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        HIV感染阻止母嬰傳播研究進(jìn)展

        2014-04-29 00:00:00張正瓊向志軍雷建國(guó)朱斌鄭力卿劉瑞軍
        藥物與人 2014年6期

        摘要:

        HIV感染全球各個(gè)國(guó)家廣泛存在,而且迅速擴(kuò)散,人類免疫缺陷病毒(HIV)感染中50%為女性, 兒童艾滋病90%來(lái)自母嬰傳播, 阻止母嬰傳播顯得尤為重要,本文對(duì)阻止母嬰傳播的相關(guān)內(nèi)容及研究進(jìn)展等進(jìn)行綜述。

        關(guān)鍵詞: HIV感染;阻止母嬰傳播

        【中圖分類號(hào)】

        R619+.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763(2014)06-0044-01

        HIV感染目前在國(guó)內(nèi)外呈現(xiàn)快速上升的趨勢(shì),由高危人群向低危人群迅速擴(kuò)散,生育期女性是一重要的群體,母嬰傳播是一個(gè)嚴(yán)重的健康和社會(huì)問(wèn)題。

        1 女性HIV感染

        世界衛(wèi)生組織報(bào)道,人類免疫缺陷病毒(HIV)感染中50%為女性,而且有更加惡化的趨勢(shì),隨著女性感染例數(shù)增加,孕婦感染HIV的幾率增大,而兒童艾滋病90%來(lái)自母嬰傳播,因此了解孕婦HIV感染狀況及HIV陽(yáng)性孕婦的母嬰傳播極為重要。

        2 兒童HIV感染

        2.1 重視程度:目前全球尚沒(méi)有確切的兒童HIV感染的數(shù)字報(bào)道。兒童HIV感染重視程度各國(guó)表現(xiàn)不盡相同,總之發(fā)展中國(guó)家令人擔(dān)憂。Biomedical and Environmental Sciences在2010年報(bào)道了美國(guó)和中國(guó)疾病預(yù)防的控制中心的聯(lián)合研究,建議中國(guó)不僅應(yīng)該把MTCT放在很重要的位置,而且也應(yīng)該采取措施重視女性避免HIV的感染,同時(shí)加強(qiáng)女性孕期篩查。對(duì)阻止MTCT的各種措施進(jìn)行研究評(píng)估[1]。

        2.2 嬰兒早期HIV感染診斷: 盡管嬰兒早期HIV感染診斷是非常有利的,但是在醫(yī)學(xué)資源有限的國(guó)家環(huán)境中,是一大挑戰(zhàn)。SDN(single dose nevirapine)建議對(duì)陰道分娩的母親選用,對(duì)于堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)的母親,則建議extended ART(延長(zhǎng)SDN的治療)的選用,進(jìn)一步減少母嬰傳播。DBS(dried blood spot)標(biāo)本對(duì)于早期嬰兒HIV感染的診斷顯著降低了嬰兒的發(fā)病率和死亡率[2]。

        3 HIV感染母嬰傳播的危害

        3.1 對(duì)胎兒的危害: H IV感染孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重兒的發(fā)生率高于正常孕婦,新生兒死亡率高,盡管國(guó)家免費(fèi)治療,出生后新生兒HIV感染造成病人和家庭一生沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。

        3.2 父母對(duì)懷孕的心理反應(yīng): 男人和女人均表現(xiàn)出了較高的焦慮,盡管如此,女人仍然愿意為作母親承擔(dān)這種高風(fēng)險(xiǎn)[3]。

        4 預(yù)防母嬰傳播措施

        4.1 感染途徑的阻斷: 母乳喂養(yǎng)廣泛證實(shí)了對(duì)嬰兒的傳染性。孕期及產(chǎn)前HIV檢測(cè)、實(shí)施抗病毒藥物阻斷、終止妊娠、選擇性剖宮產(chǎn)、人工喂養(yǎng)等是預(yù)防HIV母嬰傳播的有效措施[4]。

