【摘要】目的:觀察術(shù)前紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法:對30例IIb~Ⅲb 期宮頸癌患者給予盆腔放療( 劑量為40~50Gy/4~5周) ,同時應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療(紫杉醇135mg/m2, d1,順鉑50mg/m2, d1,每三周一次,共化療2次)。同步放化療后評價可否進行手術(shù)。能手術(shù)者休息2~3周行手術(shù)治療。觀察放化療不良反應(yīng),術(shù)后病理情況等。不能手術(shù)者,繼續(xù)放療,包括腔內(nèi)放射治療。結(jié)果:經(jīng)同步放療化療后,26例達手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(86.7%),腫瘤臨床分期降低。4例未能達到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(13.3%),繼續(xù)放療。放化療不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、消化道反應(yīng)及四肢肌肉酸痛,多為I~III度。結(jié)論:術(shù)前紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療可降低宮頸癌分期,提高臨床手術(shù)切除率,提高晚期宮頸癌局部控制率。放化療不良反應(yīng)患者均能耐受。
【關(guān)鍵詞】宮頸癌;同步放療化療
宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)最新世界癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,宮頸癌新發(fā)病例及死亡病例在女性中分別占第3位及第4位,在發(fā)展中國家則均上升至第2位[1]。手術(shù)是治療宮頸癌的主要方法之一,然而大部分患者就診時已屬局部晚期病灶,不能進行手術(shù)治療。同步放化療是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,然而同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期宮頸癌的臨床研究較少。本研究對Ⅱb~Ⅲb 期宮頸癌患者進行術(shù)前紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療,觀察其近期療效和不良反應(yīng)等。
1 材料與方法
1.1 臨床資料
本院自2009年1月至2011年12月收治的30例宮頸癌患者,病理類型,鱗癌28例,腺癌2例。患者年齡31~66歲,中位年齡50歲。FIGO臨床分期,IIb期20例,IIIa期7例,IIIb期3例。體力狀態(tài)(ECOG)評分≤2,心、肝、腎及骨髓功能正常。
1.2 治療方法
采用直線加速器Varian,15MV X線進行盆腔外照射,前、后兩野對穿照射,5次/周,2Gy/次,劑量為40~50Gy/4~5周。照射野包括整個子宮,原發(fā)腫瘤,宮頸旁,子宮旁,子宮骶區(qū),以及髂外、腹下、閉孔淋巴結(jié)。兩外界為真骨盆外1.5-2cm;上界為L5上緣;下界為原發(fā)腫瘤下2cm或閉孔下緣。
同步化療為紫杉醇135mg/m2,順鉑50mg/m2,靜脈滴注第1天,21天為1個周期,共2個周期。同步放化療結(jié)束后由兩名婦科醫(yī)生進行婦科檢查,以決定可否進行手術(shù)。不能手術(shù)者,繼續(xù)放療,包括腔內(nèi)放射治療,盆腔外照射野中央擋鉛(寬4cm左右)。
1.3 近期療效評價
同步放化療后,根據(jù)婦科檢查,CT及超聲等結(jié)果評價近期療效。按WHO 實體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。有效標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解和部分緩解。
1.4 不良反應(yīng)評價
正常組織急性放射反應(yīng)按照RTOG標(biāo)準(zhǔn)評價,藥物毒性反應(yīng)按照NCI-CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)評價。
1.5 統(tǒng)計分析
采用SPSS 13.0 軟件包進行數(shù)據(jù)處理。
2 結(jié)果
2.1腫瘤消退情況
同步放化療后行婦科檢查,CT及超聲等檢查,并與治療前進行比較。27例患者原發(fā)腫瘤縮小或消失,總有效率為93. 3%,其中2例達完全緩解(6. 7%),26例達部分緩解(86. 7%),2例穩(wěn)定(6. 7%)。
2.2不良反應(yīng)
主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及四肢肌肉酸痛。骨髓抑制多為I~III度,經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后恢復(fù)正常,無1例出現(xiàn)發(fā)熱等感染表現(xiàn)。消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食納下降、腹瀉、腹痛等,多為I~II度,對癥處理后好轉(zhuǎn)。四肢肌肉酸痛予止痛處理后好轉(zhuǎn)。
2.3降期情況及手術(shù)情況
