黃小東（延安大學醫(yī)學院，陜西 延安 716000）

谷秀娟（延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

大腸埃希菌（Escherichia coli，ECO）是臨床常見的革蘭氏陰性桿菌，也是醫(yī)院感染的重要致病菌，其耐藥性極強［1］。隨著抗菌藥的臨床廣泛應用，由大腸埃希菌引起的醫(yī)院感染和耐藥率呈逐年上升趨勢，特別是該菌的多重耐藥性問題日益嚴重，給臨床治療帶來了困難［2］。老年患者由于生理結(jié)構(gòu)的變化及免疫功低下，受細菌或病毒感染的風險增加［3］。為了解我院大腸埃希菌感染狀況及耐藥性，我們對延安大學附屬醫(yī)院2009年1月至2013年12月間住院感染大腸埃希菌的老年患者進行頭孢菌素類抗菌藥物用量與大腸埃希菌耐藥性進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2009年1月至2013年12月間我院臨床科室送檢的住院老年患者（年齡≥65歲）標本中培養(yǎng)、分離所得的大腸埃希菌，標本來源于尿液、血液、糞便、膿液、腹腔積液、胸腔積液、腦脊液、膽汁及創(chuàng)口分泌物等，排除同一患者同一部位重復分離的菌株。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌（ATCC25922）。

1.2 藥敏試驗

根據(jù)紙片擴散法（即K-B法）對大腸埃希菌進行抗菌藥物敏感性試驗，根據(jù)2011年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應用分級管理目錄選擇抗菌藥物，本研究所選擇的藥敏試驗的頭孢菌素類抗菌藥物包括頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟。以上細菌鑒定和藥敏試驗嚴格按照試劑盒說明書操作。結(jié)果判斷根據(jù)美國國家臨床實驗室標準委員會（NCCLS2004）制定的標準。

1.3 抗菌藥物的使用強度

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)藥庫管理程序獲取2009年1月至2013年12月患者抗菌藥物的全身用藥消耗量。根據(jù)2010年版 《中國藥典》的相關(guān)規(guī)定中成人常用日劑量［4］，確定藥品限定日劑量（defined daily dose，DDD），DDD值為成人每日的平均用藥量，計算抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）。DDDs＝某藥品年消耗總劑量（g）/該藥的DDD值，該值越大說明此種（類）藥物的用藥頻率越高。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件，運用Pearson分析法對大腸埃希菌的耐藥性與每種抗菌藥藥物的DDDs進行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸埃希菌檢出率

2009至2013年送檢的臨床微生物標本共7172份，從中分離出大腸埃希菌3600株，大腸埃希菌的檢出率為50.20%。近5年內(nèi)，我院大腸埃希菌的檢出率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，2009年最低檢出率為45.78%，到2013年檢出率上升到53.02%。近5年大腸埃希菌的平均檢出率為50.20%。結(jié)果見表1。

2.2 抗菌藥物使用情況

2009年至2013年，頭孢菌素類抗菌藥總DDDs值、頭孢曲松和頭孢噻肟的DDDs值均呈逐年上升的趨勢，到2013年達到最高值；而頭孢氨芐和頭孢呋辛的DDDs值呈先上升趨勢，然后在某一年達到最高點后，逐漸下降，如頭孢氨芐的總DDDs值從2009年起逐年增加，到2011年達到高點值（1060.3），然后逐漸下降。從增漲幅度來看，2009年至2013年總DDDs值同比增幅分別為47.2%、22.3%、9.2%、19.7%。結(jié)果見表2。

表1 2009年至2013年大腸埃希菌檢出情況

表2 2009年至2013年頭孢菌素類抗菌藥使用情況

2.3 大腸埃希菌耐率變化

在2009年至2013年間，大腸埃希菌4種頭孢菌素類抗菌藥的耐藥率均呈逐年上升的趨勢。4種頭孢菌素類抗菌藥的平均耐藥率均超過了70%，從高到低依次為：頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢氨芐，其耐藥率分別為76.61%、76.39%、75.86%、73.50%。結(jié)果見表3。

表3 2009年至2013年大腸埃希菌對頭孢菌素類抗菌藥的耐藥性分析

2.4 耐藥率變化與藥物消耗量的相關(guān)性分析

將大腸埃希菌對頭孢菌素類抗菌藥的耐藥率與其DDDs作相關(guān)性分析，結(jié)果顯示 二 者 呈 顯 著 相 關(guān)（r＝0.971，P＜0.05）。結(jié)果見圖1。

