摘要：

目的：研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的代謝特征，探討其相關(guān)危險因素。方法：根據(jù)肝臟B超結(jié)果，將120例2型糖尿病患者分為NAFLD組和非NAFLD組，比較兩組間的腰圍、血脂、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1C）、C肽，計算并比較兩組間的體重指數(shù)（BMI）、改良的胰島素C肽指數(shù)（HOMA-C肽）。[結(jié)果] NAFLD組腰圍、BMI、TG、LDL-C、HOMA-C肽均明顯增高（P<0.05）。結(jié)論：胰島素抵抗、肥胖、高TG血癥增加了2型糖尿病合并NAFLD的患病風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；胰島素抵抗

【中圖分類號】

R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0110-01

非酒精性脂肪肝（NAFLD）在人群中的發(fā)病率逐年增加，成為目前慢性肝病的主要原因之一，NAFLD可以從單純的脂肪肝發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，甚至可以進(jìn)展為肝衰竭而需要肝移植治療，嚴(yán)重危害人類健康。本研究對120例2型糖尿病患者臨床資料進(jìn)行分析，探討2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素，為臨床防治T2DM及NAFLD提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象

1.1.1 分組：選取2012年1月至2012年12月間在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者120例，所有患者均排除糖尿病嚴(yán)重急、慢性并發(fā)癥，甲狀腺功能異常，病毒性肝炎，自身免疫性、藥物性及其他遺傳性疾病所致的肝病，無大量飲酒史（每周攝入乙醇量男性>140 g，女性>70g）。其中合并NAFLD組60例，男38例，女22例，平均年齡51.0±11.3歲，病程8.0±5.6年；不合并NAFLD 組60例，男36例，女24例，平均年齡50.8±12.1歲，病程9.2±6.1年，兩組間患者的年齡，性別，病程比較無顯著差異（P>0.05）。

1.1.2 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會《非酒精性脂肪肝性肝病診療指南》的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1] 。

1.2 方法

1.2.1 一般資料：收集所有入選患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數(shù)（BMI）。BMI=體重（Kg）/身高2（m2）。根據(jù)2002年WHO重新確定的亞太地區(qū)肥胖標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥25Kg/m2者為肥胖。

1.2.2 實驗室資料 收集所有入選患者的空腹血糖（TPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、空腹C肽（FCP）、餐后2小時C肽（2hCP）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（餐后2h血糖及C肽測定為標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐后2h血糖及C肽。）

1.2.3 胰島素抵抗評價方法 用空腹C肽（FCP）代替胰島素改良穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）公式[2]評價胰島素抵抗，公式為HOMA（CP）=1.5+FPG×FCP/2800。該指數(shù)越高說明胰島素抵抗越明顯，越低說明胰島素敏感性越高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：兩組年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。合并NAFLD組的腰圍、BMI均明顯高于不合并NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（表1）

2.2 兩組生化指標(biāo)比較：合并NAFLD 組的TG、LDL-C、FCP、2hCP、HOMA（CP）均明顯高于不合并NAFLD組，HDL-C明顯地獄不合并NAFLD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組TC、HbA1C、FPG、2hPG無統(tǒng)計學(xué)差異。（表2）

表1 兩組一般情況比較

注：*與B組比較，P<0.05

3 討論

非酒精性脂肪肝性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的肝損害因素，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯母闻K疾病。NAFLD以往一直被視作一種良性病變，現(xiàn)已明確脂肪變性可引起壞死、Mallory體形成、纖維化，有發(fā)展至肝硬化、肝癌以及肝功能衰竭的風(fēng)險。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

