摘要：

目的：通過臨床上治療牙周疾病藥物的探討，找出根治該癥的合適劑型；方法：對臨床上治療牙周疾病的藥物進行系統(tǒng)分析，具體對藥物選用的劑型進行全面分析；結(jié)果： 找出適宜的用藥劑型及用藥的基本原則；結(jié)論： 選擇正確合理的藥物及適宜的用藥劑型，可提高治療效果，減少耐藥性的發(fā)生率，對人體口腔健康和藥物防治有著積極的意義。

關鍵詞：牙周疾?。凰幬锓乐?；適宜劑型

【中圖分類號】

Q983+.8 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0021-02

牙周病是人體常患的一種疾病，它的徹底治療直接關系到人體的生存質(zhì)量，牙周病往往有牽一發(fā)而動全身的特點，因此牙周病的治療效果直接影響著人體的生活、生命質(zhì)量。牙周疾病在藥物有效治療的基礎上，選用適宜的劑型，對藥物的治療效果具有重要意義。

1 藥物治療的原則及優(yōu)點

1.1 原則： 牙周病的治療原則一般是針對病因綜合治療，要求徹底消除病因，祛除牙石等刺激物，消除牙齦炎癥，維持牙齦正常生活。牙周病的藥物治療，目前臨床上沒有固定模式和固定處方，主要的手段是最大限度的抑制易感患者口中的致病微生物，常常采用局部用藥。

1.2 優(yōu)點：其優(yōu)點是能提高病變局部有效藥物濃度，可達到全身治療藥物濃度的10～100倍，減少毒副作用、耐藥性的發(fā)生，依從性更好。Goodson等人認為局部用藥系統(tǒng)必須滿足以下三個條件：（1）藥物能作用于袋底；（2）藥物在齦溝液中有足夠的濃度抑菌；（3）藥物以這種濃度維持足夠的時間。常用的藥物有抗菌藥物如硝基咪唑類、喹諾酮類；抗生素類如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等等。

2 劑型選用

給藥裝置多以纖維、粉末、藥條、糊劑、凝膠或軟膏等形式，根據(jù)制劑能否在齦溝液中降解可分為可吸收型和不可吸收型。

2.1 涂布劑： 常用藥物：碘甘油、碘酚等消炎收斂類藥物，具有滅菌、止痛、收斂等作用，主要含有碘片，但刺激性太強，且研究沒有發(fā)現(xiàn)對潔治和根面平整有附加作用，目前很少使用。

2.2 膜劑： 洗必泰藥膜劑，由交聯(lián)的水解性明膠甘油及2.5mg醋酸洗必泰組成，局部釋放醋酸洗必泰。洗必泰屬陽離子型表面活性防腐劑類藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用較強的特點?？谇晃⑸锔叨让舾校苌佼a(chǎn)生耐藥性，能增加細胞膜通透性，細胞質(zhì)流失，導致細菌死亡。廣泛用于口腔科，但全身用藥易引起牙染色，味覺紊亂，促進牙石聚集，不能滲透進入牙周袋內(nèi)，對齦下環(huán)境作用有限。最初用作漱口沖洗液，控制菌斑的形成，表面抑菌，促進傷口愈合。目前用于緩釋制劑對牙周病治療產(chǎn)生了極好的療效。

該藥膜放入袋內(nèi)后，洗必泰在齦溝液中以125mg/L的濃度維持至少1周，8～10天藥膜被機體吸收，能抑制袋內(nèi)99%的細菌。且重復使用也極少出現(xiàn)耐藥性。由于其黏附性，此藥膜能長期存在于袋內(nèi)，優(yōu)于其他藥膜。大部分報道稱Periochip副作用是溫和的，局部性且短暫，并只出現(xiàn)在重復使用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)使牙齒染色的病例。

