摘要：

糖尿病是一種臨床上非常常見(jiàn)的慢性?xún)?nèi)分泌疾病，其發(fā)病率高、并發(fā)癥多，對(duì)病人生活水平的影響大，隨著生活方式的改變、飲食結(jié)構(gòu)不合理、心理壓力變大和老齡化進(jìn)程的加速，我國(guó)的糖尿病的患病率上升趨勢(shì)明顯[1]，每年都有越來(lái)越多的病人為糖尿病或糖尿病的急慢性并發(fā)癥所困擾。糖尿病正成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的又一個(gè)給人民群眾的健康帶來(lái)巨大危害和挑戰(zhàn)的非傳染性疾病[2-3]。合理個(gè)性化的用藥使患者更容易配合糖尿病的治療工作，因此加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者的用藥指導(dǎo)，對(duì)于有效控制血糖具有重要意義。

關(guān)鍵詞：糖尿病；胰島素；合理用藥

【中圖分類(lèi)號(hào)】

R781.6+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）06-0060-01

糖尿病（英文名：Diabetes mellitus，簡(jiǎn)稱(chēng)DM）的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在尚未完全闡明[4]，目前全世界的醫(yī)學(xué)者傾向于認(rèn)為，該病是與基因有關(guān)的、病因復(fù)雜的、以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖是由于胰島素分泌或作用的缺陷，或兩者兼有引起。目前已成為僅次于腫瘤和心腦血管疾病的世界上第三號(hào)健康大敵，也是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素[5]。甴糖尿病引起的死亡率在世界范圍內(nèi)與日俱增，并且發(fā)病進(jìn)程還在繼續(xù)加快。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年已達(dá)130萬(wàn)[6]。我國(guó)糖尿病患病率近幾年亦增長(zhǎng)迅速。糖尿病治療率水平較低是全球糖尿病防控面臨的重要問(wèn)題，而且即使是接受治療的糖尿病患者，血糖控制達(dá)標(biāo)的患者尚不足一半。在治療上，除了控制飲食以及規(guī)律運(yùn)動(dòng)之外，指導(dǎo)糖尿病患者進(jìn)行科學(xué)合理地應(yīng)用降糖藥物對(duì)病情及并發(fā)癥的控制具有重要意義。現(xiàn)將治療糖尿病的藥物做一綜述。

1 促胰島素分泌劑

1.1 磺脲類(lèi)包括第一代促泌劑甲苯磺丁脲，第二代促泌劑優(yōu)降糖、達(dá)美康、格列吡嗪等多種藥物，目前已發(fā)展到以格列美脲等為代表藥物的促泌劑，此類(lèi)藥物通過(guò)阻斷胰島β細(xì)胞表面ATP敏感的特異性的K+通道來(lái)達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌的效果。當(dāng)細(xì)胞外液中葡萄糖濃度上升時(shí)，胰島β細(xì)胞內(nèi)ATP/ADP比值上升，促使細(xì)胞膜上該特異性的K+通道關(guān)閉，K+外流減少，造成細(xì)胞膜去極化效應(yīng)， 激活Ca2+通道開(kāi)放， Ca2+內(nèi)流啟動(dòng)胰島素β細(xì)胞釋放胰島素機(jī)制。三代促泌劑相比較：一代甲苯磺丁脲目前已基本淘汰；二代格列本脲效強(qiáng)價(jià)廉，但較易出現(xiàn)低血糖，老年人及肝腎功能不好者慎用，格列吡嗪、格列齊特作用溫和，適用于老年人，格列喹酮?jiǎng)t適用于中度腎功能減退患者；三代格列美脲是作用最強(qiáng)的促泌劑，不僅具有能夠較平穩(wěn)地降血糖，還可通過(guò)促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血小板聚集等途徑延緩糖尿病引起的血管并發(fā)癥。

1.2 非磺脲類(lèi)促泌劑，又稱(chēng)格列奈類(lèi)： 此類(lèi)藥物在臨床上常用瑞格列奈與那格列奈。格列奈類(lèi)不同于磺脲類(lèi)藥物的是其結(jié)合位點(diǎn)與磺脲類(lèi)促泌劑不一樣，其作用機(jī)制為：關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上的ATP-依賴(lài)性鉀通道后，使胰島β細(xì)胞發(fā)生去極化，鈣通道開(kāi)放，從而誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素，起效快而短，主要用于控制餐后高血糖，且低血糖發(fā)生率低。

2 雙胍類(lèi)此類(lèi)藥物有苯乙雙胍和二甲雙胍

二甲雙胍是目前治療糖尿病的一線(xiàn)用藥。Bailey等[7]研究表明，二甲雙胍單藥治療可使糖化血紅蛋白（HbA。c）下降1.5個(gè)百分點(diǎn)。此類(lèi)藥物主要是減少肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的輸出，減輕抑制外周組織對(duì)胰島素的抵抗，增加外周組織對(duì)血清葡萄糖的攝取和利用速度。該藥能夠減輕體重，改善血脂譜，增加纖容系統(tǒng)活性等，有助于延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。因此尤其適用于無(wú)明顯消瘦，伴血脂異常、高血壓或高胰島素血癥的患者。本藥不適于肝腎心肺功能減退及慢性胃腸病、消瘦患者。

3 噻唑烷二酮類(lèi)（TZDs） 這類(lèi)藥物通過(guò)激活PPARγ而起作用，主要藥物有羅格列酮（Rosiglitazone）、吡格列酮（Pioglitazone），適用于肥胖、胰島素抵抗患者。但是，由于此類(lèi)藥物存在心臟方面的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有一定的加重心力衰竭患者病情的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致體重增加、水腫和心臟負(fù)荷增加。因此有心臟病、肝病患者不用或慎用。

4 α葡萄糖苷酶抑制劑

此類(lèi)藥物的作用機(jī)制為抑制小腸黏膜上皮細(xì)胞表面的α-糖苷酶，延緩碳水化合物吸收的作用。對(duì)飲食后的血糖控制效果較好，因此，該類(lèi)藥物主要適用于單純控制飲食，餐后血糖控制仍不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者[8]。主要代表藥物：阿卡波糖（拜糖平）和伏格列波糖（倍欣），該類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)為胃腸脹氣和腹瀉，因此不適用于胃腸功能紊亂患者。小劑量開(kāi)始使用本類(lèi)藥物可減輕其不良反應(yīng)。

熟悉各類(lèi)藥物的作用機(jī)理及掌握各類(lèi)藥物適應(yīng)癥、禁忌癥有助于更好的指導(dǎo)糖尿病患者的臨床用藥，合理的降糖方案易于增加患者的依從性，因此醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)癥、禁忌癥指導(dǎo)糖尿病患者藥物治療，以達(dá)到良好的控制血糖目的。

參考文獻(xiàn)

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