摘要： 由于乳腺癌發(fā)病機率越來越高，單純的手術(shù)治療已經(jīng)無法滿足病情需要，因此現(xiàn)在已發(fā)展到綜合治療方法。對于乳腺癌化療來說，活性最強、效果也比較好的藥物之一就是紫杉醇。紫杉醇已被醫(yī)療界所公認(rèn)為乳腺癌化療最優(yōu)藥物之一，并且為乳腺癌輔助治療開辟了新的道路。

關(guān)鍵詞： 乳腺癌； 化療；紫杉醇類藥物

【中圖分類號】R737.9 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0055-02

早期乳腺癌治療中紫杉醇主要作用是術(shù)后輔助作用，可以明顯改善早期乳腺癌患者的無病生存以及總生存期。

1.紫杉醇

紫杉醇主要從由太平洋紅豆杉樹皮中分離出的一種抗腫瘤藥物，這種藥物主要是通過對有絲分裂和分裂間期的細(xì)胞進行干擾而起到抗腫瘤作用。同時紫杉醇可以和微管蛋白相結(jié)合，促進其裝配成為穩(wěn)定的微管，與此同時抑制微管蛋白解聚從而抑制細(xì)胞進行有絲分裂。

紫杉醇是一種二萜類化合物其具有紫衫烯環(huán)，其基本骨架包括A、B、C、D四環(huán)[1]。其中A環(huán)為六元環(huán)，B環(huán)為八元環(huán)，C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為氧丁環(huán)。在A環(huán)中需要重點說明的是碳13位，碳13位的側(cè)鏈在抗癌中的作用是很大的，如果失去這一側(cè)鏈，其活性可能會降低1000倍以上。B環(huán)需要著重指出的是碳2位，碳2位的苯甲酰基再抗癌作用中所起的作用也很大，如果將其換成對位取代苯基，其活性也會降低。D環(huán)在抗癌作用中的貢獻也非常大，很多人都知道，D環(huán)具有維持紫杉醇活性功能，但是對于這一功能原因還不是非常清楚；有學(xué)者推測這可能與紫杉醇在水溶液中疏水收縮以及空間構(gòu)象有關(guān)系。

2.乳腺癌

世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，到2020年全球癌癥發(fā)病率將增加百分之五十，也就是說每年會增加近1500萬癌癥患者，而在眾多癌癥當(dāng)中，乳腺癌是女性癌癥發(fā)病率最高的一種[2]。

2.1乳腺癌發(fā)病率

乳腺癌發(fā)病率增長速度最快的國家就是中國，根據(jù)中國抗癌協(xié)會相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來我國乳腺癌發(fā)病率正在以每年百分之三的速度遞增[3]。這也使之成為癌癥死亡率增長最快的癌癥，且其發(fā)病年齡也正在趨向年輕化。

乳腺癌顯然已經(jīng)成為城市女性的第一殺手，占據(jù)女性惡性腫瘤榜首；而其在北京、上海等大城市的發(fā)病率也在不斷增加。北京自1978年開始，乳腺癌就已經(jīng)成為婦女發(fā)病率最高的一種癌癥，而現(xiàn)今這種趨勢也在不斷加快。數(shù)據(jù)顯示，近10年來中國主要城市乳腺癌發(fā)病率增長37%，而死亡率增長了39%。資料顯示西方婦女乳腺癌發(fā)病高峰年齡一般為50歲到55歲之間，而中國婦女乳腺癌發(fā)病年齡要比西方小到10歲。全世界每年大約有120萬婦女患有乳腺癌，其中大約有50萬人死于該癌癥。

2.2乳腺癌發(fā)病危險因素

乳腺癌是由不同基因表達譜所組成的一種惡性疾病。乳腺癌患者發(fā)病的相關(guān)危險因素主要包括，生存壓力大；乳腺良性病變；初潮年齡大于等于14歲；絕經(jīng)；乳腺癌或者腫瘤家族史等等。

有學(xué)者對膳食因素進行研究，研究結(jié)果表明蔬菜、水果、胡蘿卜素、豆類以及豆制品、維生素等是乳腺癌的保護因子，而膳食中的肉類、脂肪、脂酸等則為危險因子。其次女性職業(yè)因素也可以成為乳腺癌發(fā)病的危險因素。

