摘要：目的： 觀察和分析利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效及安全性。 方法： 選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結(jié)核病患者隨機(jī)分為觀察組23例和對(duì)照組23例，對(duì)照組給予常規(guī)化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺，對(duì)比兩組患者臨床療效，并分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果： 觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學(xué)改變情況以及痰菌變化情況均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論： 利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病臨床療效顯著，不良反應(yīng)可控，可以用于耐藥結(jié)核病的治療。

關(guān)鍵詞： 利奈唑胺；結(jié)核??；效果；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R52 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）04-0271-02

利奈唑胺（1inezolid，Lzd）為合成的抗革蘭陽性菌藥，其作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，其特點(diǎn)是與細(xì)菌50 S亞基附近界面的30 S亞基結(jié)合，阻止70 S初始復(fù)合物的形成而發(fā)揮殺菌作用。由于利奈唑胺的結(jié)構(gòu)特殊，因此與其他抗菌藥無交叉耐藥性，特別是對(duì)耐甲氧西林金葡球菌、耐萬古霉素腸球菌等細(xì)菌有良好的抗菌作用，為治療耐萬古霉素腸球菌感染的唯一藥物[1]。已有研究結(jié)果提示，利奈唑胺治療耐多藥結(jié)核病患者取得了令人滿意的臨床效果，但尚需更多的觀察。選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結(jié)核病患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料及方法

1.1一般資料選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結(jié)核病患者，其中男30例，女16例，年齡18-65歲，平均年齡（43.2±13.6）歲。隨機(jī)分成兩組，其中觀察組和對(duì)照組各23例。兩組在年齡、性別及病情上沒有明顯差異，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺，治療時(shí)給予0.6g，2次/d，治療1-2個(gè)月后，根據(jù)患者的耐藥性和不良反應(yīng)發(fā)生情況，減至1次/d，治療4-10個(gè)月。對(duì)比兩組患者臨床療效，并分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與統(tǒng)計(jì)分析，并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P<0.05顯著差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學(xué)改變情況以及痰菌變化情況均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

結(jié)核?。╰uberculosis）是由結(jié)核桿菌（tubercle bacillus）引起的一種慢性傳染病。全身各器官均可發(fā)生，但以肺結(jié)核最多見。典型病變?yōu)榻Y(jié)核結(jié)節(jié)形成，并伴有不同程度的干酪樣壞死。結(jié)核病是危害人類健康疾病中歷史最悠久、后果最嚴(yán)重的疾病之一。由于有效抗結(jié)核藥物的發(fā)明應(yīng)用。結(jié)核病曾得到有效治療和控制。但上世紀(jì)80年代以來，隨著艾滋病的流行和耐藥菌株的出現(xiàn)，結(jié)核病的發(fā)病率又趨上升。據(jù)調(diào)查，全球三分之一的人口感染了結(jié)核菌，全球結(jié)核病人達(dá)2000萬，我國結(jié)核病人數(shù)位于世界第二。此試驗(yàn)可測(cè)定受試者是否感染結(jié)核菌小兒受結(jié)核感染4～8周后，做結(jié)核菌素試驗(yàn)即呈陽性反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)的局部炎癥主要由于致敏淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。當(dāng)人體具有完善的免疫功能時(shí)，進(jìn)入體內(nèi)的結(jié)核桿菌可被吞噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞消滅，人體沒有任何反應(yīng)，但在X光檢查時(shí)可在肺部見到形成的鈣化點(diǎn)。當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，進(jìn)入體內(nèi)的結(jié)核桿菌就會(huì)在體內(nèi)“安營(yíng)扎寨”

利奈唑胺抗菌作用與萬古霉素相似，特點(diǎn)是對(duì)革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)耐甲氧西林金葡菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素鏈球菌仍有一定的抗菌作用。用于治療革蘭陽性菌引起的各種感染，如肺炎、菌血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎、骨髓炎等。

