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        氟西汀聯(lián)合鹽酸坦絡(luò)新與單用氟西汀治療早泄的臨床研究

        2014-04-29 00:00:00張俊杰郝林韓從輝賀厚光梁清史振鐸張治國(guó)董洋
        藥物與人 2014年6期

        摘要:

        目的:探討氟西汀聯(lián)合應(yīng)用鹽酸坦絡(luò)新與單用氟西汀治療早泄的有效性及安全性。方法:選擇無(wú)器質(zhì)性病變的早泄患者80例,隨機(jī)分成兩組,對(duì)照組單用氟西汀,治療組予氟西汀和鹽酸坦絡(luò)新聯(lián)合應(yīng)用。比較兩組治療前后的平均陰道內(nèi)射精潛伏期、國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF)問(wèn)卷表的性交滿意度評(píng)分,并評(píng)估在療程結(jié)束時(shí),患者及其配偶對(duì)性生活的滿意程度。結(jié)果:治療組患者治療后平均陰道內(nèi)射精潛伏期以及IIEF問(wèn)卷中的性交滿意度評(píng)分均顯著增加;治療結(jié)束時(shí),治療組平均陰道內(nèi)射精潛伏期(4.3±0.87)min,對(duì)照組(2.7±1.05)min;IIEF問(wèn)卷中治療組患者及配偶性交滿意度評(píng)分與對(duì)照組差異有顯著性(P<0.01)。治療過(guò)程中治療組及對(duì)照組均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物副反應(yīng)。結(jié)論:氟西汀和鹽酸坦絡(luò)新聯(lián)合治療早泄較單用氟西汀治療在副反應(yīng)上未出現(xiàn)明顯增加,但能有效延長(zhǎng)早泄患者陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間。

        關(guān)鍵詞:早泄;氟西??;鹽酸坦絡(luò)新

        【中圖分類號(hào)】

        R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1002-3763(2014)06-0126-01

        早泄(Premature ejaculation,PE)是一種常見(jiàn)的男性性功能障礙,指男性在性交時(shí)缺乏控制射精能力,陰莖插入陰道之前或剛插入陰道即射精,發(fā)病率為35%-50%。PE影響患者和性伴侶的性生活質(zhì)量,性生活的滿意度降低,導(dǎo)致患者精神苦悶、焦慮、尷尬和抑郁,影響夫妻關(guān)系,因此,需要及時(shí)合理規(guī)范地治療PE。早泄的病因尚不清楚,包括器質(zhì)性病變、心理性因素、遺傳基因的多態(tài)性以及性伴侶的因素。心理精神因素是引起中樞興奮性增強(qiáng)和早泄的主要原因,器質(zhì)性疾病的因素只占很少的比例。新近研究發(fā)現(xiàn)5—羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)啟動(dòng)子區(qū)域(the serotonin transporter promoter region ,5 - HTTLPR)內(nèi)基因表達(dá)的變異與原發(fā)性PE有顯著的相關(guān)性。5羥色胺((serotonin 5-HT)是一種重要的調(diào)控射精的中樞神經(jīng)遞質(zhì),各種原因引起的5-HT合成減少或釋放障礙均可以使5-HT對(duì)射精的抑制作用減弱。為了評(píng)估聯(lián)用氟西汀和選擇性 α1受體阻滯劑哈樂(lè)與單用氟西汀治療早泄的有效性及安全性, 我院從 2010年1月起對(duì)符合早泄診斷的80 例患者采用氟西汀聯(lián)合哈樂(lè)治療, 取得較好的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:2010 年 1月至 2013 年 12 月在我院男科門診就診的早泄患者 80 例完成本研究,年齡(31.4 ± 3.2)歲,病程(4.1 ± 2.3)年。 在所有病例中未接觸外生殖器就射精者 23 例占 28.75%, 接觸外生殖器就射精者 31例占 38.75%, 能插入陰道不足 2 min 就射精者 26例占 32.5%。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡 > 18 歲 , 外生殖器發(fā)育正常,勃起功能正常,包括晨間勃起率在 50%以上、勃起角度能在 60°以上。 (2)有固定性伴侶和有安全感的環(huán)境下進(jìn)行性生活。使用其他方法治療早泄者,停止治療至少 1 個(gè)月。 (3)陰莖插入前即射精,包括刺激外生殖器以外的部位即射精、刺激外生殖器部位即射精、 龜頭接觸到配偶外生殖器即射精。(4)陰莖插入不動(dòng)或抽動(dòng)小于 5 次或不足 2 min 即射精。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有勃起功能障礙或其他性功能障礙者;(2)配偶有性功能障礙者;(3)既往有嚴(yán)重疾病史和長(zhǎng)期服藥史;(4) 有泌尿生殖系統(tǒng)先天畸形、感染、外傷史;(5)血生化、性激素、血常規(guī)、尿常規(guī)、前列腺液、血壓異常者;(6)氟西汀過(guò)敏及α1 受體阻滯劑過(guò)敏者。 將 80 例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各 40 例。

        1.3 治療方法:對(duì)照組單用氟西汀進(jìn)行治療,治療組予氟西汀和鹽酸坦索羅辛聯(lián)合治療。 藥物用法:晚間口服氟西汀 40 mg,每天 1 次,口服鹽酸坦索羅辛 0.2 mg,每天 1 次,連續(xù)服用 6 周。治療期間不給予心理治療及行為療法指導(dǎo),禁止使用避孕套。