3.紫杉醇在乳腺癌中的應(yīng)用

3.1發(fā)展

乳腺癌化療中，紫杉類藥物是于90年代被發(fā)現(xiàn)并運用到化療中的，其中最具有代表性藥物就是紫杉醇。相繼與1994年和2000年紫杉醇分別被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)式轉(zhuǎn)移乳腺癌和早期乳腺癌術(shù)后輔助治療中。一線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌中紫杉醇的有效率為32%到60%之間。在國際多臨床試驗中，紫杉醇表現(xiàn)出了和ADM、CMF同樣的療效，而具紫杉醇聯(lián)合的AT方案要優(yōu)于AC化學(xué)治療方案。

3.2應(yīng)用情況

早期治療乳腺癌使用的藥物主要就是非蒽環(huán)類和蒽環(huán)類藥物兩種。當(dāng)發(fā)現(xiàn)紫杉醇有抗癌活性后，并在大量臨床試驗中證明了紫杉醇的療效后，紫杉醇就得到了應(yīng)用。紫杉醇對于各類不同的乳腺癌都有一定的效果。例如對于三陰性乳腺癌來說，因為三陰性乳腺癌是一種侵襲性病例過程，比較容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其對蒽環(huán)類藥物不敏感；醫(yī)生對三陰性乳腺癌晚期患者使用了紫杉醇和卡培他濱資料，發(fā)現(xiàn)其治療有效率為45%，相對于其他藥物紫杉醇藥物的有效率相對高一點，但是針對此種病例目前還沒有找到完全具有針對性的藥物。

紫杉醇在治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者過程中的作用是比較明顯的。相關(guān)治療人員，利用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案來治療晚期乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)使用蒽環(huán)類和不使用蒽環(huán)類藥物的患者治療有效率為50%和66.7%，而對于病癥轉(zhuǎn)移患者的有效率為65%和45.5%。在治療中有時會出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性、肝功能障礙以及骨髓抑制等不良反應(yīng)，但是這些不良反應(yīng)程度并不大，一般都在患者正常接受范圍內(nèi)。

在臨床應(yīng)用上，紫杉醇主要是聯(lián)合其他化療藥物共同治療相關(guān)腫瘤，其有效率已超過60%。目前對于乳腺癌最有效的治療方案之一就是蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合的AT化學(xué)治療法。臨床使用結(jié)果表明，紫杉醇藥物主要用于聯(lián)合化療方案，且紫杉醇對于蒽環(huán)類藥物不敏感的乳腺癌患者會有比較滿意的療效，一般治療有效率在50%以上。

3.3應(yīng)用探索

因為紫杉醇直接使用其毒性和抗癌活性會受到一定程度的限制，因此在臨床研究中應(yīng)該通過改變其劑型或者是結(jié)構(gòu)等方式來提高紫杉醇的抗癌活性和減少其產(chǎn)生不良反應(yīng)。減少 不良反應(yīng)可以通過改變紫杉醇劑型來實現(xiàn)，主要是將紫杉醇制成脂質(zhì)體來提高紫杉醇的生物有效性。例如納米紫杉醇，其主要是把紫杉醇以及血紅蛋白兩者結(jié)合，再利用高壓振動技術(shù)制成納米紫杉醇的凍干粉劑。在美國此種納米紫杉醇已上市并應(yīng)用于臨床治療中，這不僅提高了紫杉醇的安全性，同時可以通過控制紫杉醇劑量來提高乳腺癌治療效果，其最大的優(yōu)點就是沒有過敏反應(yīng)。

結(jié)束語

乳腺癌發(fā)病率居高不下這一事實，也使得乳腺癌微創(chuàng)技術(shù)得以快速發(fā)展。目前紫杉醇是治療乳腺癌的最有效藥物之一，但是仍需進一步提高其抗癌活性和降低其對患者帶來的不良反應(yīng)。

參考文獻：

[1]殷峰林.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進展[J].中國醫(yī)藥指南，2012，（24）：446.

[2]蘇靜，李孟圈，許瀚，等.多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺在局部進展期乳腺癌化療中的對比觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（26）：1837-1839.

[3]艾中平，周建榮.乳腺癌化療相關(guān)癥狀隨療程的變化趨勢[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（10）：2346-2348.