治療由革蘭陽性致病敏感菌引起的下列感染時(shí)的推薦劑量如下[2]。①治療復(fù)雜性皮膚或皮膚和軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥、院內(nèi)獲得性肺炎，成人和青少年（12歲及12歲以上，下同）每12 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）600 mg，兒童患者（剛出生至11歲，下同）每8 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）10 mg/kg。連續(xù)治療10～14 d。②治療萬古霉素耐藥的腸球菌感染及伴發(fā)的菌血癥，成人和青少年每12 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）600 mg，兒童患者每8 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）10 mg/kg。連續(xù)治療14～28 d。③治療單純性皮膚或皮膚和軟組織感染，成人每12 h口服400 mg，青少年每12 h口服600 mg。兒童患者<5歲，每8 h按10 mg/kg口服；5～11歲，每12 h按10 rag/kg口服。連續(xù)治療10～14 d[3]。④耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的成人患者，用利奈唑胺600 mg每12 h給藥1次進(jìn)行治療。⑤所有的新生兒及兒童患者應(yīng)按10 mg/kg，每8 h給藥1次，連續(xù)使用7 d的方案給藥。大多數(shù)出生7 d以內(nèi)的早產(chǎn)（<34孕周）患兒較足月兒和其他嬰兒對(duì)利奈唑胺的系統(tǒng)清除率低，且全身藥物暴露量（AUC）值大，因此初始劑量應(yīng)為10 mg/kg每12 h給藥1次，當(dāng)臨床效果不佳時(shí)，應(yīng)考慮按劑量為10 mg/kg每8 h給藥1次。 Lzd是惡哩烷酮類抗生素，它主要通過與結(jié)核分枝桿菌的核糖體40s亞基結(jié)合，抑制了70s起始物的形成，從而在早期階段對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成起到抑制作用[4]。研究顯示，Lzd具有強(qiáng)大的殺滅結(jié)核分枝桿菌的作用，防突變濃度較低，藥時(shí)曲線下面積較大，這說明該藥產(chǎn)生耐藥的幾率較低。唐神結(jié)等采用利奈哩胺對(duì)7例耐藥結(jié)核病患者進(jìn)行治療，平均治療時(shí)間13個(gè)月，6例完成治療，1例中斷治療。大量研究證實(shí)，長(zhǎng)期使用利奈哩胺患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。顧芬等采用半量利奈哩胺治療耐藥結(jié)核病，在治療6個(gè)月內(nèi)有23%的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)炎，27%患者發(fā)展呈視神經(jīng)炎，18%出現(xiàn)貧血且需要進(jìn)行輸血治療。

結(jié)核菌是一種細(xì)胞內(nèi)寄生菌，結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫，未發(fā)現(xiàn)體液免疫有保護(hù)作用。本病的發(fā)病一方面取決于感染結(jié)核菌的數(shù)量、菌群和毒力，另一方面則決定于機(jī)體本身細(xì)胞免疫能力的強(qiáng)弱，主要是T淋巴細(xì)胞、T輔助細(xì)胞（CD4）的數(shù)量和功能。本組資料顯示，觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學(xué)改變情況以及痰菌變化情況均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病臨床療效顯著，不良反應(yīng)可控，可以用于耐藥結(jié)核病的治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]戴建義，蘇菲菲，黃墨荷，楊守峰. 利奈唑胺治療結(jié)核病的臨床療效及安全性[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2014，03：375-377.

[2]李美紅，曹鵬. 利柰唑胺治療血液病合并革蘭陽性球菌感染180例臨床研究[J]. 大家健康（學(xué)術(shù)版），2014，03：145.

[3]周良斌，黎春紅. 利奈唑胺治療耐藥性金黃色葡萄球菌肺炎的效果觀察[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，01：12-14.

[4]林瀾溪，楊永潔，余金泉，黃美清，劉大鉞. 醫(yī)院感染現(xiàn)患率調(diào)查分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，07：1655-1657.