基金項(xiàng)目：國家“十一五”科技重大專項(xiàng)（No.2008ZX10005-010）；四川省支撐計(jì)劃（No.2013SZ0149）

摘要：

本文旨在探討辨證中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案在肺結(jié)核治療過程中的肝腎保護(hù)作用，即減輕抗結(jié)核化療藥物的毒副作用。研究采用多中心、大樣本、隨機(jī)對照設(shè)計(jì)，納入患者310例。通過檢測患者血BUN、Cr、TBIL、ALT、AST等指標(biāo)，評價(jià)辨證中藥對肺結(jié)核患者肝腎功能的保護(hù)作用。研究結(jié)果表明，辨證中藥與標(biāo)準(zhǔn)化療方案的聯(lián)合應(yīng)用，可有效降低結(jié)核化療患者肝功指標(biāo)的異常頻數(shù)，減輕肝功指標(biāo)的異常程度。

關(guān)鍵詞：肺結(jié)核；中醫(yī)藥；化療；肝腎損害；隨機(jī)對照

【中圖分類號】

R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0090-01

長期以來中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的“減毒增效”作用一直受到人們的關(guān)注，然而迄今為止，國內(nèi)尚未開展過針對該作用的大規(guī)模臨床試驗(yàn)研究。本文研究采用多中心、大樣本、隨機(jī)對照設(shè)計(jì)，對辨證中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療肺結(jié)核的“減毒”作用進(jìn)行了評價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 方法

1.1 受試者

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合初治繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（涂陰/涂陽=1：1）[1]；符合肺陰虛、陰虛火旺、氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[2-4]；胸片證實(shí)肺內(nèi)有活動(dòng)結(jié)核病變；年齡18～65歲；肝腎功指標(biāo)正常，空腹血糖<6.0mmol/L。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并肝、腎、代謝、自身免疫、內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，長期服用免疫抑制類藥物等患者，過敏體質(zhì)或?qū)Ψ桨钢腥我凰幬镞^敏者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者，慢性纖維空洞性改變者，正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥療程大于1個(gè)月者，同時(shí)參與其它試驗(yàn)研究者。

1.2 干預(yù)措施： 對照組采用2HRZE/4HR化療方案；試驗(yàn)組采用2HRZE/4HR化療方案聯(lián)合辨證中藥治療；肺陰虛證：滋陰潤肺免煎顆粒（麥冬、沙參、川貝、百合、黃精、山藥、百部、白及、桔梗），規(guī)格20g/袋，0.5袋/次，2次/日，口服；陰虛火旺證：肺泰膠囊（安徽省天康藥業(yè)有限公司，批號Z20040134），規(guī)格0.5g/粒，5粒/次，3次/日，口服；氣陰兩虛證：雙百口服液（吉林省一正藥業(yè)有限公司，批號：B20020363），規(guī)格10ml/瓶，20ml/次，3次/日，口服；兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀測指標(biāo)： 血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），總膽紅素（TBIL），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。

2 結(jié)果

2.1 受試者變動(dòng)情況： 310例患者均由中央隨機(jī)系統(tǒng)分配，對照組155例，試驗(yàn)組155例。研究過程中，對照組有1例患者被確診為耐藥結(jié)核菌感染，試驗(yàn)組有2例患者被確診為耐藥結(jié)核菌感染，更換治療方案，退出試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對照組失訪38例，實(shí)際納入分析116例（116/155）；試驗(yàn)組失訪14例，實(shí)際納入分析139例（139/155）。總脫落率為17.7%。

2.2 治療方案對BUN和Cr的影響： 計(jì)量資料分析發(fā)現(xiàn)（表1），兩組患者在接受藥物治療后，血BUN、Cr均值呈現(xiàn)上升趨勢，除治療3月、5月末外，兩組患者血BUN、Cr的均值無顯著性差異。

表1 治療方案對BUN和Cr的影響（x±s）

▲同月組間比較，P <0.05.

2.3 治療方案對TBIL、ALT和AST的影響：

計(jì)量資料分析發(fā)現(xiàn)（表2），接受藥物治療后，兩組患者血TBIL、ALT和AST均值呈現(xiàn)上升趨勢；在治療的前5個(gè)月，兩組患者肝功能指標(biāo)并未出現(xiàn)顯著性差異，僅在治療6月末，對照組患者血ALT明顯高于試驗(yàn)組。

表2 治療方案對ALT、AST和TBIL的影響（x±s）

▲同月組間比較，P <0.05.

進(jìn)一步對ALT和AST異常變化的計(jì)數(shù)資料分析后發(fā)現(xiàn)（表3，表4），治療1月末，對照組ALT值間于ULN2ULN的患者占7.8%，均高于試驗(yàn)組。治療2月末，對照組ALT值間于ULN2ULN的患者占6.9%，也高于試驗(yàn)組。在治療1月末和5月末，對照組患者AST值>2ULN的比例分別為8.6%和6.9%，同樣高于試驗(yàn)組。

表3 血清ALT異常變化頻數(shù)

* ULN （upper limits of normal）代表正常值上限；▲同月組間比較，P <0.05.

表4 血清AST異常變化頻數(shù)

* ULN （upper limits of normal）代表正常值上限；▲同月組間比較，P <0.05.

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核常規(guī)化療方案2HRZE/4HR在治療劑量下，即可造成不同程度的肝損害，并表現(xiàn)為肝功能指標(biāo)的異常升高。肝損害的發(fā)生極具個(gè)體差異，其特點(diǎn)有二：①不是所有的患者在接受2HRZE/4HR方案治療后，均出現(xiàn)肝功指標(biāo)異常；②當(dāng)肝功指標(biāo)出現(xiàn)異常時(shí)，指標(biāo)的升高程度輕重不一。該個(gè)體差異提示抗癆藥物引起的肝損害可能與遺傳背景有關(guān)，將來可從遺傳相關(guān)因素入手，探索抗癆藥物致肝損害的作用機(jī)理，并探尋防治對策及預(yù)警指標(biāo)。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，2HRZE/4HR方案可造成患者腎功能相關(guān)指標(biāo)的升高。但在整個(gè)研究過程中，患者腎功相關(guān)指標(biāo)的均值仍位于人體正常值范圍內(nèi)，目前由于血Cr對腎小球?yàn)V過功能損傷的診斷效能并不高[5]，加之本研究未能開展病理檢測，因而暫不能判定2HRZE/4HR化療方案是否會造成腎損害。

辨證中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療肺結(jié)核的優(yōu)勢也在本研究中得到了較為充分的體現(xiàn)，中醫(yī)藥的辨證施治可明顯緩解患者的結(jié)核癥狀，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰和空洞愈合[6]，還可減輕抗結(jié)核化療藥物的毒副作用，發(fā)揮“減毒增效”的作用。

參考文獻(xiàn)

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