段玉玲 ，畢璐潔 ，賈瑞超 ，張 璽 ，王 宏

（石河子大學(xué)a.第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；b.醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室,新疆 石河子 832000）

腦梗死是常見的心腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高病死率和高致殘率的特點(diǎn)，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。在眾多的致病因素中，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是其主要原因［1］。 近年來(lái)，有研究［2］發(fā)現(xiàn)，骨保護(hù)素（OPG）是一種重要的血管調(diào)節(jié)因子，OPG水平與腦卒中嚴(yán)重程度及大動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，且與動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定性相關(guān)，而OPG能否作為該病的預(yù)測(cè)指標(biāo)及疾病的評(píng)估和預(yù)后，目前報(bào)道較少。本研究通過(guò)采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）檢測(cè)血清OPG水平，探討腦梗死患者血清OPG與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年11月至2013年8月在石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死患者96例。入選條件：1）均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。3）發(fā)病72 h內(nèi)就診。4）年齡 40～80 歲。5）近 15 d 未服用降脂藥物。排除條件：患有出血性腦卒中、心源性腦梗死和嚴(yán)重肝、腎病史，腫瘤、感染、自身免疫、甲狀旁腺疾病、近3個(gè)月手術(shù)、外傷史及近期服用糖皮質(zhì)激素、鈣片等其他影響骨代謝藥物的患者。將96例患者根據(jù)頸動(dòng)脈血管彩色多普勒超聲檢查評(píng)估有無(wú)粥樣硬化斑塊分為2組：頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組（64例）和頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組（32例），頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組再根據(jù)粥樣硬化斑塊性質(zhì)分為2亞組：頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組（30例）和頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組（34例）。選擇同期在本院門診體檢的健康體檢者（健康對(duì)照組）31例，年齡30～70歲。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)方法

1.2.1 標(biāo)本采集

4組晨空腹采集肘靜脈血5 mL，1 500 r·min-1離心10 min，取血清，置-70℃冰箱保存，待測(cè)。

1.2.2 生化指標(biāo)的檢測(cè)方法

采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的BECKMAN CX9全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)4組血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.2.3 OPG的檢測(cè)方法

采用ELISA法檢測(cè)4組血清OPG水平。試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說(shuō)明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

4組的性別、年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病和高脂血癥比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組一般資料的比較

4組血清LDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組、頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組和頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組血清CRP、Hcy和OPG水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05），頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組血清CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組（P＜0.05），頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組、頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組（P＜0.05）。見表2。

表2 4組LDL-C、CRP、Hcy和OPG水平的比較±s

表2 4組LDL-C、CRP、Hcy和OPG水平的比較±s

*P＜0.05與健康對(duì)照組比較，#P＜0.05與頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組比較，##P＜0.05與頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組、頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組比較。

組別 n LDL-C c ／(mmol·L-1) CRP ρ/(mg·L-1) Hcy c/(μmol·L-1) OPG ρ/(μg·L-1)健康對(duì)照組 31 2.06±0.63 7.61±3.29 12.89±4.14 0.79±0.18頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組 32 2.32±0.91 10.64±5.07* 16.81±6.36* 0.90±0.22*頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組 30 2.38±0.68 12.01±5.34* 18.69±6.18* 1.06±0.19*#頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組 34 2.39±0.60 12.37±6.72* 19.63±7.32* 1.17±0.25*##

3 討論

動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定程度相關(guān)，其與 üstündag等［7-8］的研究結(jié)果相一致。OPG在腦梗死合并頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的患者中表達(dá)水平較高，其原因可能是：1）OPG與頸動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性相關(guān)［9］。在頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊中，OPG主要通過(guò)抑制血管局部炎癥反應(yīng)起作用，OPG水平升高是機(jī)體的一種自我保護(hù)代償機(jī)制［10］。2）在頸動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，尤其在頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊形成中，炎癥因子［如腫瘤壞死因子-

OPG屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員之一，炎癥因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞后，促進(jìn)其表達(dá)和釋放，并通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡來(lái)防止炎癥細(xì)胞因子對(duì)血管損傷，從而對(duì)血管起保護(hù)作用［4］。OPG的缺乏，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可引起動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展。由此，OPG具有抵抗動(dòng)脈硬化的作用。頸動(dòng)脈粥樣斑塊是腦血管病的主要致病因素之一，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定與否與腦血管病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，故本研究旨在探討腦梗死患者血清OPG與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，進(jìn)一步探討腦梗死可能的發(fā)病機(jī)制，為臨床腦梗死的抗動(dòng)脈粥樣硬化治療提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組、頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組血清OPG水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05），提示動(dòng)脈粥樣硬化性疾病與血液中OPG水平是有關(guān)聯(lián)的，其與Guldiken等［5］的研究結(jié)果相一致，其機(jī)制可能是OPG與動(dòng)脈粥樣硬化重要的早期生理反應(yīng)所導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙及血管損傷和炎性反應(yīng)有關(guān)［6］。另本研究結(jié)果還顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組、頸動(dòng)脈無(wú)粥樣硬化斑塊組（P＜0.05），提示血清OPG水平與頸α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）等］都能促進(jìn)血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)OPG，并且隨著炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)，OPG表達(dá)程度隨之升高［11］。據(jù)此推測(cè)，血清OPG的水平可反映頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的程度。

目前，OPG在腦卒中致病過(guò)程中的病理生理機(jī)制尚未明確，但相關(guān)研究［2］發(fā)現(xiàn)，OPG水平可以作為急性缺血性腦卒中的預(yù)警指標(biāo)，其原因可能是：1）血清OPG水平不僅在骨骼平衡和血管鈣化過(guò)程中是一個(gè)穩(wěn)定、可靠的指標(biāo)，在血管炎癥反應(yīng)中亦如此。2）OPG表達(dá)在易損的頸動(dòng)脈斑塊中已得到證實(shí)，血清OPG水平可反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展程度，甚至誘發(fā)致命的血管事件［12］。3）高濃度OPG可以造成頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定和潛在的心血管事件［13］。

綜上所述，在腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展中，OPG起了非常重要的作用。血清OPG水平與腦梗死的病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。同時(shí)，可以反映頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定程度。血清OPG水平可能作為腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，這為進(jìn)一步研究腦梗死防治提出了有益的思路。

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