摘要： 在實施2010年版GMP和進行藥品GMP認(rèn)證過程中，進行了設(shè)備管理的規(guī)范化。 關(guān)鍵詞： GMP、認(rèn)證、設(shè)備管理

【中圖分類號】F426.72；F203 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）04-0264-01

GMP是世界制藥行業(yè)一致要求的藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須遵循的準(zhǔn)則，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施，國家監(jiān)督實施GMP是通過認(rèn)證活動而實現(xiàn)的。GMP在藥品生產(chǎn)企業(yè)實施包括兩方面的內(nèi)容：軟件和硬件。軟件是指先進可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的管理制度、文件和質(zhì)量控制系統(tǒng)；硬件是指合格的廠房與生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)備。硬件設(shè)施是藥品生產(chǎn)的基本條件。我國1998版第四章設(shè)備共7條，2010年版修訂GMP吸收國外發(fā)達國家GMP相關(guān)條款并結(jié)合我國藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀，第五章設(shè)備條款增加到31條，說明設(shè)備作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性。我公司在實施2010年版GMP和進行藥品GMP認(rèn)證過程中，按GMP要求進行設(shè)備的規(guī)范管理，順利通過了藥品2010年版GMP認(rèn)證，現(xiàn)在談?wù)勗O(shè)備管理在GMP認(rèn)證和實施GMP的作用。

一、設(shè)備的設(shè)計與選型管理

我國制藥企業(yè)發(fā)展迅猛，已擺脫單機加手工業(yè)小規(guī)模生產(chǎn)，轉(zhuǎn)入采用自動化設(shè)備大規(guī)模生產(chǎn)模式，生產(chǎn)的質(zhì)量、數(shù)量、成本都依賴于設(shè)備的運行狀態(tài)，加之制藥設(shè)備的種類繁多、廠家生產(chǎn)出來設(shè)備質(zhì)量參差不齊。故規(guī)范的“設(shè)備設(shè)計與選型管理”就顯得尤其重要，只有設(shè)備自投資計劃、設(shè)計、選型開始按GMP 要求進行管理，才可最大程度降低設(shè)備本身對藥品產(chǎn)生的污染、交差污染、混淆和差錯。主要表現(xiàn)在：

1、材料選擇：設(shè)備直接接觸藥品的材料，需查明材物理化學(xué)物性，保證其不與藥品發(fā)生反應(yīng)、吸附或釋放等不利影響。

工藝要求：設(shè)備選擇首先要滿足工藝流程、各項工藝參數(shù)要求，并依據(jù)這些要求選擇設(shè)備相應(yīng)工功能尤其重要。

設(shè)備結(jié)構(gòu)選擇：制藥設(shè)備機械傳動結(jié)構(gòu)應(yīng)盡可能簡單，傳動機構(gòu)宜采用連桿結(jié)構(gòu)、氣動機構(gòu)、標(biāo)準(zhǔn)件傳動機構(gòu)等，設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計需便于操作、維修。

以上要求必須在設(shè)備設(shè)計和選擇型時進行明確，否則，造成設(shè)備無法使用，需重新改

造只是小問題；但造成藥品質(zhì)量事故可就是大問題了。

二、設(shè)備文件管理

設(shè)備管理工作中，建立一套有效的、規(guī)范的、切實可行的設(shè)備技術(shù)文件檔案是非常重要的，不但是提高設(shè)備管理水平的有效手段，而且保證設(shè)備資料的編寫、修訂、存檔、發(fā)放及回收工作安全、可靠、有序，能及時、準(zhǔn)確無誤地向使用崗位提供完整的資料，使生產(chǎn)、維修活動得以正常進行。設(shè)備文件檔案包括設(shè)備生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、設(shè)備項目計劃、購買合同、技術(shù)要求、用戶需求、使用說明書、維修手冊、外購件技術(shù)資料、安裝位置和施工圖、設(shè)備養(yǎng)護內(nèi)容、確認(rèn)與驗證記錄、維修記錄和使用記錄等；總之設(shè)備的一切活動均可有歷史資料和數(shù)據(jù)可查。

三、設(shè)備的確認(rèn)與驗證管理

驗證是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的基礎(chǔ)，是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。我國1998年版GMP第七章“驗證的第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證”。而2010年版GMP對驗證進行重新的定義，并將確認(rèn)作為一個獨立的概念從驗證中分離出來。

驗證是有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。確認(rèn)是有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動（包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)）。通過設(shè)備確認(rèn)，對部分設(shè)備進行了更換，調(diào)整、改造等處理，使之達到GMP的要求。

