摘要：目的：探討檢測臍帶血中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）活性對診斷新生兒高膽紅素血癥的臨床意義。方法：采用紫外速率定量法，對高膽紅素血癥組174例新生兒G6PD活性進行定量測定，并與非高膽紅素血癥組166例新生兒進行比較。結(jié)果：高膽紅素血癥組新生兒G6PD陽性率為12.07%，非高膽紅素血癥組新生兒G6PD陽性率為0%，兩組G6PD陽性率差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；高膽紅素血癥組新生兒G6PD活性顯著低于非高膽紅素血癥組，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：G6PD活性可作為診斷新生兒高膽紅素血癥的重要指標，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進行及時干預(yù)，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情。

關(guān)鍵詞：高膽紅素血癥；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶；新生兒

Diagnostic value of glucose-6-phosphate dehydrogenase in umbilical cord blood for neonates with hyperbilirubinemi

ZENG Chun-xia

ABSTRACT Objective：To explore the clinical significance of detecting the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase （G6PD） in neonates with hyperbilirubinemi. Methods： The activity of G6PD was detected in 174 neonates with hyperbilirubinemi， and compared with that of 166 neonates without hyperbilirubinemi. Results： The positive rate of G6PD deficiency in the hyperbilirubinemia group was 12.07%， and which was 0% in the non-hyperbilirubinemi group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The activity of G6PD in the hyperbilirubinemi group were significantly higher than that in non-hyperbilirubinemi group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum level of total bilirubin was negtively correlated with the activity of G6PD in the hyperbilirubinemi group（P<0.05）. Conclusion： G6PD activity can be used as an important indicator for the diagnosis of hyperbilirubinemia. The complications of hyperbilirubinemi could be effectively control by timely intervention of G6PD deficiency in neonates with hyperbilirubinemia.

Key words：hyperbilirubinemi； glucose-6-phosphate dehydrogenase； neonate

【中圖分類號】R722.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）02-0014-02

前言

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是最常見的一種遺傳性酶缺乏病，俗稱蠶豆病，是新生兒的急癥之一[1]，亦是我國海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份新生兒發(fā)生高膽紅素血癥及溶血性貧血的主要病因之一[2]。近年來，因新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率有逐漸增高趨勢，探索該病的病因及防治方法亦已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點。為探討G6PD活性與新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率的相關(guān)性，了解本地區(qū)高膽紅素血癥患兒G6PD缺乏發(fā)生率，本研究對2010年1月～2012年1月我院產(chǎn)科出生的340新生兒G6PD活性進行檢測，現(xiàn)將研究資料報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2012年1月我院產(chǎn)科出生的新生兒340例，其中足月兒320例，早產(chǎn)兒16例，過期產(chǎn)兒4例；男192例，女148例。將上述新生兒分為兩組，高膽紅素血癥組174例，非膽紅素血癥組166例。所有研究對象均無ABO溶血、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒、地中海貧血、弓形蟲感染、紅細胞增多癥。高膽紅素血癥組與非高膽紅素血癥組新生兒性別無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2診斷標準[3] 符合下述標準之一者即可診斷為“新生兒高膽紅素血癥”：（1）足月兒血清總膽紅素>220.6μmol/L，早產(chǎn)兒>225μmol/L，以間接膽紅素為主；（2）血清總膽紅素每天上升>85μmol/L；（3）黃疸持續(xù)時間長，早產(chǎn)兒>4周，足月兒>2周，或進行性加重；（4）血清結(jié)合膽紅素>34μmol/L。

1.3檢測方法 所有新生兒均于出生后取其肝素抗凝的斷臍帶血2mL，3000r/min離心10min，分離血清，立即送檢。G6PD活性測定采用紫外速率定量法，檢測儀器為西班牙A25全自動生化分析儀，檢測波長為340nm[4，5]；血清總膽紅素測定采用重氮法，檢測儀器為西班牙A25全自動生化分析儀。檢驗用試劑分別由西班牙博士泰和北京利德曼公司提供，所有測試指標均由專人操作，嚴格按照儀器操作規(guī)程及檢測試劑盒說明書進行。

