夏春森，鐘艷紅，劉恩桂蔡樂，王靜怡（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，廣東 廣州 510663）

仲香膠囊是在清代九分散（馬錢子、乳香、沒藥、麻黃）處方的基礎(chǔ)上加減化裁，最早以湯劑應(yīng)用于臨床［1－2］。在臨床上主要用于治療腰椎間盤突出癥，也用于一部分腰肌勞損、腰部韌帶損傷、坐骨神經(jīng)痛等癥。多年臨床應(yīng)用結(jié)果顯示，本品對腰椎間盤突出癥治療療效確切，故按照新藥要求進(jìn)行立題研究。本研究是在前期臨床研究的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照、中心臨床研究方法［3］，確證性地評價仲香膠囊治療腰椎間盤突出癥（氣滯血瘀證）的臨床療效及其安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

參考 《中藥新藥治療腰椎間盤突出癥的臨床研究指導(dǎo)原則》1997年版和 《中醫(yī)骨傷科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》1994年版，選定氣滯血瘀證為觀察證型，參照指導(dǎo)原則制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。2006年4月至2007年2月，隨機(jī)入選符合腰椎間盤突出癥西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀證患者共計437名，包括試驗(yàn)組328例，對照組109例。兩組治療前性別、年齡、體重、身高、一般檢查、病程、治療史、治療手段、過敏史、目前患有的疾病、疼痛實(shí)際分值、中醫(yī)癥狀體征、舌象、脈象及中醫(yī)癥狀體征總積分均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組和對照組具有可比性。脫落率組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組依從性及合并用藥相比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

采用分層、區(qū)組隨機(jī)的方法，用SAS統(tǒng)計軟件包按分層區(qū)組隨機(jī)的方法產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)，患者按進(jìn)入試驗(yàn)的先后依次用藥。試驗(yàn)組給予口服仲香膠囊，對照組口服腰痛寧膠囊，連續(xù)給藥3周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

①疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn)：采用尼莫地平法計算癥狀、體征實(shí)測分值的變化，分為臨床控制、顯效、有效、無效。②主要癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)積分較前變化情況，分為消失、改善、無效。③腰和/或腿疼痛起效時間評定：治療后癥狀減輕，積分值降低一個等級即為起效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SAS9.1.3軟件統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、配對秩和檢驗(yàn)等方法。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)等；等級資料采用Ridit分析，CMH法。全局評價指標(biāo)、主要療效指標(biāo)同時進(jìn)行PP分析和FAS分析。一般統(tǒng)計檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05者被認(rèn)為所檢驗(yàn)的判別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病療效

用藥21d后，兩組間臨床控制率、總顯效率比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但總有效率無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示試驗(yàn)組和對照組治療腰椎間盤突出癥均有較好的療效，但在臨床控制率、總顯效率上，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 疾病療效分析

2.2 中醫(yī)癥狀總療效

中醫(yī)癥狀體征總積分實(shí)測值、中醫(yī)癥狀體征總積分與基線差值的歷時性變化分析，兩組第7、14、21天中醫(yī)癥狀體征實(shí)測值與治療前比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示兩組治療7d即有一定的療效。第21天中醫(yī)癥狀體征實(shí)測值、中醫(yī)癥狀體征實(shí)測值與治療前差值兩組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療21d時試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。見表2、表3。

表2 中醫(yī)癥狀體征總積分實(shí)測值歷時性變化

表3 中醫(yī)癥狀體征總積分與基線差值歷時性變化（后－前）

2.3 中醫(yī)癥狀體征單項(xiàng)指標(biāo)分析

兩組間中醫(yī)單項(xiàng)癥狀體征療效分析，可見兩組間下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗(yàn)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示試驗(yàn)組在改善患者下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗(yàn)的療效上優(yōu)于對照組。見表4。

2.4 起效時間指標(biāo)分析

兩組起效時間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

2.5 安全性分析

治療后，試驗(yàn)組一般體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查偶見異常，均與藥物無關(guān)。試驗(yàn)組發(fā)生不良事件4例（1.2%），均未排除與藥物的關(guān)系，不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹和瘙癢（0.9%）、腹瀉（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均在隨訪時緩解；對照組發(fā)生2例（1.8%）不良事件，兩組間不良事件發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 治療21d單項(xiàng)療效比較 例（%）

3 討論

腰椎間盤突出癥（Lumbar disc herniation，LDH）是骨傷科的常見病、多發(fā)病，是臨床上引起腰腿痛最常見的原因。該病發(fā)病率高，好發(fā)于青壯年，可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［4］。按照臨床研究對照藥選取 “公認(rèn)、同類、擇優(yōu)”的原則，選擇腰痛寧膠囊為對照藥評價仲香膠囊用于腰椎間盤突出癥的有效性和安全性［5］。結(jié)果顯示兩組均具有明顯改善患者中醫(yī)癥狀體征的作用，但試驗(yàn)組在改善患者腰腿疼痛、下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗(yàn)的療效上優(yōu)于對照組。

西藥有不良反應(yīng)，中藥口服制劑也不能例外。本品處方中馬錢子（制）為毒性藥材，中毒后主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變［6－7］，故在試驗(yàn)中除一般安全性指標(biāo)外，須重點(diǎn)觀察馬錢子中毒的臨床表現(xiàn)。仲香膠囊I期人體耐受性研究結(jié)果表明，正常人體對此藥的耐受性較好，建議安全劑量為每次9粒以內(nèi)［8］。該研究對328例試驗(yàn)組患者的觀察，未出現(xiàn)馬錢子相關(guān)毒性反應(yīng)，不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹和瘙癢（0.9%）、腹瀉（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，該藥應(yīng)屬于低風(fēng)險、高受益范圍的產(chǎn)品。

圖1 兩組起效時間比較

致謝：向遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)藥研究院、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院及安徽省藥物臨床評價中心李洪久、鄭青山等老師的辛勤工作致謝！

［1］張紅，王世珍.九分散治痹癥驗(yàn)例 ［J］.陜西中醫(yī)，2001，22（2）：16-117.

［2］彭智平，周強(qiáng).仝小林辨治強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn) ［J］.河南中醫(yī)，2013，33（7）：1040-1041.

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 ［S］.2003.

［4］刑淑芳，李樹霞，丁靜，等.腰痛寧顆粒治療腰椎間盤突出突出癥的療效觀察 ［J］.中國藥房，2011，22（48）：4556-4557.

［5］王志文.藥物治療腰椎間盤突出癥的經(jīng)典選擇—腰痛寧膠囊 ［J］.大眾健康，2009（6）：105.

［6］房丹，劉維，劉曉亞，等.馬錢子藥理學(xué)研究進(jìn)展 ［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（7）：1018-1020.

［7］盛明智.試述馬錢子及其制劑的合理應(yīng)用 ［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（11）：1410-1411.

［8］張錫瑋，李國信，盧春玲，等.仲香膠囊I期臨床耐受性研究 ［J］.中國新藥雜志，2009，18（5）：424-426.

［編輯］ 一凡