3 討論

近20年來，隨著抗菌素的廣泛應用，大腸埃希菌作為臨床引起腸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染等常見病原菌對抗菌藥物的耐藥性日趨嚴重。因此，掌握大腸埃希菌對抗菌藥物耐藥動向和耐藥性的變化，對于指導臨床合理用藥有著重要的現(xiàn)實意義。

本研究結(jié)果表明，我院分離自年齡大于等于65歲老年患者體內(nèi)的大腸埃希菌的檢出率高達50.20%，且呈逐年上升的趨勢，提示大腸埃希菌是我院老年患者的醫(yī)院感染的重要致病菌，建議加強大腸埃希菌的監(jiān)測與防治，預防醫(yī)院感染的發(fā)生。

從我院頭孢菌素類抗菌藥的使用情況來看，用藥頻度主要以頭孢曲松、頭孢噻肟為代表的第三代頭孢菌素類為主，通過我院分離的大腸埃希菌耐藥率分析顯示，大腸埃希菌耐藥情況非常嚴重，其對頭孢曲松的耐藥率高達76.61%，頭孢噻肟次之（76.39%），對第一代和第二代頭孢菌素類的抗菌藥也保持著較高的耐藥性，如頭孢呋辛的耐藥率為75.86%，頭孢氨芐的耐藥率73.50%。由于以頭孢菌素類抗菌藥為代表的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠與細菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶結(jié)合而生成不可逆的結(jié)合物，從而保護β-內(nèi)酰胺類藥物不被破壞，因而β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復合物是臨床治療大腸埃希菌感染的有效藥物［5］，而由此產(chǎn)生的對抗細菌的耐藥性，臨床則表現(xiàn)出較高的敏感率。本研究中涉及的頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟則表現(xiàn)出高的耐藥性，此結(jié)果與文獻 ［6］報道一致。提示目前臨床對大腸埃希菌的感染不宜常規(guī)選用此藥。

有研究報道［7］，抗菌藥物的用藥量的增加與醫(yī)院耐藥病原菌的增加具有相關(guān)性。國外的研究結(jié)果也顯示［8－9］，細菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因是抗菌藥物用量的增加。本研究結(jié)果顯示，4種頭孢菌素類使用量與大腸埃希菌的耐藥性顯著相關(guān)，與文獻報道結(jié)果一致。因此要堅持細菌耐藥性監(jiān)測，了解耐藥菌與抗菌藥間的相互關(guān)系，以及彼此間的競爭機制，控制抗菌藥物的不規(guī)范使用，盡量減少細菌耐藥性的產(chǎn)生。

圖1 耐藥率與用藥頻度的相關(guān)性

［1］李耀軍，鄧格娟.大腸埃希菌醫(yī)院感染現(xiàn)狀及耐藥性分析 ［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2012，22（14）：3156-3158.

［2］肖永紅，王進，朱燕，等.Mohnarin 2008年度全國細菌耐藥監(jiān)測 ［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20（16）：2377-2383.

［3］馬麗君，王會麗.大腸埃希菌產(chǎn)生耐藥性的相關(guān)因素分析 ［J］.中國老年學雜雜志，2009，29（1）：601-603.

［4］汪復，朱德妹，胡付品，等.2010年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 ［J］.中國感染與化療雜志，2011，11（5）：321-329.

［5］賴小美，武江玉，郭有能，等.大腸埃希菌的耐藥性及產(chǎn)超光譜β－內(nèi)酰胺酶分析 ［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20（22）：3580-3581.

［6］王述蓉，唐春梅，葉云.我院抗菌藥物使用與大腸埃希菌耐藥水平變化的關(guān)系 ［J］.中國藥業(yè)，2010，19（23）：56-57.

［7］洪輝波，陳萍花，郭少君，等.抗菌藥物的使用量與醫(yī)院感染常見病原菌耐藥性的相關(guān)性研究 ［J］.中國藥房，2010，21（42）：3970-3972.

［8］Kalliopi D，George L，Konstantinos P，et al.Antibiotic consumption in DDDs and cost patterns in a neonatal intensive care unit［J］.Early Human Development，2010，86（2）：79-84.

［9］Hajo G，Keith PK，Timothy W，et al.A framework for global surveillance of antibiotic resistance［J］.Drug Resistance Updates，2011，14（2）：79-87.

［編輯］ 一凡