2.3 棒劑： 甲硝唑棒是我國自行研制生產(chǎn)的含甲硝唑的牙周緩釋制劑[1]。甲硝唑為硝基咪唑的合成衍生物，是治療厭氧菌感染的特效藥，是目前國際公認的治療專性厭氧菌感染最有效的藥物之一。甲硝唑本身的生物活性很低，當它被動擴散進入細胞后，在宿主和微生物體內(nèi)的強還原環(huán)境下，其分子內(nèi)的氮基被還原，釋放出一個短壽的還原產(chǎn)物，該產(chǎn)物能氧化細菌的DNA分子，導致DNA鏈斷裂和細胞快速死亡。甲硝唑的還原反應發(fā)生在嚴格的厭氧環(huán)境下，在正常情況下，通過獲得鐵氧化還原蛋白的電子完成，這個過程需要丙酮酸-鐵氧化還原蛋白-氧化還原酶復合體的催化。氫化酶也可以催化該反應[2]。甲硝唑的還原反應需要較低的氧化還原電勢，因此只能發(fā)生在無氧環(huán)境下而不能發(fā)生在有氧環(huán)境下。甲硝唑?qū)谇坏慕^大部分專性厭氧菌有效，特別對一些革蘭陰性厭氧菌特別敏感。

2.4 含漱、沖洗劑： 常用藥物：0.12%～0.2%洗必泰液、1%過氧化氫液（含漱）、3%過氧化氫液（沖洗）等。此種方法可短時間內(nèi)直接減少口腔或牙周袋內(nèi)厭氧菌的數(shù)量，對齦炎療效明確，并可阻止牙周炎的發(fā)生。其中氯已定含漱液于1953年以來廣泛應用于臨床，是目前公認的、療效較好的含漱劑，能減少60%的齦上菌斑積聚，抗菌作用強，刺激性小，味苦，長期使用可使牙面著色。

通常需要頻繁使用，患者依從性較差，袋內(nèi)滲透性不夠，對于超過5 mm探診深度的牙周袋藥物很難達到，并且由于齦溝液以20 μl/h的速度不斷循環(huán)，藥物從袋內(nèi)迅速清除，使細菌暴露在藥物中的時間不足，據(jù)Philip等人統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：常用的洗必泰漱口液在刮治和根面平整過程中沒有任何附加的效果。

2.5 米諾環(huán)素微球： 米諾環(huán)素微球采用微囊技術將藥物制成粉末狀小球體，每4 mg微球含1mg鹽酸米諾環(huán)素。米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）又名二甲胺四環(huán)素、美滿霉素，屬長效四環(huán)素，是一種半合成的新型、高效、速效、低毒的廣譜抗生素，是四環(huán)素類中抗菌作用較強的藥物，對四環(huán)素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌仍敏感。半衰期長，98%的牙周致病菌能被5μg/ml的米諾環(huán)素抑制，同時，四環(huán)素族藥物能抑制炎癥源性的膠原酶，因而具有降低結(jié)締組織破壞程度的作用。同四環(huán)素相比，米諾環(huán)素能更大程度地抑制炎癥源性的膠原酶，并能促進牙周組織再生，對慢性牙周炎有極佳的效果。治療前無須準備，將粉末經(jīng)注射器注入袋內(nèi)，具有可黏附性和可降解性。但要注意牙周致病菌可通過注射器針頭傳染，未用乙醇消毒的針尖 80%能培養(yǎng)出致病菌株。為了避免耐藥菌株在病人間傳播，緩釋劑的注射器應消毒后使用或采用一次性注射器。

2.6 醋酸纖維素空管纖維制劑： 四環(huán)素纖維由于空管纖維釋放速度難以控制，Goodson等改換乙烯醋酸乙烯酯（EVA）纖維為載體，制成含25%鹽酸四環(huán)素的線形制劑，四環(huán)素屬短效四環(huán)素類藥物，廣譜，通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成快速抑菌，對大部分螺旋體及多種厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌等）都有效。此藥物用于牙周袋內(nèi)時，其優(yōu)點是能被袋軟組織壁和根面吸收，形成藥物儲庫，以后再緩慢釋放出來，可延長藥物作用時間。特別是對于青少年牙周炎的主要致病菌伴放線桿菌（Aa）四環(huán)素是非常敏感的。此纖維作為牙周基礎治療的輔助，牙周探診深度、牙周再附著都有明顯的改善，齦溝液中藥物濃度超過600μg/ml，持續(xù)10天。但由于EVA不可降解，藥物釋放完成后需取出，造成患者不同程度的牙齦充血，感覺不適，同時影響牙周組織修復；且操作困難，費時。理想的局部緩釋材料應具有低毒、生物相容性良好、強度與硬度適當?shù)忍匦訹3]。

