【摘要】變應(yīng)性鼻炎是鼻炎中較常見的一種,并且近年來患病率顯著增加,本篇主要從變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制和治療上做一個(gè)綜合的論述。
【關(guān)鍵詞】變應(yīng)性鼻炎;發(fā)病機(jī)制;治療
變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是耳鼻咽喉科常見病的一種[1],是IgE介導(dǎo)的鼻粘膜的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,可分為常年性和季節(jié)性兩種,其中20%為季節(jié)性,40%左右為常年性,其余約40%為二者并存。最近十多年隨著工業(yè)的發(fā)展和生活環(huán)境的改變,我國的AR患病率顯著增加,它嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量,同時(shí)增加了社會負(fù)擔(dān),值得重視。關(guān)于本病的研究較多,現(xiàn)就近年來的研究作一綜合論述。
1 變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀
變應(yīng)性鼻炎是鼻部I 型變態(tài)反應(yīng)性疾病,其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,涉及大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)是多因素、多環(huán)節(jié)的共同作用。
1.1 特應(yīng)性個(gè)體與衛(wèi)生假說 特應(yīng)性個(gè)體又稱過敏性體質(zhì),是患者體質(zhì)異常,對環(huán)境中某些刺激物特別敏感,表現(xiàn)為皮膚和粘膜有變應(yīng)性或滲出性病變傾向。衛(wèi)生假說是指可能與現(xiàn)代社會工業(yè)化的迅速發(fā)展和環(huán)境有關(guān)
1.2 Th1與Th2平衡機(jī)制 T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的基本組成,既參與對感染的適當(dāng)免疫反應(yīng),又參與對過敏原的超敏反應(yīng)。而過敏性疾病的發(fā)生則主要是由Th2細(xì)胞驅(qū)動的,變應(yīng)性鼻炎患者Th1數(shù)量下降,Th2水平明顯升高,Th1/Th2平衡失調(diào)。
1.3 IgE及其受體 IgE主要由呼吸道和消化道粘膜的固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生,在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病中起關(guān)鍵作用。變應(yīng)原首次進(jìn)入機(jī)體后,經(jīng)過一系列過程導(dǎo)致變應(yīng)原特異性IgE的產(chǎn)生,當(dāng)再次接觸變應(yīng)原后,IgE與受體結(jié)合交聯(lián),激活肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞釋放組胺、白三烯等介質(zhì),進(jìn)而刺激鼻粘膜引發(fā)一系列癥狀。
1.4 神經(jīng)調(diào)節(jié) 鼻粘膜上分布有豐富的神經(jīng),研究表明,鼻內(nèi)鏡手術(shù)時(shí)聯(lián)合射頻點(diǎn)射蝶腭孔,既降低了感覺-副交感神經(jīng)反射,又改善了鼻腔通氣引流,有利于減少血管張力,減少腺體分泌,有助于治療變應(yīng)性鼻炎
1.5 變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)基因 近年來,隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的研究深入,許多證據(jù)表明AR具有多基因調(diào)控的特征,Zhang等研究發(fā)現(xiàn),在13號染色體13q14位置,存在與血清中IgE水平相關(guān)的基因PHF11,另有研究顯示,在11q13、5q31及12q13.12q23.3等位置亦存在與IgE相關(guān)的基因等等。尋找特異性基因進(jìn)行基因治療是目前研究的熱點(diǎn)。
1.6 變異性鼻炎與哮喘 2001年世界衛(wèi)生組織制定并發(fā)表了“變應(yīng)性鼻炎的處理及其對哮喘的影響”,大量流行病學(xué)、病理生理學(xué)和臨床資料已從不同角度說明哮喘和變應(yīng)性鼻炎關(guān)系密切。它們之間的具體關(guān)聯(lián)還有待進(jìn)一步研究探討。
變應(yīng)性鼻炎在中醫(yī)屬于“鼻鼽”的范疇,一般認(rèn)為其病因病機(jī)與風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪侵襲鼻竅而致肺脾腎等臟的功能失調(diào)有關(guān)。李國云認(rèn)為脾為生氣之源,肺為主氣之樞,脾肺氣虛,營衛(wèi)不和及風(fēng)邪入侵是變應(yīng)性鼻炎反復(fù)發(fā)作的內(nèi)外因素。張夢農(nóng)[3]強(qiáng)調(diào)肺衛(wèi)的重要性,認(rèn)為衛(wèi)氣虛、肺陰不足引發(fā)本病。邵世榮等提出本病的發(fā)生或因于肺氣虛寒,或因于脾虛和腎虛。王勇認(rèn)為其實(shí)在病機(jī)上應(yīng)該有陰陽俱虛,且有陰虛在先,后陰損及陽,致陰陽俱損而易感外邪而發(fā)病。一般而言,感冒失治或重感或病后所致的,多以肺氣虛為主;內(nèi)傷或圍絕經(jīng)期兼外感所致的,多以脾虛為主;有家族遺傳史或日久不愈的,多以腎陽虛為主;在發(fā)病過程中三臟證候常兼而有之。綜合上述各家觀點(diǎn),AR發(fā)于肺,源于脾,根于腎,病情亦漸次而重。
