蔡燕軍 項(xiàng)美香

急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者BNP水平及其影響因素分析

蔡燕軍 項(xiàng)美香

目的 探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者B型鈉尿肽（BNP）的水平變化以及其影響因素。方法將2012-06—2013-01收治的100例冠心病患者根據(jù)臨床表現(xiàn)和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為不穩(wěn)定型心絞痛組（UA組）35例，ST段抬高心肌梗死組（STEMI組）20例及非ST段抬高心肌梗死組（NSTEMI組）45例，檢測(cè)患者血液中BNP、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，超聲心動(dòng)描記術(shù)評(píng)估左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并計(jì)算冠狀動(dòng)脈狹窄程度（Gensini）積分，采用logistic回歸法分析影響B(tài)NP水平的因素。結(jié)果NSTEMI組的BNP、CRP及Gensini積分均高于UA組和STEMI組（均P＜0．05），UA組的BNP、CRP及Gensini積分均高于STEMI組（均P＜0．05）。NSTEMI組、UA組LVEF均低于STEMI組（均P＜0．05），NSTEMI組與UA組LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。在ACS患者中BNP＞250ng/L者心臟不良事件的發(fā)生率高于BNP≤250ng/L者（P＜0．05）。CRP、Gensini積分與BNP呈正相關(guān)，LVEF與BNP呈負(fù)相關(guān)（P＜0．05或0．01）。結(jié)論ACS患者的BNP水平可在某種程度上反映冠狀動(dòng)脈病變程度，預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，具有一定的臨床價(jià)值。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征 B型鈉尿肽 Gensini積分

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是冠狀動(dòng)脈斑塊破裂或糜爛和血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征[1]，具有發(fā)病急、病情重、變化快的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命和健康。ACS包括包括急性心肌梗死（AMI）及不穩(wěn)定型心絞痛（UA），其中AMI又分為ST段抬高的心肌梗死（STEMI）及非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）。ACS發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)。有效的生化指標(biāo)有利于判斷ACS的嚴(yán)重程度和預(yù)后。B型鈉尿肽（BNP）是一種由心臟分泌的神經(jīng)激素，具有利鈉、利尿、松弛血管平滑肌和舒張血管等作用，在心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加時(shí)升高，能敏感而特異地反映左心功能的變化[2]。最近的研究表明，BNP還與心肌缺血關(guān)系密切，可作為ACS危險(xiǎn)分層的指標(biāo)[3]。本文旨在探討B(tài)NP在ACS中的預(yù)測(cè)價(jià)值及其影響因素，進(jìn)一步闡明BNP在ACS中的預(yù)測(cè)作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-06—2013-01收治的冠心病患者100例，其中男65例，女35例；年齡41～77（64.2±9.5）歲；冠心病病程2～8（6.8±2.4）年。根據(jù)國(guó)際衛(wèi)生組織與國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷。排除先天性心臟病、心肌病、肺源性心臟病、心臟瓣膜疾病、自身免疫性疾病和結(jié)締組織病，并排除有可能引起B(yǎng)NP升高的其他疾病，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%的心力衰竭患者，急性感染和腎功能不全的患者等。既往合并有高血壓、高血脂、糖尿病的患者入院前均采用降壓、降脂以及降糖治療。根據(jù)臨床表現(xiàn)和冠狀動(dòng)脈造影的結(jié)果分為STEMI 20例（STEMI組）、不穩(wěn)定型心絞痛35例（UA組）和NSTEMI 45例（NSTEMI組），3組患者性別、年齡、體重、合并癥等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影及評(píng)定方法 采用Judkins法經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈作選擇性冠狀動(dòng)脈造影。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定，冠狀動(dòng)脈狹窄以心外膜下主要血管前降支、旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少有一支動(dòng)脈管腔狹窄≥50%或者一級(jí)分支狹窄≥75%，所選血管按其最狹窄處評(píng)分為0～4分。冠狀動(dòng)脈分段按照采用ACC/AHA標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Gensini積分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果將冠狀動(dòng)脈分為15段，對(duì)每支主要血管及不同節(jié)段進(jìn)行評(píng)分，不同分段Gensini積分為狹窄嚴(yán)重程度積分×評(píng)分系數(shù)，每例總積分為各段Gensini積分之和，以總積分表示冠狀動(dòng)脈病變程度[4]。

1.2.2 血BNP和C反應(yīng)蛋白（CRP）的檢測(cè) 所有入選患者晨起空腹采靜脈血樣，取血2～3ml，置于含有促凝劑的生化管中，1 000r/min離心10min，取血清，置于冰箱保存后進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。按照操作規(guī)程進(jìn)行，結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差控制在兩個(gè)范圍內(nèi)。應(yīng)用OLYMPUS AU 2700生化分析儀，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿BNP，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。經(jīng)檢測(cè)的BNP水平以＞250ng/L為分界線分為兩類(lèi)，對(duì)所有患者隨訪6～12個(gè)月，記錄在此期間發(fā)生的心臟不良事件，包括心臟性猝死、心肌梗死、惡性心律失常和癥狀性心力衰竭。

1.2.3 LVEF的檢測(cè) 所有患者在住院后的3d內(nèi)行心臟彩色多普勒檢查（菲利普公司生產(chǎn)，G4 Sequoia512，探頭頻率2.5Hz），測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），計(jì)算LVEF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血BNP、CRP、LVEF及Gensini積分比較 見(jiàn)表2。

表2 3組患者BNP、CRP、LVEF及Gensini積分比較

由表2可見(jiàn)，NSTEMI組的BNP、CRP及Gensini積分均高于UA組和STEMI組（均P＜0.05），UA組的BNP、CRP及Gensini積分均高于STEMI組（均P＜0.05）。NSTEMI組、UA組LVEF均低于STEMI組（均P＜0.05），NSTEMI組與UA組LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血BNP的影響因素分析 見(jiàn)表3。