        4.2 抗病毒治療的重要性: 關(guān)于早期具體的ART藥物的運(yùn)用,主要是降低母親對(duì)胎兒的傳染性。 據(jù)報(bào)道,H IV 感染的嬰兒中, 25% 是宮內(nèi)感染所致,H IV 感染的孕婦整個(gè)妊娠期中均存在母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn), 因此不論 CD4細(xì)胞數(shù)高低,,均需抗病毒治療。孕周越早, 母嬰傳播的幾率越?。?口服抗病毒藥物孕周越早, 母嬰阻斷的效果越好, 阻斷母嬰傳播的孕周最好在孕 14周以后, 因?yàn)榇藭r(shí)胎兒各器官已發(fā)育完善, 既可避免藥物對(duì)胎兒的致畸作用, 又能起到早期預(yù)防 H IV母嬰傳播的作用。檢測(cè)所有建卡孕婦 H IV抗體, 可早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù),使 H IV陽(yáng)性孕婦享受到做母親的權(quán)利, 并且讓寶寶獲得最大的安全和健康, 減少陽(yáng)性孕婦的擔(dān)心, 體現(xiàn)對(duì)感染艾滋病病毒孕婦人性化的關(guān)懷。

        美國(guó)曾經(jīng)做了遍及國(guó)家大部份地區(qū)的21世紀(jì)第二個(gè)十年以來(lái)的多中心隊(duì)列研究,表明HAART以來(lái),圍生期感染HIV的嬰兒在明顯減少。說(shuō)明HAART起到了很大的作用。2009年美國(guó)的臨床感染病學(xué)報(bào)道了:對(duì)937例孩子在圍生期暴露于HIV感染的母親進(jìn)行了對(duì)列研究,同時(shí)排除了諸多混雜因素。廣泛認(rèn)為在妊娠期中斷ART會(huì)增加胎兒HIV感染的風(fēng)險(xiǎn)。但是,研究表明在妊娠的最初三個(gè)月或者最后三個(gè)月停止ART,不會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn),這種觀點(diǎn)被廣泛推薦。

        4.2.1 母親對(duì)PMCTC重視的重要性: 2013年International Journal of Women's Health報(bào)道了:通過(guò)面對(duì)面的調(diào)查研究,在尼日利亞,生育期的女性感染HIV快速增長(zhǎng),大量的孩子在母親產(chǎn)前,產(chǎn)時(shí),產(chǎn)后的哺乳中感染了HIV。在調(diào)查對(duì)象中,大量的女性都能意識(shí)到MCTC和PMCTC, 但是71.27%的女性對(duì)阻止HIV的母嬰傳播態(tài)度和知識(shí)是非常缺乏的,不會(huì)采取相應(yīng)的積極措施去減少HIV的傳播機(jī)會(huì)。這就需要對(duì)女性建立一個(gè)加強(qiáng)認(rèn)識(shí)PMCTC的橋梁。

        4.2.2 孕婦服藥的依從性: 母嬰傳播是15歲以下兒童感染艾滋病最主要的途徑,95%的兒童感染艾滋病基于母嬰傳播。預(yù)防艾滋病母嬰阻斷效果受許多因素影響,其中HIV感染的孕主婦能否規(guī)律運(yùn)用抗病毒藥直接關(guān)系到母嬰阻斷的效果。在發(fā)展中國(guó)家,比如中國(guó)的邊遠(yuǎn)山區(qū),不少孕婦文化水平較低,服藥的依從性并不令人滿意。直接影響母嬰傳播的結(jié)局。因此,結(jié)合產(chǎn)前保健服務(wù),根據(jù)患者的具體情況,建立人個(gè)性化的服務(wù)和隨訪方式,加強(qiáng)醫(yī)患溝通,建立信任關(guān)系,優(yōu)化服藥方案。

        世界衛(wèi)生組織認(rèn)為母嬰傳播艾滋病的幾率是20%-45%。2013印度的Medical Journal of Dr. D.Y. Patil University 雜志報(bào)道了:2008年新出生的430,000例艾滋病新生兒中,超過(guò)90%的是通過(guò)沒(méi)有干預(yù)的母嬰傳播,要發(fā)展中國(guó)家比如印度PPTCT(Prevention of Parent to Child Transmission of HIV/AIDS )的實(shí)施是非常低的,特別是由于母乳喂養(yǎng)。建議母嬰傳播干預(yù)的阻斷應(yīng)該最大化,減少新生兒HIV的感染,即使是為了一個(gè)新生兒。所有的懷孕婦女在整個(gè)懷孕期自愿地HIV感染的篩查2次,最后一次最好在妊娠晚期進(jìn)行。