        1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):觀察兩組治療前后陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間(min)、患者性生活滿意評(píng)分、國(guó)際勃起功能指數(shù)評(píng)分 (IIEF 表中 6,7,8 項(xiàng)評(píng) 分 0 ~ 15分)、配偶性生活滿意度評(píng)分(IIEF 表中 10,13,14項(xiàng)評(píng)分 0 ~ 15 分)的變化。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料以X±s 表示, 組間比較選用成組 t 檢驗(yàn), 組內(nèi)治療前后比較選用配對(duì) t檢驗(yàn),P < 0.01 為差異有顯著意義。

        2 結(jié)果

        2.1 療效:見(jiàn)表 1 ~ 3。

        表1 治療前后射精潛伏期的比較 X±s,min

        表2 治療前后患者性交滿意度的比較 X±s,分

        2.2 副作用60例患者均未出現(xiàn)明顯副反應(yīng)。

        3 討論

        早泄是一種性功能障礙,其有以下特征:射精往往幾乎或總是在插入陰道1分鐘左右發(fā)生;對(duì)大多數(shù)或每次插人陰道后,沒(méi)有延長(zhǎng)射精的能力;并產(chǎn)生消極的后果。早泄的病因尚不清楚,包括器質(zhì)性病變、心理性因素、遺傳基因的多態(tài)性以及性伴侶的因素。心理因素如自卑,不安感,喪失對(duì)性生活的信心,以及性知識(shí)的缺乏,以及性生活中的的緊張、夫妻配合不好,早泄也可以是由于陰莖感覺(jué)過(guò)敏,或中樞、感覺(jué)及傳導(dǎo)神經(jīng)興奮性增高等器質(zhì)性因素所致[1]。目前治療PE主要的方法有:行為治療、局部麻醉、抗抑郁藥、選擇性5羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑、中藥等。射精是在自主神經(jīng)調(diào)節(jié)下的一種生理反射,許多神經(jīng)遞質(zhì)參與其中, 而 5-羥色胺即為其中最重要的一種。 最初人們應(yīng)用一些抗抑郁 SSRIs 類藥物在治療抑郁過(guò)程中發(fā)現(xiàn)他們出現(xiàn)延遲射精的副作用, 通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí) 5-羥色胺在射精中扮演重要角色。

        表3 治療前后患者配偶性交滿意度的比較 X±s,分

        神經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑制5羥色胺(5-HT)的再吸收可以延遲男性射精沖動(dòng)。氟西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑,由美國(guó)禮來(lái)公司研制,于20世紀(jì)90年代初上市,具有良好的抗抑郁效應(yīng),目前被當(dāng)作一線藥物廣泛應(yīng)用于臨床。氟西汀的主要藥理作用在于選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前釋放的5-羥色胺的再攝取,故又稱為選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥[2]。氟西汀是目前為止臨床試用最廣泛、療效比較確切、進(jìn)展較快的PE治療藥物。其作用機(jī)制是:下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)和室旁核發(fā)出的下行傳導(dǎo)到達(dá)腦干的5-HT能旁巨細(xì)胞核(nucleuspar- agigantocellularis,nPGi)后,nPGi的5-HT能下行傳導(dǎo)投射至腰骶部脊髓運(yùn)動(dòng)核,可對(duì)射精過(guò)程產(chǎn)生緊張性抑制[3]。

        α-腎上腺能受體阻滯劑治療早泄,其機(jī)制有(1)作用于輸精管 輸精管中含有豐富的腎上腺素能受體,以α 1受體為主,且輸精管的收縮與蠕動(dòng)主要由α 1A受體介導(dǎo)的,實(shí)驗(yàn)表明,α 1受體阻滯劑可明顯地抑制輸精管組織的收縮[3],抑制泌精過(guò)程中附睪液和精子的輸送,延長(zhǎng)精囊的充盈時(shí)間,延遲射精。(2)作用于前列腺、后尿道 已證實(shí)前列腺基質(zhì)的平滑肌組織和后尿道平滑肌組織含有豐富的腎上腺素能神經(jīng)纖維[4]。應(yīng)用α-受體阻滯劑特別是α 1A受體阻滯劑可使該部位的平滑肌松弛,蠕動(dòng)減弱,推遲達(dá)到射精閾值的時(shí)間。(3)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng) α-受體在腦和脊髓神經(jīng)組織中廣泛存在,其中 α 1D受體在脊髓組織中的含量最高[4],α1A和α 1D受體的阻斷可最大程度地通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性[5],使射精性興奮閾提高,控制射精反射和泌精反射,緩解早泄癥狀。

        本實(shí)驗(yàn)組采用了聯(lián)合應(yīng)用氟西汀、鹽酸坦索羅辛及單獨(dú)使用氟西汀治療早泄,結(jié)果表明聯(lián)合用藥較單用氟西汀治療早泄在藥物副反應(yīng)上未見(jiàn)明顯增加,對(duì)患者射精潛伏時(shí)間、性生活滿意度及伴侶性生活滿意度上均具有更好的提高,是一種較可靠的改善男性早泄的方法。

        參考文獻(xiàn)

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        [3] Kara H, Aydin S, Agargun MY, et al. The efficacy of fluoxetine in the treatment of premature ejaculation: a double-blind placebo con-trolled study. J Urol, 1996, 156: 1631.

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