張永梅

[摘要] 目的 觀察桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 選取徐州電力醫(yī)院異位妊娠患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例。對照組給予甲氨蝶呤和米非司酮治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊治療。比較兩組臨床療效、血β-HCG、包塊縮小情況、住院時間以及藥物不良反應。 結(jié)果 兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組β-HCG下降至正常水平的時間短于對照組，住院時間也短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組包塊縮小情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠療效顯著，能明顯降低血β-HCG，縮短患者住院時間，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；桂枝茯苓膠囊；甲氨蝶呤；米非司酮

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）03（a）-0052-03

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，近年來其發(fā)病率越來越高，胚胎破裂時可造成急性腹腔內(nèi)出血，甚至危及患者生命[1]。近年來藥物治療異位妊娠倍受國內(nèi)外婦產(chǎn)科工作者關(guān)注。藥物療法具有創(chuàng)傷小、患者痛苦少等優(yōu)點，能更好地保留患者生育能力、增加再孕機會[2]。因此，在異位妊娠發(fā)生嚴重內(nèi)出血之前及時正確診斷及治療是廣大醫(yī)務工作者共同追求的目標。有研究顯示，采用中醫(yī)藥治療異位妊娠臨床效果較好，但單純使用中藥治療殺胚效果較弱，中西藥聯(lián)合治療是近年發(fā)展趨勢。筆者對2009年1月～2010年12月本院異位妊娠患者應用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮和甲氨蝶呤治療，探討其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取徐州電力醫(yī)院婦產(chǎn)科異位妊娠患者80例，納入標準：①停經(jīng)史、腹痛、陰道出血、附件區(qū)可捫及包塊，甚至暈厥和休克；②血人絨毛膜促性腺激素 （β-HCG）值升高，血清孕酮水平偏低；③超聲檢查提示宮內(nèi)未見孕囊、宮旁可見低回聲區(qū)，在內(nèi)可探及胚芽及原始搏動胎心；④穿刺后穹隆可抽出不凝血；⑤診斷性刮宮、腹腔鏡檢查、子宮內(nèi)膜檢查可見妊娠生化病理指標。

采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例。治療組中，患者年齡 22～ 48 歲，平均（34±3）歲；經(jīng)產(chǎn)婦18例，有不孕史或多次異位妊娠者12 例；平均停經(jīng)（48.5±5.4）d；血β-HCG（7.6±1.5）ng/ml。對照組中，患者年齡22～46歲，平均（35±2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦17例，有不孕史或多次異位妊娠者13例；平均停經(jīng)（47.9±3.7）d；血β-HCG（7.7± 2.5）ng/ml。所有患者經(jīng)B超確診宮內(nèi)無孕囊，并經(jīng)過血β-HCG檢驗確診。兩組年齡、孕史及停經(jīng)時間、血β-HCG等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤（浙江萬馬藥業(yè)有限公司，批號：86904726000453）50 mg/m2，臀部肌內(nèi)注射，給藥1次；口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：86904735000307），每次25 mg，每12小時1次，連用3 d，總量為150 mg。觀察組西藥治療同對照組，另加服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)，批號：11047），口服，每次9粒，每天2次。共治療4周。

治療期間嚴密觀察生命體征、腹痛、陰道流血情況?；颊咴谥委熎陂g均臥床休息，減少活動，保持大便通暢，絕對禁止性生活，以免腹壓增加引起異位妊娠破裂。兩組患者均定期復查血β-HCG、陰道彩超，若血β-HCG 下降>15%，則每周復查1次血β-HCG直至正常。

1.3 療效評判標準

治愈：用藥4周后，血清β-HCG連續(xù)3次陰性，腹痛消失，陰道流血停止；顯效：用藥后14 d，血清 β-HCG下降>50%但尚未正常，腹痛明顯減輕，陰道流血明顯減少；有效：用藥14 d后，血清β-HCG下降>30%，但<50%，有腹痛、陰道出血；無效：出現(xiàn)劇烈腹痛或輸卵管破裂癥狀[3]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率為86.7%，對照組總有效率為66.7%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3 兩組不良反應的比較

治療后治療組出現(xiàn)胃腸道反應6例，占20.0%，口腔潰瘍1例，占3.3%，治療組不良反應發(fā)生率為23.3%。對照組出現(xiàn)胃腸道反應7例，占23.3%，口腔潰瘍2例，占6.7%，對照組不良反應發(fā)生率為30.0%。兩組差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組不良反應經(jīng)對癥治療后均緩解。