        4.2.3 抗病毒治療的輔助措施: 2012年美國(guó)的Division of Infectious Diseases, University of Colorado School of Medicine報(bào)道了:女性陰道微生物環(huán)境和MCTC有密切的關(guān)系,盡管有多種多樣的厭氧菌定植,乳酸桿菌菌是陰道環(huán)境中主導(dǎo)細(xì)菌。有意義的是實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)陰道內(nèi)的加德那菌屬避免了HIV在產(chǎn)前的傳播。疊氮胸苷和苯甲烴銨氯化物治療與安慰劑對(duì)照組相比在影響陰道內(nèi)微生物環(huán)境并沒(méi)有作用。因此調(diào)節(jié)女性陰道粘膜內(nèi)微生物特征對(duì)預(yù)防HIV的感染是一種嘗試。調(diào)節(jié)女性陰道微生物環(huán)境與抗病毒治療的聯(lián)合運(yùn)用目前有較大的研究?jī)r(jià)值。此方面的全球文獻(xiàn)罕有報(bào)道。

        4.3 HIV感染反復(fù)懷孕的避免:全球廣泛存在生育期HIV感染的女性,在這個(gè)年齡計(jì)劃和非計(jì)劃懷孕普遍存在,出現(xiàn)此種情況時(shí)將加強(qiáng)HAART。HIV感染的女性也有做母親的權(quán)力,有些渴望生育。非計(jì)劃懷孕將增加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的副作用,比如致畸性依非韋倫,及新出現(xiàn)的未知風(fēng)險(xiǎn)的藥物,通過(guò)人口學(xué)的分布確定目標(biāo)人群。對(duì)生育期的HIV感染的女性提供更好的避孕劑指導(dǎo)。做到優(yōu)生優(yōu)育。

        4.4 篩查和治療合并的其他傳染?。翰糠菰袐D在有HIV感染的同時(shí)合并了其他傳染病,如生殖道皰疹病毒感染,全身性的如B型肝炎病毒感染等。他們會(huì)影響HIV的MCTC,復(fù)合感染促進(jìn)了細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放增強(qiáng)了HIV的全身性與局部性復(fù)制和組織滲透性。削弱了胎盤(pán),胎膜,產(chǎn)道,乳腺的自然防御功能。因而增加?jì)雰涸谧訉m內(nèi),分娩前后,產(chǎn)褥期對(duì)HIV的敏感性。 因此篩查和治療合并的其他傳染病將減少HIV的母嬰傳播。

        4.5 女性HIV的易感性分子生物學(xué)研究:CCR5 和 CXCR4復(fù)合受體在血液和組織中CD3 和CD14陽(yáng)性細(xì)胞中的表達(dá),在高黃體酮水平下尤為明顯。表明女性由于妊娠和其他原因引起的高黃體酮狀態(tài)易導(dǎo)致HIV-1 感染。2009年肯尼亞首都內(nèi)羅華一項(xiàng)隊(duì)列研究表明:CCR2-641受體的多態(tài)性和減慢了疾病的進(jìn)程相關(guān),并取決于種族和抗逆轉(zhuǎn)錄藥物的運(yùn)用。與母親低的病毒載量有關(guān),決定CCR2-641在母嬰傳播中的影響。此方面的研究來(lái)阻斷母嬰傳播,全球報(bào)道不多,有較大的前景[19]。

        5 小結(jié)與展望

        世界經(jīng)濟(jì)全球化,各國(guó)人民之間往來(lái)的增多,艾滋病在全球范圍內(nèi)播散。衛(wèi)生資源全球化,需要各國(guó)政府,衛(wèi)生行政部門(mén),醫(yī)療機(jī)構(gòu)密切合作 ,加大資金的投入,大力宣傳HIV感染母嬰傳播的危害,積極幫助發(fā)展中國(guó)家,篩查及治療HIV感染婦女,加強(qiáng)孕期干預(yù),選擇合適的分娩方式,拒絕母乳喂養(yǎng),嬰兒定期HIV感染檢測(cè)和篩查,發(fā)現(xiàn)病人早期治療,減少傳染源及感染力度,提高全人類素質(zhì)。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 高慧玲,李佶偉等。12例妊娠合并HIV感染患者預(yù)防母嬰傳播措施探討,河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2010

        [2] 曾祥娥,韋繼紅,桂秀芝等。孕婦HIV感染及母嬰阻斷的臨床研究?,F(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展。2010

        [3] 俞躍萍。HIV感染者/AIDS患者合并妊娠母嬰阻斷46例效果分析。中國(guó)婦幼保健。2010

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