通訊作者：宋美桂，本科，主管藥師，研究方向：臨床抗菌藥物應(yīng)用研究。

摘要：

目的：探討甲硝唑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及甲硝唑的用藥監(jiān)護(hù)。方法：通過檢索中國知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫2005年1月至2014年1月關(guān)于甲硝唑不良反應(yīng)（ADR）的病例報(bào)道進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果：甲硝唑所致的不良反應(yīng)主要為神經(jīng)、胃腸道、皮膚、血液、泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)女性比例略高于男性，靜脈滴定給藥途徑出現(xiàn)不良反應(yīng)比口服給藥高。結(jié)論：臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)充分重視甲硝唑所致的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：甲硝唑；不良反應(yīng)；用藥監(jiān)護(hù)

【中圖分類號(hào)】

R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）06-0023-02

甲硝唑?yàn)檫溥蝾惖难苌?，主要?yīng)用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的系統(tǒng)或局部感染，幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍及抗陰道滴蟲、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、阿米巴原蟲等寄生于腔道中的毛滴蟲和鞭毛蟲[1，2]。

隨著甲硝唑的藥理機(jī)制研究部斷深入及在臨床上日益廣泛的使用，甲硝唑的藥物不良反應(yīng)也隨之增多。甲硝唑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。本文對(duì)甲硝唑286例不良反應(yīng)報(bào)道進(jìn)行分析，為臨床用藥時(shí)提供借鑒資料。

1 資料來源

通過光盤檢索，查閱2004年1月至2014年1月甲硝唑不良反應(yīng)的中文資料，共收集甲硝唑不良反應(yīng)286例。

2 一般資料

2.1 年齡與性別：286例甲硝唑的不良反應(yīng)中，女性為154例，占53.8%；男性為117例，占40.9%；性別不詳為15例，占5.3%。發(fā)生不良反應(yīng)的年齡為11-66歲。分別情況見表1。

2.2 給藥途徑： 286例甲硝唑不良反應(yīng)中，通過靜脈滴注給藥為165例，口服片劑給藥為108例，外用藥13例

2.3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：

檢索到286例有效病例，對(duì)所檢索到的文獻(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)作為記錄的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。具體見表2。

①靜脈給藥及口服給藥均有可能發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。檢索到神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)83例。主要表現(xiàn)為：精神障礙、癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、發(fā)熱、小腦性共濟(jì)失調(diào)、味覺障礙、聽力障礙、肌肉震顫、錐體外系反應(yīng)等[3]。②口服、靜脈以及大劑量長(zhǎng)期服藥均可能惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘等胃腸道不良反應(yīng)[4]。偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎。③皮膚系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為紅斑疹、蕁麻疹、過敏性皮炎、皮膚瘙癢、丘疹等。其不良反應(yīng)可能會(huì)在用藥幾分鐘后出現(xiàn)，也有可能用藥數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天后才有臨床不良反應(yīng)的表現(xiàn)[5]。④由甲硝唑引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)為可逆性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞減少、溶血性貧血、過敏性紫癜。⑤泌尿系統(tǒng)：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑥其他：流感樣綜合征、黑毛舌、關(guān)節(jié)痛似血清病等。

表1 甲硝唑不良反應(yīng)的性別與年齡分布

表2 甲硝唑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

3 用藥監(jiān)護(hù)

①選擇合理的給藥途徑和用藥療程。甲硝唑的給藥方式以口服給藥為主，對(duì)不能口服者及需迅速提高血藥濃度者可使用直腸或靜脈給藥方式?？诜盟帟r(shí)間不適宜過長(zhǎng)，以免引起膀胱炎、排尿困難、偽膜性腸炎等癥狀。出現(xiàn)胃腸道癥狀、口腔金屬異味、舌苔變厚的情況時(shí)，減少或停止給藥即可消失。用藥引起的過敏性皮炎、皮膚瘙癢、蕁麻疹等皮膚系統(tǒng)的不良反應(yīng)一般多發(fā)生于用藥后3-5天左右，皮膚潮紅、瘙癢等先見于頸前及胸部位[6]。用藥過程中可引起中樞神經(jīng)損害及周圍神經(jīng)炎，若出現(xiàn)驚厥、神經(jīng)、精神癥狀時(shí)，應(yīng)馬上停藥。

②嚴(yán)格按說明書規(guī)定用藥。靜滴劑量不宜過大，成人量為50mg，兒童用量為7.5mg/kg，每天給藥3次，靜滴速度不適應(yīng)過快[7]。肝膽系統(tǒng)是甲硝唑的主要排泄途徑，其半衰期為12h，故肝功能不全者、老年人由于甲硝唑的肝臟代謝較慢，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降低給藥劑量。孕婦及哺乳期婦女禁止用藥，防止其致畸。

③根據(jù)適應(yīng)癥合理選用。甲硝唑?qū)捬蹙休^強(qiáng)的抗菌能力，但對(duì)革蘭氏陽性厭氧芽孢、需氧菌、兼性需氧菌無效。口腔的感染多為厭氧菌的感染，故甲硝唑?yàn)橹委熆谇桓腥镜某Ｓ盟幬?。普外科感染中多為混合性感染，故其單?dú)抗感染效果不好，常需聯(lián)合其他抗生素進(jìn)行抗感染治療[8]。

④避免用藥配伍禁忌。甲硝唑可降低小諾霉素的含量，且混合的時(shí)間越長(zhǎng)，小諾霉素的含量越低。肝藥酶誘導(dǎo)劑可使甲硝唑代謝加快，血藥濃度下降較快，故不宜與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用。由于甲硝唑可抑制乙醛脫氫酶，使乙醇的作用加強(qiáng)，故服藥或停藥一周內(nèi)禁用含乙醇的食物或藥物。

4 討論

甲硝唑?yàn)樯鲜幸丫玫乃幬?，但?duì)其的不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，本次通過對(duì)近年來甲硝唑所引起的不良反應(yīng)的文獻(xiàn)調(diào)查分析中發(fā)現(xiàn)甲硝唑所致的不良反應(yīng)主要為神經(jīng)、胃腸道、皮膚、血液、泌尿系統(tǒng)。可能因適用范圍引起，甲硝唑所致的不良反應(yīng)中女性比例略高于男性。所檢索的甲硝唑不良反應(yīng)病例中，甲硝唑所致的變態(tài)反應(yīng)涉及到身體多個(gè)系統(tǒng)，且有一些過敏性休克、剝脫性皮炎等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)[9，10]。

為了安全有效的在臨床使用甲硝唑，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的藥物過敏史，告知患者用藥過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，有異常、不適反應(yīng)應(yīng)立即停藥，并及時(shí)到醫(yī)院就診。甲硝唑靜脈給藥時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例高于口服給藥，以及甲硝唑?qū)ξ改c道的刺激較大。故如輕度感染或不需迅速提高患者血藥濃度，優(yōu)先選擇飯后口服給藥。在臨床使用治療中應(yīng)充分重視甲硝唑所致的不良反應(yīng)，當(dāng)不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)迅速救治，保證臨床的用藥安全。

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