設(shè)計確認(rèn)證明設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求；

安裝確認(rèn)包括安裝地點、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計量儀表的準(zhǔn)確度，設(shè)備與生產(chǎn)線配套情況是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合設(shè)計要求，在確認(rèn)過程中測得的數(shù)據(jù)可用于制定設(shè)備的校正、維護保養(yǎng)和清洗規(guī)程。

運行確認(rèn)是根據(jù)相關(guān)SOP 對設(shè)備的獨立部分和整體進行空運轉(zhuǎn)試驗，通過試驗考察SOP的適用性并加以修改，考察運行數(shù)據(jù)的波動情況，儀表的可靠性和設(shè)備運行的穩(wěn)定性，對未正常運行的要反復(fù)調(diào)整直到符合要求。

性能確認(rèn)為模擬生產(chǎn)工藝的試生產(chǎn)，以確保設(shè)備符合工藝要求，這是設(shè)備確認(rèn)的重點工作；

設(shè)備驗證是對設(shè)備從設(shè)計，安裝、運行和性能是否符合GMP要求的一次全方面確認(rèn)，故設(shè)備驗證管理是否到位是關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量是否有保證重要因素。

四、設(shè)備維護、保養(yǎng)與維修管理

設(shè)備維護的目的是為了降低設(shè)備發(fā)生故障的概率，為設(shè)備可以持續(xù)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品提供保證。設(shè)備的維護是日常保養(yǎng)屬于預(yù)防性維修，日常保養(yǎng)做好了，就能減少故障性維修。設(shè)備養(yǎng)護的關(guān)鍵是制定養(yǎng)護規(guī)程并須按照制定計劃周期進行實施。如維護涉及與物料接觸的部分，維護后應(yīng)及時對設(shè)備進行清潔，以保證再次使用時不會造成對產(chǎn)品質(zhì)量影響。一般情況先制定出各生產(chǎn)設(shè)備每次維修的項目和維修頻率，綜合該設(shè)備所有的維護項目制 出一年的年度維護計劃。

故障維修：當(dāng)設(shè)備在運行中出現(xiàn)故障或發(fā)現(xiàn)在故障隱患時采用的糾正性措施。主要包括維修或備件更換等活動；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生故障會對產(chǎn)品質(zhì)量或大或小造成影響，這時應(yīng)該按照偏差的管理流程上報QA，由QA組織相關(guān)部門進行分析，確定對產(chǎn)品造成的影響及對產(chǎn)品的處理，同時要求對設(shè)備進行維修并制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。

五、校準(zhǔn)

藥品質(zhì)量是制藥企業(yè)的生命，計量工作則是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段。為此本公司建立計量管理體系，依據(jù)體系指導(dǎo)并開展的計量校準(zhǔn)工作的實施。

校準(zhǔn)是計量確認(rèn)的核心，計量確認(rèn)所包含的校準(zhǔn)、調(diào)整、修理等是一組密切相關(guān)的技術(shù)操作。檢定要依據(jù)計量檢定規(guī)程給出合格與否的結(jié)論，校準(zhǔn)不需判定計量器具的合格與否，檢定發(fā)給檢定證書或檢定結(jié)果通知書，而校準(zhǔn)發(fā)校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報告。校準(zhǔn)是自下而上的量值溯源，檢定是自上而下的量值傳遞。

六、設(shè)備管理人員培訓(xùn)

設(shè)備管理人員包括管理人員、工程技術(shù)人員和技術(shù)工人，所以人員配置和培訓(xùn)是設(shè)備管理能否達到GMP要求的關(guān)鍵，必須配備合格的設(shè)備人員和技術(shù)人員，不同層次的人員有不同的培訓(xùn)要求，管理人員必須掌握設(shè)備管理的主要范圍，設(shè)備管理部的人員必須掌握全部的管理要求和技術(shù)，各有關(guān)技術(shù)人員崗位和崗位操作人員必須熟練掌握相關(guān)的技術(shù)和操作規(guī)程。根據(jù)GMP第二十六、第二十七條的要求，定期對所有相關(guān)人員進行相關(guān)的SOP和管理制度培訓(xùn)，并經(jīng)過考核合格。使每個操作人員持續(xù)掌握設(shè)備的操作及維護保養(yǎng)。

總之，加強按GMP要求對設(shè)備進行管理，不僅可降低設(shè)備運行、維護成本，最關(guān)鍵是最大程度降低因設(shè)備對藥品產(chǎn)生的污染、同時最大限度地保證藥品質(zhì)量。