摘要：

目的：探討冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）圍術(shù)期經(jīng)靜脈給予前列地爾脂肪乳劑（Lipo-PGE1，商品名凱時(shí)）對(duì)心肌保護(hù)的意義。方法：162例行CABG患者隨機(jī)分成兩組。PGE1組81例于手術(shù)即刻給予持續(xù)靜脈輸注Lipo-PGE1 2ug.kg-1.min-1。對(duì)照組常規(guī)處理，分別于CABG術(shù)前和術(shù)后1—7天行C反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌酶學(xué)及心律失常發(fā)生率的監(jiān)測(cè)，并于術(shù)前及術(shù)后48小時(shí)監(jiān)測(cè)患者的射血分?jǐn)?shù)（EF）情況。 結(jié)果： 1 兩組間所有患者CRP、CK峰值無顯著意義，對(duì)照組CK-MB、TPI峰值明顯較高。2 試驗(yàn)組CK-MB、TPI2天后明顯下降。3. PGE1組術(shù)后并發(fā)癥明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：Lipo-PGE1能有效降低CABG患者心肌缺血再灌注損傷。

關(guān)鍵詞：前列地爾脂肪乳劑； 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)； 心肌保護(hù)

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）06-0050-02

隨著冠心病發(fā)病率的提高，需行CABG）的患者愈來愈多。CABG術(shù)后心肌缺血再灌注損傷亦越來越受到廣大基礎(chǔ)和臨床工作者的關(guān)注。其對(duì)于患者圍術(shù)期心肌代謝的改善、心功能的恢復(fù)有著重大影響。與患者的住院時(shí)間和費(fèi)用，甚至早期死亡率密切相關(guān)[1]。因此，探索防治心肌缺血再灌注損傷的藥物已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一。我們通過對(duì)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者圍術(shù)期經(jīng)靜脈給予Lipo-PGE1，觀察其對(duì)心肌損傷指標(biāo)的影響，探討其對(duì)心肌再灌注損傷中的保護(hù)作用。

1 資料與方法

我院162例行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者隨機(jī)分為PGE1組和對(duì)照組。兩組患者的年齡、性別、病程及臨床表現(xiàn)等比較無顯著性差異（見表1），具有可比性。

患者常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，麻醉過程及手術(shù)操作均由一個(gè)小組承擔(dān)。PGE1組于手術(shù)即刻給予Lipo-PGE120 ug+NS40ml， 2ug.kg-1 .min-1持續(xù)靜脈泵入至術(shù)后7天，對(duì)照組常規(guī)處理。分別測(cè)定CABG術(shù)前及術(shù)后1—7天CRP、心肌酶指標(biāo)，及EF值。

采用SPSS13統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)值均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，p <0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)過程如手術(shù)時(shí)間、手術(shù)方案均無顯著差異。（表2）

2.2 PGE1組術(shù)后的應(yīng)用呼吸機(jī)時(shí)間、ICU入住時(shí)間、圍術(shù)期心梗、肺部并發(fā)癥等顯著低于對(duì)照組（表3）。

2.3 兩組所有患者CK峰值無顯著差異，對(duì)照組CK—MB、TPI活性明顯增長(zhǎng)（圖1、2）。

2.4 術(shù)后24 h PGE1組CRP顯著降低（圖3）。

表1 術(shù)前病例特征

表2 術(shù)中數(shù)據(jù)對(duì)比

表3 術(shù)后結(jié)果對(duì)比

注：a：p<0.01，b：p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

3 討論

PGE1是一種具有廣泛生物活性的擴(kuò)血管物質(zhì)。1960年，Bergstrom等首先分離和提純了PGE1，并闡明了其分子結(jié)構(gòu)[2]。隨后，PG細(xì)胞保護(hù)作用的發(fā)現(xiàn)又導(dǎo)致了PG研究的空前發(fā)展[3]，成為近年來在生物科學(xué)研究中高度活躍的領(lǐng)域之一。1982年德國(guó)Schwarz公司作為藥物首次上市后至今，已在心腦血管等多種疾病的治療中收到了良好的臨床效果。

PGE1的作用機(jī)理為：通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量，抑制鈣離子游離，并抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素[4]，使血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，改善末梢循環(huán)，降低血壓，使外周阻力降低。PGE1 可以刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)， 引發(fā)一些關(guān)鍵酶（如Na+—K+— ATP酶）和抑制磷酸二酯酶的活性。致胞膜上K+— ATP通道開放[5 6] ， 促進(jìn)K+ 外流，抑制細(xì)胞膜去極化，降低動(dòng)作電位幅度及持續(xù)時(shí)間， 縮短電壓調(diào)節(jié)Ca2+通道開放時(shí)間，降低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平，減輕細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載。PGE1 還能阻止血小板的黏附與凝集，使已凝集的血小板分開[7] ，減輕再灌注后的“無復(fù)流現(xiàn)象”[8]。另外PGE1 具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和冠狀靜脈的功能，避免再灌注后引起冠狀血管攣縮，從而改善心肌缺血再灌注損傷后血流動(dòng)力學(xué)[9]。Okada等[10]曾多次報(bào)道，應(yīng)用PGE1可以擴(kuò)張腎動(dòng)脈，增加腎血流量，并能降低出球小動(dòng)脈阻力，減少腎小球內(nèi)壓力。

但是PGE1在生物體內(nèi)極不穩(wěn)定，肺臟是其主要代謝部位，當(dāng)PGE1首次經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)，約60%一90%被15羥前列腺素脫氫酶代謝[11]。傳統(tǒng)的粉針劑不得不采用大劑量5小時(shí)以上持續(xù)靜脈給藥的方法，由此產(chǎn)生病人難以耐受的血管疼痛和全身副反應(yīng)，極大的限制了這種具有廣泛生理作用和療效明顯的藥物的應(yīng)用。

Lipo-PGE1是根據(jù)藥物運(yùn)載系統(tǒng)理論，將前列地爾溶解于大豆油中，在高壓勻質(zhì)機(jī)中，將其封入直徑僅為0.2微米的脂微球中。由于病變血管和正常血管的反應(yīng)性不同，一般的擴(kuò)血管藥物使正常部位血流量增加的同時(shí)，也使部位缺血區(qū)域的血液流向正常部位，產(chǎn)生“盜血”現(xiàn)象，使缺血狀態(tài)更加惡化。Lipo-PGE1利用脂微球?qū)Σ∽冄艿奶厥庥H和性即“靶向”作用，使藥物在病變部位聚集，被病變部位的細(xì)胞吞噬后緩慢而逐漸釋放出來，可以更有效地改善缺血的供血[12]，達(dá)到較高的治療濃度。而且在脂微球的屏障保護(hù)作用下，明顯地降低了PGE1 在肺部的滅活及其對(duì)血管的刺激和炎性反應(yīng)[13]。這些使Lipo-PGE1的臨床應(yīng)用發(fā)生了質(zhì)的變化。

本試驗(yàn)通過對(duì)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者圍術(shù)期經(jīng)靜脈給予Lipo-PGE1，結(jié)果證實(shí)其減輕了對(duì)再灌注心肌的損傷，取得良好的心肌保護(hù)效果，為心肌保護(hù)探索了一種新的方法。

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