2 變應(yīng)性鼻炎的治療
2.1 西醫(yī)治療 西醫(yī)藥物包括抗組胺藥,變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)阻斷藥、激素類,減充血劑、抗膽堿能藥及脫敏藥等[2]。這些藥物見效快,療效確切,但不良反應(yīng)多,價(jià)格較貴。
2.1.1 抗組胺藥 第一代抗組胺藥有乙醇胺類,代表藥苯海拉明、茶苯海明;丙胺類,代表藥撲爾敏、抗感明;乙二胺類,代表藥去敏靈、安替司?。环脏玎侯?,代表藥異丙嗪(promethazine)、;哌啶類,代表藥苯茚胺、塞庚啶;哌嗪類,代表藥羥嗪、去氯羥嗪。第二代抗組胺藥:特非那丁,非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥,毒性很低,無致畸、致癌作用,較為安全,但抗組胺效應(yīng)可能相對較低。息斯敏,即阿司咪唑,是一種非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥,不具有傳統(tǒng)抗組胺藥的不良反應(yīng)。波麗瑪朗,即美喹他嗪??嗣裟埽绰壤姿?,抗組胺作用較強(qiáng),藥效較為持久。第三代抗組胺藥:左旋卡巴斯汀,商品名為立復(fù)?。╨ivostin),可以局部應(yīng)用。
2.1.2變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)阻斷藥 機(jī)制可能是抑制肥大細(xì)胞的磷酸二酯酶,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,使鈣離子流入減少,從而阻止了脫顆粒過程。包括色甘酸鈉、甲派噻庚酮又名酮替芬等。
2.1.3 皮質(zhì)類固醇 腎上腺皮質(zhì)激素,尤其是糖皮質(zhì)激素用于過敏性鼻炎的治療,已取得很好療效。皮質(zhì)類固醇局部應(yīng)用是鼻炎治療的一大進(jìn)展。由于它的抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用,對緩解鼻塞癥狀效果較抗組胺藥更滿意,從而補(bǔ)充了抗組胺治療的不足,緩解鼻塞不如減充血劑迅速,但無減充血劑明顯的反跳血管癥狀。局部用藥不易發(fā)生全身性類固醇樣副作用,但起效緩慢。
2.1.4 減充血劑(decongestants)減充血劑是一類可收縮血管、減輕充血狀態(tài)的制劑。鼻局部應(yīng)用減充血劑可使鼻粘膜血管收縮,水腫緩解,減輕鼻塞癥狀。麻黃素、腎上腺素、腎上腺素衍生劑均具有收縮血管的效應(yīng)
2.1.5 抗膽堿能藥(anticholinergics)抗膽堿能藥具有拮抗膽堿類藥物的作用,全身應(yīng)用可以降低迷走神經(jīng)張力,抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放以及平滑肌收縮和外分泌活動亢進(jìn)等反應(yīng)。由于其全身副反應(yīng),一般不用于治療變態(tài)反應(yīng)性病,僅偶做輔助用藥。如異丙托品、溴化異丙托品。
2.2 中藥治療
中醫(yī)依照辨證施治原則,選用益氣固表、溫陽固表、溫脾補(bǔ)腎、益氣活血養(yǎng)血的綜合方劑或單方驗(yàn)方治療,經(jīng)研究證實(shí)總有效率在80%-90%。常用的抗過敏中藥材133方中[4],常用于治療過敏性鼻炎的藥物有黃芪、徐長卿、黃芩、蟬蛻、粉防己、鵝不食草、辛夷、蒼耳子、甘草等目前,臨床上常用的
中藥方劑有鼻塞通滴鼻液、七零三滴鼻劑、滴鼻液6號、復(fù)方辛夷滴鼻液、克鼻敏滴鼻液及辛芩顆粒等,它們均是由上述生藥作為主要成分,根據(jù)辨證施治原則,輔以其他組分而成。在傳統(tǒng)的本虛標(biāo)實(shí)四種證型治療的基礎(chǔ)上,現(xiàn)代學(xué)者也提出了新的觀點(diǎn)。田道法以益氣溫陽活血治療法則,嚴(yán)道南等研究分析干祖望教授治療經(jīng)驗(yàn)以清浮邪,攻夙疾為治療大法,樊冉等在傳統(tǒng)辨證基礎(chǔ)上,對于久病不愈患者,加以化痰散結(jié)、活血化瘀的藥物進(jìn)行治療。此外,還有針灸[5]、穴位貼敷、鼻丘穴封閉結(jié)合中藥等治療方法,其療效還有待進(jìn)一步研究和探索。
綜上所述,變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期可使用西藥(口服抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素)控制癥狀,同時(shí)配合針灸、推拿及霧化吸入等方法改善癥狀;癥狀稍緩解可通過中醫(yī)辨證論治,服用中藥調(diào)理體質(zhì),并配合特異性免疫治療等方法,以減少發(fā)作。中醫(yī)與西醫(yī)在AR治療的不同環(huán)節(jié)中,都起著重要的作用。今后應(yīng)將中西醫(yī)方法有機(jī)結(jié)合起來并值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
[1] 王忠植, 張小伯.耳鼻咽喉科治療學(xué)[M].北京: 北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1997.
[2] 徐志鴻,楊成章.Th1/Th2失衡與變應(yīng)性鼻炎[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,2004,18(8):510-512.
[3] 張夢農(nóng).臨床會要[M].北京.北京:人民衛(wèi)生出版社,1981.324.
[4] 柳獻(xiàn)云,夏錦平.中藥治療過敏性鼻炎用藥規(guī)律探討[J].山西中藥,1999,15(3):45-46.
[5] 赫波,宋立群.針灸治療過敏性鼻炎35例.中醫(yī)藥學(xué)報(bào).