在本組資料中顯示T2DM合并NAFLD組的2hPG、FCP、2hCP、HOMA（CP）水平顯著高于T2DM不合并NAFLD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0.5）。說明T2DM合并NAFLD存在更明顯的胰島素抵抗，尤其是肝臟胰島素抵抗，也提示NAFLD的形成與胰島素抵抗密切相關(guān)。胰島素抵抗主要通過兩個途徑導(dǎo)致脂肪在脂肪細(xì)胞儲積：脂質(zhì)過多癥和高胰島素血癥。胰島素抵抗導(dǎo)致血清中游離脂肪酸增多，而肝細(xì)胞對脂肪酸的高攝入導(dǎo)致線粒體氧化超載，加重肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的儲積。同時游離脂肪酸（FFA）可直接刺激β細(xì)胞分泌胰島素，從而形成高胰島素血癥和胰島素抵抗。高胰島素血癥時糖降解增加，從而增加脂肪酸的合成，減少APO-100合成，使肝內(nèi)新合成三酰甘油增加，不僅肝內(nèi)脂肪酸的氧化負(fù)荷增加，且FFA具有肝細(xì)胞毒性，在脂肪酸氧化過程中產(chǎn)生大量自由基，線粒體和微粒體內(nèi)脂肪酸氧化都可以使活性氧簇（ROS）增加，其后果是導(dǎo)致線粒體DNA損傷，引起線粒體腫脹和通透性增加，最后引起肝細(xì)胞變性壞死以及炎癥浸潤甚至肝細(xì)胞的凋亡。與此同時，F(xiàn)FA中的不飽和脂肪酸還可通過加強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)損傷肝細(xì)胞。而且FFA可與某些細(xì)胞因子相互作用，導(dǎo)致生物膜損傷，從而誘發(fā)脂肪性肝炎。

本組資料中顯示T2DM合并NAFLD組的BMI、腰圍明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。BMI和腰圍是目前公認(rèn)的最實用的肥胖等級評估和測量人體脂肪量的重要測量學(xué)指標(biāo)。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)BMI>24kg/m2時，脂肪肝的發(fā)生率是20.9%；BMI>26kg/m2時，脂肪肝的發(fā)生率增至42.9%；而當(dāng)BMI>28kg/m2時，脂肪肝的發(fā)生率是90-100%[5]。這說明2型糖尿病腹型肥胖患者更容易發(fā)生脂肪肝。2型糖尿病患者脂代謝紊亂最顯著的特點是高甘油三酯血癥。本研究結(jié)果顯示T2DM合并NAFLD組TG、LDL-C明顯高于單純T2DM組，HDL-C明顯低于單純T2DM組，提示T2DM合并NAFLD存在更嚴(yán)重的脂代謝紊亂。其機(jī)制可能是：肝臟是胰島素作用的靶器官，也是脂肪代謝的重要器官。糖尿病患者合并脂代謝紊亂時肝內(nèi)脂肪的增加超過了肝細(xì)胞將其氧化利用和合成脂蛋白運(yùn)輸出去的能力，使肝細(xì)胞脂肪沉著及肝細(xì)胞變性，形成脂肪肝。

本組資料分析顯示，T2DM合并NAFLD患者存在明顯的胰島素抵抗，脂代謝紊亂和腹型肥胖。因此在臨床工作中對T2DM伴有NAFLD患者的治療如果考慮到胰島素抵抗、脂代謝紊亂，使用胰島素增敏劑和調(diào)脂藥，改善胰島素抵抗，維持正常的脂質(zhì)代謝，是否可以更好控制血糖，防治脂肪肝，達(dá)到事半功倍的效果，尚需進(jìn)行臨床研究。另一方面，對T2DM患者常規(guī)進(jìn)行肝臟B超檢查以早期發(fā)現(xiàn)NAFLD，對腹型肥胖的T2DM患者，指導(dǎo)合理飲食、運(yùn)動，恢復(fù)理想體重，糾正由肥胖引起的胰島素抵抗，高脂血癥，也是防治T2DM合并NAFLD的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.實用肝臟病雜志.2007，10（1）：1-3.

[2] 李霞，周智廣，元海英，等.用空腹C肽代替胰島素改良HOMA公式評價胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能.中南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2004，29：419-423.

[3] 辛永寧，宣世英.非酒精性脂肪肝影響因素研究進(jìn)展.中國誤診學(xué)雜志，2007，7：3462-3464.