黃義森 王偉 翟志芳

泛發(fā)性黑子?。℅eneralized Lentiginosis），一般從嬰兒開(kāi)始、全身廣泛出現(xiàn)黑褐色斑點(diǎn)或斑疹樣皮損。目前發(fā)病機(jī)制不明，臨床主要分為發(fā)疹性黑子病（eruptive lentiginosis）和多發(fā)性黑子綜合征（multiple lentigines syndrome）兩種。前者又可稱為多發(fā)性黑子病，常見(jiàn)于青少年，發(fā)疹突然，數(shù)周內(nèi)面部、軀干出現(xiàn)大量黑子，不伴有系統(tǒng)損害；后者是以多發(fā)性黑子伴多種先天缺陷為特征的顯性遺傳性疾病，又稱豹斑綜合征（LEOPARD syndrome，LS），LEOPARD代表黑子（lentigines）、心電圖異常（ECG abnormalites）、眼距過(guò)寬（ocular hypertelorism）、肺動(dòng)脈狹窄（pulmonic stenosis）、生殖器異常（abnormalities of the genitalia）、生長(zhǎng)遲緩（retardation of growth）和耳聾（deafness）。常有家族史，臨床較為罕見(jiàn)[1]，屬常染色體顯性遺傳性疾病。本文報(bào)道1例發(fā)疹性黑子病，該病例僅表現(xiàn)為多發(fā)性黑子。

1 病例資料

患兒，男，13歲。因面部及軀干四肢起褐色斑4年，于2014年3月27日來(lái)筆者科室就診。患兒足月順產(chǎn)，父母非近親結(jié)婚，出生時(shí)全身皮膚未見(jiàn)明顯皮疹，4年前患者無(wú)明顯誘因面部、軀干四肢逐漸出現(xiàn)棕褐色斑疹，粟粒至綠豆大不等，對(duì)稱分布，左前臂及右大腿內(nèi)側(cè)見(jiàn)黃褐色斑，表面散在分布斑點(diǎn)及丘疹。以面部皮損較多，密集分布，無(wú)自覺(jué)癥狀。逐年增多，近年發(fā)疹加快，至今泛發(fā)全身。皮疹的發(fā)生增多和色澤的深淺與季節(jié)、日曬無(wú)關(guān)，無(wú)血便史。父母及妹妹體健，家族中無(wú)類似疾病史。生長(zhǎng)及智力發(fā)育正常。體格檢查：一般情況好，發(fā)育正常，反應(yīng)靈敏，神智清，查體合作，頭顱無(wú)外傷、畸形， 眼距正常，眼球外形正常，雙側(cè)鞏膜無(wú)黃染及斑點(diǎn)，雙耳聽(tīng)力正常，呼吸音清，心臟各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及雜音，肝脾肋下未觸及，外生殖器及肛門未見(jiàn)異常， 四肢脊柱無(wú)畸形， 病理性反射未引出，其他系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。實(shí)驗(yàn)室檢查： 尿常規(guī)及肝腎功能無(wú)異常，心電圖檢查示：竇性心律。超聲心動(dòng)圖示：心臟各房室大小正常，各瓣膜開(kāi)閉正常。皮膚科檢查：面頸部可見(jiàn)較多從粟粒到綠豆大小不等的棕褐色斑疹，呈密集或散在分布（見(jiàn)圖1）；軀干和四肢見(jiàn)散在棕褐色斑疹、斑片（見(jiàn)圖2），上唇見(jiàn)棕褐色斑疹。取背部一褐色斑點(diǎn)行病理檢查，結(jié)果示：表皮角化過(guò)度，棘層肥厚，表皮突伸長(zhǎng)增寬，表皮突層可見(jiàn)色素細(xì)胞增多，真皮淺層無(wú)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)（見(jiàn)圖3）。結(jié)合臨床診斷為：發(fā)疹性黑子病。

2 討論

泛發(fā)性黑子病多以廣泛分布的多發(fā)性黑子為臨床表現(xiàn)，可與其他系統(tǒng)改變相關(guān)或不相關(guān)。本例患者除有廣泛分布的數(shù)量極多的黑子外，沒(méi)有心電圖異常、眼距過(guò)寬、肺動(dòng)脈狹窄、生殖器異常、生長(zhǎng)遲緩和耳聾等其他系統(tǒng)改變。Fulk認(rèn)為泛發(fā)性黑子病不伴其他異常者稱為多發(fā)性黑子病，可能是常染色體顯性遺傳。但是嬰兒期或兒童早期進(jìn)行性地黑子增多可能是多發(fā)性黑子綜合征的先兆[2]。根據(jù)本例患者的臨床特征，診斷為發(fā)疹性黑子病，應(yīng)與雀斑和伴有多發(fā)性黑子的疾病相鑒別。雀斑以女性居多，面部好發(fā)，但非暴露部位和黏膜無(wú)皮疹，夏季增多，冬季皮疹顏色變淡、變小及數(shù)目減少；伴有多發(fā)性黑子的疾病種類較多，如面中部黑子，其皮疹主要位于鼻部、面頰，其次為前額、眼瞼及唇，呈蝶形分布。

多發(fā)性黑子綜合征臨床表現(xiàn)為心血管、骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)、智力及性腺發(fā)育等方面的異常，預(yù)后差。國(guó)外學(xué)者從基因方面的研究LEOPARD，認(rèn)為該病是由于染色體12q24.1上的編碼蛋白酪氨酸磷酸酶的基因PTPN11發(fā)生錯(cuò)義突變所致[3]。Tartaglia等研究認(rèn)為基因PTPN11編碼蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2，SHP-2是生長(zhǎng)因子、激素及細(xì)胞因子信號(hào)通路的重要傳導(dǎo)蛋白，而細(xì)胞因子信號(hào)通路控制發(fā)育進(jìn)程、血細(xì)胞生成、能量及新陳代謝平衡，在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中具有至關(guān)重要的作用[4]。臺(tái)灣學(xué)者總結(jié)4例LEOPARD綜合征患者，均有兒童期多發(fā)性黑子和PTPN11突變，3例合并肥厚性心臟病，3例發(fā)育遲緩、身材矮小[5]。所以對(duì)于懷疑LS患者，除重點(diǎn)檢查心電圖及超聲心動(dòng)圖外，還應(yīng)進(jìn)行基因掃描，尋找PTPN11基因是否突變，利于早期發(fā)現(xiàn)LS，早期治療伴發(fā)的系統(tǒng)疾病。

發(fā)疹性黑子病患者應(yīng)長(zhǎng)期隨訪，關(guān)注生長(zhǎng)發(fā)育情況，評(píng)估聽(tīng)力和心臟功能，警惕發(fā)展為L(zhǎng)S，關(guān)注皮疹的進(jìn)展，預(yù)防惡變。本病例由于條件限制，未進(jìn)行基因掃描。由于黑子數(shù)量多，分布范圍廣，本病無(wú)特效治療。Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光波長(zhǎng)755nm，可選擇性地作用于表皮或真皮的色素顆粒，使色素顆粒受熱碎裂，便于體內(nèi)細(xì)胞吸收，治療色素增加性皮膚病，療效好，副作用少，安全有效，且治療后不形成瘢痕[6-7]。可以采用該激光治療面部多發(fā)黑子，改善容貌外觀。

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[收稿日期]2014-06-17 [修回日期]2014-07-26

編輯/李陽(yáng)利