激，減少了肝臟的首過效應(yīng)，減輕了肝臟的負(fù)擔(dān)。Rily等研究表明，羥考酮緩釋片可快速高效地治療中重度疼痛患者，并能明顯改善生活質(zhì)量[6]。Catherme[7]研究證明，直腸應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片，可以與口服藥物效果相當(dāng)，對(duì)于因各種原因不能口服止痛藥物的患者，不失為一種可以積極嘗試的辦法。

參考文獻(xiàn)

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