張文姝　何秋波

[摘要]目的：評價吡美莫司乳膏聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻的臨床療效。方法：入選的42例酒渣鼻患者均外用1%吡美莫司軟膏聯(lián)合3%鹽酸小檗堿溶液濕敷，2次/天，共4周。于治療前及治療后第1、2、3和4周時各隨訪1次。結(jié)果：42例患者中33例完成臨床實驗，治療后第1、2、3和4周時，丘疹膿皰型酒渣鼻有效率分別為12.12%、18.18%、27.27%和36.36%，紅斑型有效率分別為42.42%、57.56%、69.70%和78.79%。吡美莫司軟膏聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷對表現(xiàn)為紅斑型酒渣鼻患者的療效優(yōu)于丘疹、膿皰型。在治療3～5天時，21.43%的患者出現(xiàn)局部刺激反應(yīng)。結(jié)論：吡美莫司乳膏聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻安全、有效，對以紅斑為主要臨床表現(xiàn)的酒渣鼻患者療效較好。

[關(guān)鍵詞]吡美莫司乳膏；鹽酸小檗堿溶液；酒渣鼻

[中圖分類號]R758.73+4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）02-0129-03

酒渣鼻是一種發(fā)生在顏面中部，以皮膚紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹膿皰為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性皮膚病，可能與精神、嗜酒、辛辣食物、高溫、寒冷刺激、顏面血管運(yùn)動神經(jīng)失調(diào)等因素有關(guān)。2012年12月～2013年10月，筆者科室采用吡美莫司乳膏聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻患者，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料：依據(jù)趙辨《臨床皮膚病學(xué)》中酒渣鼻的診斷標(biāo)準(zhǔn)入選[1]。共入選42例，男19例，女23例，年齡18～55歲，平均（32.88±8.52）歲；病程3～390個月，平均（57.45±6.31）個月。入選標(biāo)準(zhǔn)：①確診為面部酒渣鼻（紅斑期及丘疹和膿皰期），皮損表現(xiàn)為面中部紅斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，針尖至綠豆大小丘疹，膿皰，丘膿皰疹，毛囊口擴(kuò)大，自覺皮膚灼熱、瘙癢、干皺感、緊脹感及疼痛；②年齡18～55歲，男女不限；③治療期間能夠按照試驗要求用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對吡美莫司及其賦形劑、鹽酸小檗堿過敏；②已系統(tǒng)使用過激素或抗生素藥物治療者；③停用抗生素不足1個月者；④外用過激素、非甾體類抗炎藥物；⑤停藥不足1周者；⑥伴有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；⑦患有其他可能影響試驗觀察的面部皮膚病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法：清潔面部皮膚，外搽1%吡美莫司軟膏，1h后用浸有3%鹽酸小檗堿溶液（鹽酸小檗堿碾壓成粉末狀與生理鹽水制成3%溶液）的敷料6～8層濕敷于皮損處20min，每日早、晚各1次，連用4周。分別于用藥后第1、2、3和4周時各隨訪1次，記錄癥狀及不良反應(yīng)并評分，計算療效指數(shù)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：評分標(biāo)準(zhǔn)包括，自覺癥狀：瘙癢程度分別按無、輕、中、重（輕：輕微癢感；中：有瘙癢，可以忍受；重：有瘙癢，難以忍受）度分別計0～3分；客觀癥狀：評估紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的嚴(yán)重程度，計數(shù)丘疹和膿皰的數(shù)目。分別按無、輕、中、重（輕：皮損面積<20cm2；中：皮損面積20cm2 ～50cm2；重：皮損面積>50cm2）度計為0～3分。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%?；救函熜е笖?shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%。有效率以治愈加顯效計。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 17.0軟件，治療前、后總積分比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：42例患者，失訪9例，被剔除。面部酒渣鼻患者治療后療效比較見表1～2。不同性質(zhì)皮損治療前、后療效指數(shù)見表3。4周治療過程中，各類型酒渣鼻卡方值不斷減小，病情均得到不斷改善。丘疹膿皰型酒渣鼻和紅斑型酒渣鼻患者治療1周時與治療第2、3和4周時療效比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；丘疹膿皰型和紅斑型灑渣鼻患者治療1、2、3、4周時療效與治療前比較，差異有極顯著性意義（均P<0.05）；治療紅斑型酒渣鼻有效率大于丘疹、膿皰型。

2.2不良反應(yīng)：有9例（21.43%）外用吡美莫司乳膏3～5天后原有癥狀加重，有干澀、刺痛、脫屑等癥狀，要求停藥，退出治療，其余未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

酒渣鼻患者皮損當(dāng)中檢出的微生物[1]主要有葡萄球菌屬和鏈球菌屬的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血性鏈球菌等致病菌和機(jī)會致病菌，細(xì)菌的感染導(dǎo)致酒渣鼻皮膚組織免疫力的降低，出現(xiàn)紅斑、丘疹膿皰等皮損，炎癥反應(yīng)明顯并伴有瘙癢、腫脹等不同自覺癥狀。鹽酸小檗堿片通過抑制AP-1調(diào)節(jié)PGE2和COX-2的表達(dá)[2]而發(fā)揮抗炎效應(yīng)。呂燕寧認(rèn)為[2-3]小檗堿抑制了IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-2等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，從而抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷。吡美莫司親脂性較好，毫微克水平的吡美莫司即可抑制T 細(xì)胞的白介素（IL）-2 和干擾素（IFN）-γ （Thl細(xì)胞來源）合成，還可抑制 IL-4 和 IL-10（Th2細(xì)胞來源）的合成。此外，在體外實驗中，還可抑制抗原或IgE 刺激的肥大細(xì)胞釋放炎癥性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)[4]。吡美莫司已經(jīng)成功用于脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎、酒渣鼻等疾病[5]，不會出現(xiàn)外用糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的副作用，如：皮膚萎縮等，不影響皮膚的郎格罕斯細(xì)胞，同時可以促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的修復(fù)[5]。它主要適用于輕中度皮炎，對于皮損較為嚴(yán)重的皮炎療效不佳[7]。

該研究顯示吡美莫司聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷對面部酒渣鼻不同皮損療效不一，對紅斑型的療效較好（78.79%），對丘疹、膿皰型患者療效較差（36.36%），這可能由不同的皮損在形成過程中致病因子作用差異所致。吡美莫司聯(lián)合鹽酸小檗堿溶液濕敷可迅速改善皮損炎癥狀況，抑制細(xì)菌導(dǎo)致的炎癥損傷，消除紅斑、瘙癢、腫脹等癥狀。提示臨床上吡美莫司聯(lián)合鹽酸小檗堿濕敷可用于治療以紅斑為主要癥狀的酒渣鼻患者，療效優(yōu)于丘疹、膿皰型酒渣鼻，對臨床有一定的指導(dǎo)意義。

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[收稿日期]2013-12-02 [修回日期]2014-01-03

編輯/李陽利