摘要： 在臨床疾病診治中超聲微泡造影劑日益發(fā)揮出顯著地作用，可廣泛用于診斷對(duì)肝、心臟、腫瘤等的聲學(xué)造影，超聲微泡造影劑由于具有靶向性，對(duì)于靶向顯影血栓、組織及腫瘤等應(yīng)用具有十分廣闊的前景。有關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，在臨床治療中超聲微泡造影劑潛力巨大，能夠作為運(yùn)載基因或藥物的一種有效工具。

關(guān)鍵詞： 超聲造影劑；超聲技術(shù)；疾病診治

【中圖分類號(hào)】R454.3；R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）04-0058-02

1. 前言

不斷發(fā)展的超聲影像新技術(shù)及不斷改進(jìn)的超聲造影劑制備技術(shù)有力促進(jìn)了超聲造影劑在疾病診治中的應(yīng)用，下面就該領(lǐng)域的有關(guān)研究進(jìn)行分析。

2. 超聲微泡造影劑的相關(guān)研究

超聲造影劑在近年來(lái)的研究進(jìn)展較快，主要體現(xiàn)在其直徑已縮小至不超過8微米，可經(jīng)外周靜脈注射后利用肺循環(huán)直達(dá)靶組織或靶器官，能夠增強(qiáng)組織回聲，其穩(wěn)定性也明顯提高。隨著脂質(zhì)、白蛋白、表面活性劑類及高分子材料類造影劑等不同類型的超聲微泡造影劑不斷出現(xiàn)，目前已研究完成靶向液態(tài)氟碳造影劑，與具有背向散射及先天性反射特征的超聲微泡造影劑不同，在組織細(xì)胞表面聚集時(shí)才表現(xiàn)出明顯的反射與背向散射性能，其對(duì)比信號(hào)可顯著增強(qiáng)。微泡直徑不超過100納米，能夠在血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙中穿過，在體內(nèi)具有較長(zhǎng)的循環(huán)半衰期，半衰期在聚集時(shí)能延長(zhǎng)至數(shù)天?？捎糜贑T 、超聲、MRI造影劑，與放射性物質(zhì)連接還能用于核醫(yī)學(xué)造影劑。

3. 超聲微泡造影劑在疾病診治中的應(yīng)用

在心肌聲學(xué)造影、血栓、急性局灶性炎癥、診斷腫瘤及鑒別良、惡性腫瘤等方面超聲微泡造影劑已得到比較廣泛的應(yīng)用，目前靶向超聲微泡造影劑發(fā)展比較迅速，將特異性配體與微泡造影劑表面相連，利用血液循環(huán)使其抵達(dá)所需器官或組織，有針對(duì)性地結(jié)合受體，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)靶區(qū)超聲信號(hào)的特異性增強(qiáng)。

3.1 炎癥顯像

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，微泡黏附激活的單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞后，即被吞噬細(xì)胞內(nèi)，并保持不變的聲學(xué)特性。所以，清除血液循環(huán)中的自由微泡后，超聲還可探及細(xì)胞內(nèi)微泡，并用于發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生炎癥部位。將磷脂酰絲氨酸與脂質(zhì)微泡殼結(jié)合，能夠發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體活化增強(qiáng)，對(duì)于微泡與激活的白細(xì)胞相結(jié)合也具有促進(jìn)作用。

3.2 血栓顯像

脂質(zhì)微泡與特異性寡肽相結(jié)合，對(duì)于活化血小板受體的親和力較強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)微泡在顯微鏡下可見與血凝塊進(jìn)行特異性結(jié)合，同時(shí)微泡被血栓攝取并吸收與血栓塊深部。研究結(jié)果顯示，新鮮血栓相對(duì)于陳舊性血栓，有更多表達(dá)受體的血小扳，能夠?qū)⒏辔⑴蒺じ?，所以，?duì)于鑒別新鮮與陳舊性血栓具有重要幫助。

3.3 腫瘤顯像

靶向超聲微泡造影劑可評(píng)估腫瘤新生血管，通過靜脈注入表面偶聯(lián)單克隆抗體或脂質(zhì)體超聲微泡，單抗包被的脂質(zhì)體微泡在微血管內(nèi)皮上緊密黏附，基于此靶向超聲微泡造影劑能夠用于顯影組織與腫瘤血管。

4. 研究進(jìn)展

4.1基因攜帶治療

隨著完成的人類基因組計(jì)劃，發(fā)現(xiàn)很多疾病都與基因異常存在一定的關(guān)系，一些難治疾病也希望借助基因治療而獲得根治。但基因治療目前還存在缺乏有效、安全、有組織靶向性及特異性的基因轉(zhuǎn)載系統(tǒng)，穩(wěn)定表達(dá)不足和轉(zhuǎn)錄后宿主反應(yīng)等問題?；?qū)敕绞揭泊蟛糠植捎脤⒛康幕蛳虬薪M織直接注射，在心血管疾病中，主要采用將質(zhì)粒DNA或腺病毒載體心導(dǎo)管直接注射或注入心肌內(nèi)，只是由于其轉(zhuǎn)染效率低與有創(chuàng)性等方面對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行了限制。

有關(guān)研究結(jié)果顯示，超聲微泡造影劑對(duì)于基因治療提供了高效安全的一種新型載體。其原理為，微泡造影劑被聲場(chǎng)內(nèi)超聲波破壞后，其產(chǎn)生機(jī)械效應(yīng)與空化增加了細(xì)胞膜的通透性，引起不超過7微米直徑的微血管破裂、增寬內(nèi)皮細(xì)胞間隙。靶基因從破裂的微血管與內(nèi)皮細(xì)胞間隙通過而抵達(dá)組織細(xì)胞內(nèi)，在特定時(shí)間與空間內(nèi)再利用超聲波將靶組織內(nèi)微泡擊碎，能夠使治療靶向性提高。

4.2 藥物攜帶治療

超聲破壞微泡能夠使蛋白定向轉(zhuǎn)移至心臟，通常采用可在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)生物降解的新型人工合成高分子聚合物用于成膜材料，采用雙乳化法與冷凍干燥技術(shù)，制備了具有抗腫瘤藥物成分的高分子聚合材料微泡聲學(xué)造影劑，與超聲破壞微泡技術(shù)相結(jié)合，證實(shí)可定向釋放于體外。微泡造影劑具有免疫靶向作用能將攜帶藥物釋放，已獲得良好的治療效果。

4.3 治療溶栓

許多中風(fēng)、急性心肌梗死及肺動(dòng)脈栓塞等臨床重癥的重要因素都是血栓形成與栓塞，及時(shí)采取溶栓治療方法能夠挽救患者生命。但因大劑量纖溶劑會(huì)導(dǎo)致出血等并發(fā)癥，應(yīng)用靜脈溶栓治療具有一定的局限性。隨著超聲微泡造影劑的不斷發(fā)展，在血栓顯影中發(fā)揮了重要作用。在理想狀況下，合用微泡與超聲能夠?qū)⒀ㄈ芙?，而不產(chǎn)生出血等并發(fā)癥，攜藥物治療的超聲微泡的一個(gè)重要研究方向就是治療溶栓。

5. 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，隨著超聲微泡造影劑的廣泛應(yīng)用，分子生物學(xué)及納米技術(shù)與超聲相結(jié)合的不斷發(fā)展，超聲造影劑將在疾病診治中發(fā)揮更為重要的作用。

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