經(jīng)同步放療化療后,再由兩名婦科醫(yī)生進行婦科檢查,有4例仍未能達到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(13.3%),其中2例分期由III期降至IIb期,均繼續(xù)放療,包括盆腔外照射(中央擋鉛)及腔內(nèi)放療。其余26例達手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(86.7%),分期均降至IIa及以下。放療后休息2~4周行手術(shù)治療,全部行廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)中出血量400~1000ml,平均500ml左右。術(shù)中及術(shù)后未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。
2.4 病理結(jié)果
26例手術(shù)后病理中,腫瘤侵及深肌層4例,侵及淺肌層17例,腫瘤完全消退5例。
3 討論
手術(shù)和放療是宮頸癌的主要治療方法,其中手術(shù)治療主要適合于早期患者I~IIa期。然而大部分患者就診時已屬局部晚期病灶,即Ⅱb~Ⅲb,因腫瘤體積大,并伴有宮旁組織侵犯、淋巴結(jié)及淋巴脈管受侵等因素,難以手術(shù),常采用根治性放療或放化療。綜合治療是目前癌癥治療的趨勢,可提高患者生存率及生活質(zhì)量。宮頸癌術(shù)前放化療可以有效的消滅腫瘤細(xì)胞,使腫瘤體積縮小或消失,提高手術(shù)切除率,并可減低瘤細(xì)胞的活力,免于手術(shù)時擴散。因此術(shù)前放化療可縮小患者手術(shù)清掃范圍,并可發(fā)現(xiàn)高危復(fù)發(fā)患者(根據(jù)病理反應(yīng)以及淋巴結(jié)受侵情況等判斷),以進一步輔助治療[2]。本組30例局部晚期宮頸癌患者,給予術(shù)前同步放化療,26例達手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(86.7%),腫瘤臨床分期降低。術(shù)中及術(shù)后未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。
Meta分析證實以順鉑為基礎(chǔ)的宮頸癌同步放化療與單獨放療相比,5年生存率可提高12%[3]。故局部晚期宮頸癌的治療,常采用同步放化療,然而最佳同步化療方案尚未明確。III期臨床試驗表明,順鉑聯(lián)合紫杉醇化療治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移宮頸癌患者,在反應(yīng)率、無疾病進展生存期及生活質(zhì)量方面優(yōu)于單藥
順鉑化療[4];順鉑聯(lián)合紫杉醇化療亦優(yōu)于順鉑聯(lián)合其它化療藥如拓?fù)涮婵?、吉西他濱或長春瑞濱[5]。最近報道紫杉醇+順鉑同步放化療治療宮頸癌放療后盆腔復(fù)發(fā)患者,腫瘤緩解率達94.4%(17/18),患者1、2年生存率分別為77.8%、44.4%。毒副反應(yīng)方面,除骨髓抑制(3/4度為55.6%)外,其余均較輕[6]。本組局部晚期宮頸癌患者,亦采用紫杉醇+順鉑同步放化療,總有效率為93. 3%,其中完全緩解 6. 7%),部分緩解 86. 7%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及四肢肌肉酸痛,多為I~III度,經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。
總之,術(shù)前紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療可降低宮頸癌分期,提高臨床手術(shù)切除率,提高晚期宮頸癌局部控制率。放化療不良反應(yīng)患者均能耐受。由于觀察的樣本量有限,有待進一步研究。
參考文獻:
[1] Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90.
[2] Ferrandina G, Legge F, Fagotti A, Fanfani F, Distefano M, Morganti A, Cellini N, Scambia G. Preoperative concomitant chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer: safety, outcome, and prognostic measures. Gynecol Oncol. 2007 Oct;107(1 Suppl 1):S127-32.
[3] Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, Symonds P, Fresco L, Collingwood M, Williams CJ. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
[4] Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, Thaler HT, Cella D, Benda J, Miller DS, Olt G, King S, Boggess JF, Rocereto TF. Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2004 Aug 1;22(15):3113-9.
[5] Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, Cohn DE, Ramondetta LM, Boardman CH, Benda J, Cella D. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4649-55.
[6] 袁光金,李前文,山順林. 三維適形放療同步化療治療宮頸癌放療后盆腔復(fù)發(fā)的臨床觀察.腫瘤研究與臨床.2012 Feb; 24(2):111-112.