1.4 臍帶血G6PD活性正常參考值的確定 在進行本研究前對120例足月健康新生兒臍帶血中G6PD活性進行檢測，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后，測定結(jié)果為（19.28±3.21）U/g·Hb，確定本實驗室新生兒臍帶血G6PD活性正常參考值范圍為7.12～25.57U/gHb，低于最低正常參考值7.12U/gHb者，即可診斷為G6PD活性缺乏。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，劑量數(shù)據(jù)均以均值±標準差（±s）表示，組間比較采用u檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高膽紅素組與非高膽紅素組新生兒G6PD活性的比較 有表1可知，高膽紅素血癥組新生兒血清G6PD活性顯著低于非膽紅素血癥組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），進而提示，高膽紅素血癥患兒血清G6PD活性有下降趨勢。

2.2 高膽紅素組與非高膽紅素組新生兒G6PD缺乏陽性率 由表2可知，高膽紅素組新生兒G6PD缺乏發(fā)病率顯著高于非高膽紅素組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），進而提示，高膽紅素血癥患兒發(fā)生G6PD缺乏的可能性較高。

2.3 高膽紅素血癥新生兒血清總膽紅素水平與G6PD水平相關(guān)性分析 高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性的相關(guān)性回歸分析表明，血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著負相關(guān)（r=-0.58，P<0.05）。

3 討論

G6PD是紅細胞磷酸戊糖代謝途徑的關(guān)鍵酶，是紅細胞產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的唯一途徑，NADPH作為谷胱甘肽（glutathione，GSH）還原酶的輔酶，對于維持細胞中還原型GSH的含量起重要作用，而GSH是保持紅細胞膜完整性的必要條件[6]。因此，當(dāng)G6PD活性降低和/或酶性質(zhì)改變，可直接造成NADPH生成量減少，間接造成GSH生成量減少，使紅細胞膜完整性破壞而發(fā)生溶血，此時，如果膽紅素產(chǎn)生過量或因葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不成熟而引起肝細胞攝取膽紅血素能力不足時，致使非結(jié)合膽紅素潴留血液而發(fā)生黃疸。同時間接導(dǎo)致膽紅素升高，進而引起核黃疸[7]。

G6PD缺乏癥是常見的顯性遺傳性代謝性疾病，因X染色體連鎖不完全而導(dǎo)致溶血性疾病，多發(fā)于新生兒，導(dǎo)致其發(fā)生高膽紅素血癥[8，9]。據(jù)資料報[10]，全球患有G6PD缺乏癥的病人可達4億，多分布于熱帶和亞熱帶，在我國的海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份發(fā)病率較高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[11]，新生兒高膽紅素血癥的病因除與ABO血型、RH血型不合等因素關(guān)系密切外，與G6PD缺乏亦存在相關(guān)性。聶俊瑋等[12]通過調(diào)查，研究了G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病情況，結(jié)果表明，G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥患病率顯著高于非G6PD缺乏新生兒，G6PD顯著缺乏患兒高膽紅素血癥發(fā)病率超過非G6PD缺乏新生兒的6倍，此研究結(jié)果提示，G6PD缺乏癥是新生兒高膽紅素血癥的主要原因。

本研究選擇G6PD為檢測指標，對174例高膽紅素血癥新生兒和166例非高膽紅素血癥新生兒進行了檢測分析，結(jié)果表明，高膽紅素血癥組新生兒G6PD活性顯著低于非膽紅素血癥組，高膽紅素組新生兒G6PD缺乏發(fā)病率顯著高于非高膽紅素組，血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著負相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，血清G6PD活性可作為高膽紅素血癥患兒病情診斷的重要指標，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進行及時干預(yù)，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情，具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] 李錫福，林杏娟.新生兒葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷早期診斷的研究[J]. 中國輸血雜志，2005，18（5）：402-403.