2.7 多西環(huán)素凝膠： 多西環(huán)素凝膠含有10%多西環(huán)素。多西環(huán)素屬長效四環(huán)素，半衰期長，抗菌作用比四環(huán)素強2～10倍，對大多數(shù)牙周致病菌有明顯的抑制作用，且耐藥菌少見。同時多西環(huán)素是有效的金屬蛋白酶抑制劑，小劑量就能顯著抑制牙周組織中膠原酶的活性及內(nèi)毒素引起的組織破壞，調(diào)節(jié)宿主反應，加固牙的附著，促進牙周組織再生，是治療牙周病的理想藥物。

該凝膠具生物可降解性，采用兩支注射器混合系統(tǒng)，能以對大多數(shù)牙周致病菌的最小抑菌濃度持續(xù)釋放超過7～8天。凝膠配合基礎治療組降低探診深度達1.2 mm，單純的基礎治療為1.1 mm，附著恢復0.8 mm，對照組0.7 mm。

2.8 中藥制劑的選用：利用黃連、薄荷、硼砂等中藥，以甲基纖維素為載體制成黃甲棒緩釋劑。臨床使用黃甲棒2天和7天后，患者牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、及牙周袋深度均顯著降低。以黃連、黃芩、骨碎補等中藥制成雙黃補緩釋藥條，能明顯改善患者臨床癥狀，齦下菌斑中螺旋體的比例也有所下降。證明中藥制劑治療牙周病有一定療效。

3 小結(jié)

綜上所述，牙科疾病的治療關鍵要減少致病菌數(shù)量，減慢菌斑的形成。含漱、沖洗等治療效果欠佳，局部緩（控）釋藥物治療是一種極具潛力的治療手段，一定程度上彌補了上述治療的不足，證實局部緩（控）釋抗菌藥物治療輔助基礎治療能提供附加效果[4]。但有其自身缺點如滲透力差，對已侵入袋壁組織的病原微生物效果不佳；對舌背、扁桃體等細菌“儲存器”處的致病菌無效；可誘導袋內(nèi)耐藥菌株產(chǎn)生；如有多個患牙，需逐個放藥，費時。

牙科疾病治療是綜合性系統(tǒng)化的治療，任何治療，包括抗菌藥物治療只是其中的一個手段，用藥的原則是抗菌和減輕損害反應相結(jié)合，理想的藥物應有如下特點：（1）既可抗菌又可減輕損害反應；（2）有效、安全、無不良反應或不良反應少；（3）作用時間長，不易產(chǎn)生耐藥性。同時需要注意到藥物治療不能代替根面清創(chuàng)和齦下菌斑控制，我們在應用抗菌藥物或抗生素藥物治療牙周病時，必須嚴格控制適應證，并通過藥物敏感實驗，聯(lián)合用藥，選擇正確合理的抗菌藥物或抗生素藥物等，提高治療效果，減少耐藥性的發(fā)生率[5]。

參考文獻

[1] 歐陽翔英，Andrea Mombelli，Niklaus Lang.甲硝唑棒在深牙周袋病損治療中的作用.口腔醫(yī)學縱橫雜志， 2001，17（3）：220-222.

[2] 周汝俊，陳漣如，黃敬耀，等. 黃甲棒緩釋劑的研究. 中華口腔醫(yī)學雜志，2006，3：159-162.

[3] 許彥枝，劉健，李偉，等. 雙黃補緩釋藥條治療慢性牙周炎的臨床研究. 現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志，2004， 1：46-49.

[4] 唐明，肖曉蓉，章錦才，等.三種硝基咪唑類藥物對牙周病原菌的抗菌活性比較.臨床口腔醫(yī)學雜志，2002（5）：327-329.

[5]唐明，肖曉蓉， 章錦才，等. 奧硝唑?qū)ρ乐懿≡捏w外抗菌作用.牙體牙髓牙周病學雜志，2003（3）： 127-129.