3 討論

由于臨床抗生素的廣泛使用、生殖器炎癥的增多、輸卵管手術(shù)的增加及宮內(nèi)節(jié)育器的普遍使用，目前異位妊娠的發(fā)生率呈上升趨勢[4]。異位妊娠傳統(tǒng)治療方法是切除患側(cè)輸卵管，患者痛苦大，生育能力受到影響，因此選擇一種能保存患者生育能力且痛苦小的方法非常重要[5]。藥物治療異位妊娠可保留輸卵管，為要求生育的患者提供了更多的受孕機會，且不需要進行開腹手術(shù)，易被患者接受。

異位妊娠屬中醫(yī)學“妊娠腹痛”“癮瘕”范疇，中醫(yī)學認為少腹瘀滯、氣血失調(diào)、沖任不暢是其病機。故治療應以活血化瘀為主，輔以殺胚和消瘕散結(jié)治療[6-7]。桂枝茯苓膠囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁5味中藥加工而成的復方制劑。此方劑是仲景活血化瘀、消癀除積的名方，出自《金匱要略》婦人妊娠病脈證并治方中，主治婦人宿有瘕病，經(jīng)斷未及三月，而得漏下不止，胎動在臍上者。方中桂枝補元陽、通血脈；芍藥能補血止痛，行血中之滯；丹皮消瘀血，具有抗凝作用；桃仁活血祛瘀；茯苓滲泄下行，與桂枝同用，能通陽開結(jié)。全方同用共奏通脈、活血化瘀、緩消瘕塊之功。在異位妊娠保守治療中，桂枝茯苓膠囊可在胚胎死亡后促進包塊吸收，從而提高輸卵管通暢率。有研究報道[8]，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的成功率、血β-HCG降至正常時間、包塊消失時間、輸卵管通液例數(shù)均優(yōu)于單用甲氨蝶呤的對照組，本研究結(jié)果與文獻報道相符。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸。四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋養(yǎng)葉細胞活躍，從而達到殺死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一種新型的孕激素拮抗劑，競爭孕酮活性，達到阻斷孕酮的作用，還使絨毛及蛻膜細胞動力學發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞層發(fā)育，可誘導絨毛及蛻膜組織細胞凋亡的發(fā)生，阻止胚胎繼續(xù)生長發(fā)育[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），β-HCG下降至正常水平時間、住院時間短于對照組，包塊縮小情況也優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。雖然兩組均產(chǎn)生了一定的不良反應，但經(jīng)對癥治療后均緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠療效顯著，能明顯降低血β-HCG水平，縮短患者住院時間，副反應小，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[10] 張娟輝，孔欣，周新力，等.氨甲蝶呤及氨甲蝶呤配伍米非司酮治療輸卵管妊娠的對比研究[J].武警醫(yī)學，2004， 5（7）：501-502.

[11] 陳素青.異位妊娠藥物保守治療 64例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（19）：112-113.

（收稿日期：2014-01-13 本文編輯：魏玉坡）

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸。四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋養(yǎng)葉細胞活躍，從而達到殺死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一種新型的孕激素拮抗劑，競爭孕酮活性，達到阻斷孕酮的作用，還使絨毛及蛻膜細胞動力學發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞層發(fā)育，可誘導絨毛及蛻膜組織細胞凋亡的發(fā)生，阻止胚胎繼續(xù)生長發(fā)育[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），β-HCG下降至正常水平時間、住院時間短于對照組，包塊縮小情況也優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。雖然兩組均產(chǎn)生了一定的不良反應，但經(jīng)對癥治療后均緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠療效顯著，能明顯降低血β-HCG水平，縮短患者住院時間，副反應小，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-01-13 本文編輯：魏玉坡）

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸。四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋養(yǎng)葉細胞活躍，從而達到殺死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一種新型的孕激素拮抗劑，競爭孕酮活性，達到阻斷孕酮的作用，還使絨毛及蛻膜細胞動力學發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞層發(fā)育，可誘導絨毛及蛻膜組織細胞凋亡的發(fā)生，阻止胚胎繼續(xù)生長發(fā)育[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），β-HCG下降至正常水平時間、住院時間短于對照組，包塊縮小情況也優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。雖然兩組均產(chǎn)生了一定的不良反應，但經(jīng)對癥治療后均緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠療效顯著，能明顯降低血β-HCG水平，縮短患者住院時間，副反應小，值得臨床推廣應用。

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[11] 陳素青.異位妊娠藥物保守治療 64例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（19）：112-113.

（收稿日期：2014-01-13 本文編輯：魏玉坡）