Li Xifu， Lin Xingjuan. Study of early diagnosis of neonatal glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency[J]. Chinese Journal of Blood Transfusion， 2005， 18 （5） ： 402-403.

[2] 李錫福，崔雪芳，林杏娟.葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏程度與患兒高膽紅素血癥發(fā)生率相關(guān)性探討[J]. 中國婦幼保健，2005，20（24）：3284-3285.

Li Xifu， Cui Xuefang， Lin Xingjuan. Study of the relationship between the degree of the G6PD deficiency and the incidence of hyperbilirubinemia[J]. Maternal and Child Health Care of China， 2005， 20 （24） ： 3284-3285.

[3] 金漢珍，黃德珉，官希吉. 實用新生兒學(xué)[M]. 第二版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，216-533.

Jin HanZhen， Huang Demin， GuanXiji. Practical neonatology[M]. Second edition， Beijing： People's Health Publishing House， 2000， 216-533.

[4] 葉應(yīng)嫵，王毓三.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].南京：東南大學(xué)出版社，1997，226-227.

Ye Yingwu， Wang Yusan. National Clinical Laboratory Procedures[M]. Nanjing ： Southeast University Press， 1997， 226-227.

[5] 李錫福，薛湘平，葉廣仁.葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率及其特點[J]. 中國實用兒科雜志，2006，21（1）：32-34.

Li Xifu， Xue Xiangping， Ye Guangren， et al. A study on the morbidity and characteristics of hyperbilirubinemia among the G6PD deficiency neonates[J]. Chinese Journal of Practical Pediatrics， 2006， 21 （1） ： 32-34.

[6] 黃瑞英.新生兒臍帶血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶篩查檢測結(jié)果分析[J]. 臨床合理用藥，2011，4（1）：19-20.

Huang Ruiying.Analysis of newborn umbilical cord blood glucose 6 phosphate dehydrogenase screening results[J]. Chin J of Clinical Rational Drug Use， 2011， 4 （1） ： 19-20.

[7] 黃立偉，秦辛玲.新生兒臍血2520例葡萄糖-6-磷酸脫氫酶篩查結(jié)果分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（26）：3287-3288.

Huang Liwei， Qin Xinling. Analysis of glucose-6-phosphate dehydrogenase screening results in 2520 cases of neonatal cord blood[J]. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2011， 20 （26） ： 3287-3288.

[8] 鄒蓓.孕婦及高膽紅素血癥新生兒G6PD檢測結(jié)果分析[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（6）：726-727.

Zou Bei.Results analysis of G6PD detection in gravida and neonatus with hyperbilirubinemia[J]. International Journal of Laboratory， 2012， 33 （6） ：726-727.

[9] Luzzatto L. Gloucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency： from genotype to phenotype[J]. Haematologica， 2006， 91 （10） ： 1303-1306.

[10] 顧學(xué)范.新生兒疾病篩查[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2003：1215.

Gu XueFan. Neonatal screening[M]. Shanghai： Shanghai Science and Technology Literature Publishing House， 2003：1215.

[11] 蔡海燕，胡治麗，葉琳，等.G6PD對新生兒高膽紅素血癥患兒心肌酶的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2011，51（45）：97-98.

Cai Haiyan， Hu Zhili， Ye Lin，et al. Impaction of G6PD for cardiac enzymes of children with hyperbilirubinemia[J]. Shandong Medical Journal， 2011， 51 （45） ：97-98.

[12] 聶俊瑋，劉春華，劉廣珍.1281例G6PD缺乏新生兒高膽紅素血癥的調(diào)查分析[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（7）：723-725.

Nie Junwei， Liu Chunhua， Liu Guangzhen.Investigation of Hyperbilirubinemia in 1281 Neonates with Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency[J]. Journal of Tropical Medicine， 2008， 8 （7） ： 723-725.