表3 血BNP的影響因素分析

由表3可見(jiàn)，以血BNP為應(yīng)變量，以CRP、LVEF及Gensini積分為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，BNP與CRP、Gensini積分呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01或0.05）。

2.3 血BNP水平對(duì)心臟不良事件的影響 見(jiàn)表4。

表4 血BNP水平對(duì)心臟不良事件的影響[例（%）]

由表4可見(jiàn)，在BNP＞250ng/L者心臟不良事件的發(fā)生率高于BNP≤250ng/L者（均P＜0.05）。

3 討論

BNP是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，當(dāng)心室負(fù)荷過(guò)重和心室壁張力過(guò)高時(shí)由心室肌細(xì)胞合成分泌，主要是由左心室分泌。BNP主要生物學(xué)特性是通過(guò)拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮利尿、利鈉和擴(kuò)張血管作用，從而調(diào)控血壓、血容量以及循環(huán)中的水和鈉[5]。心力衰竭時(shí)由于心室負(fù)荷和心室壁張力增加可導(dǎo)致BNP分泌增加，且認(rèn)為血BNP水平與心功能不全的嚴(yán)重程度相關(guān)，是診斷心力衰竭和患者預(yù)后判斷的重要的生化指標(biāo)[6]。冠心病患者可引起B(yǎng)NP合成和分泌增加[7]，有研究發(fā)現(xiàn)冠心病心絞痛患者、AMI患者血BNP均可顯著升高，可能與心肌損害的程度相關(guān)[8]。因此，血BNP可能對(duì)ACS患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)作用。

本研究以穩(wěn)定性冠心病患者為對(duì)照，觀察了UA和AMI患者的血BNP水平及其影響因素，同時(shí)進(jìn)行了臨床隨訪分析血BNP水平對(duì)不良心血管事件的影響，結(jié)果顯示，NSTEMI組的BNP、CRP及Gensini積分均高于UA組和STEMI組，提示血BNP與心肌病變程度相關(guān)。雖然患者的LVEF隨著病情的嚴(yán)重有逐漸下降的趨勢(shì)，但NSTEMI組與UA組LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示BNP檢測(cè)的敏感度要高于LVEF。CRP是經(jīng)典的炎性分子標(biāo)志物，其反映機(jī)體低水平組織急性期炎癥狀態(tài)，與冠狀動(dòng)脈的急性損傷、病變惡化發(fā)展有密切聯(lián)系。logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血BNP與CRP、Gensini積分和LVEF均有關(guān)，說(shuō)明血BNP在一定程度上反映心肌缺血程度和炎性水平。此外，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，發(fā)生心肌缺血和不良心臟事件的比例越高，其BNP也相對(duì)較高。本文結(jié)果還顯示，BNP＞250ng/L者心臟不良事件的發(fā)生率高于BNP≤250ng/L者，這與張強(qiáng)等[9]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，ACS患者的血BNP的水平可在某種程度上反映冠狀動(dòng)脈病變程度、心肌缺血、壞死和嚴(yán)重的程度，預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。因此，ACS患者血BNP的檢測(cè)對(duì)ACS的病情和和預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

[1]Santos-Gallego C G,Picatoste B,Badimón J J．Pathophysiology of acute coronary syndrome[J]．Curr Atheroscler Rep,2014,16(4)：401．

[2]Wang J X,Jiao J Q,Li Q,et al．miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1[J]．Nat Med,2011,17：71-78．

[3]Goyal B M,Sharma S M,Walia M．B-Type natriuretic peptide levels predict extent and severity of coronary artery disease in non-ST elevation acute coronary syndrome and normal left ventricular function[J]．Indian Heart J,2014,66(2)：183-187．

[4]Huang G,Zhao J L,Du H．Coronary score adds prognostic information for patients with acute coronary syndrome[J]．Circ J,2010, 74(3)：490-495．

[5]Maries L,Manitiu I．Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides(BNP)and N-terminal fragment brain natriuretic peptides(NT-pro-BNP)[J]．Cardiovasc J Afr,2013,24(7)：286-289．

[6]Matkovich S J,Van Booven D J,Youker K A,et al．Reciprocal regulation of myocardial microRNAs and messenger RNA in human cardiomyopathy and reversal of the microRNA signature by biomechanical support[J]．Circulation,2009,119：1263-1271．

[7]Gaggin H K,Januzzi J L Jr．Natriuretic peptides in heart failure andacute coronarysyndrome[J]．ClinLabMed,2014,34(1)：43-58．

[8]Qin Y W,Teng X,He J Q,et al．Increased plasma levels of intermedin and brain natriuretic peptide associated with severity ofcoronary stenosis in acute coronary syndrome[J]．Peptides,2013, 42：84-88．

[9]張強(qiáng),梁鳳焱,楊玉香,等．B-型鈉尿肽系列測(cè)定判定急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者預(yù)后的價(jià)值[J]．中國(guó)心血管病研究雜志,2008,6(4)：261-263．

（本文編輯：楊麗）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)計(jì)量單位的要求

本刊執(zhí)行GB 3100～3102-1993《量和單位》中有關(guān)量、單位和符號(hào)的規(guī)定及其書(shū)寫(xiě)規(guī)則，具體執(zhí)行可參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社編寫(xiě)的《法定計(jì)量單位在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用》。注意單位名稱(chēng)與單位符號(hào)不可混用。組合單位符號(hào)中表示相除的斜線多于1條時(shí)應(yīng)采用負(fù)數(shù)冪的形式表示，組合單位中斜線和負(fù)數(shù)冪亦不可混用，如ng/kg/min應(yīng)采用的形式，不宜采用的形式。在敘述中應(yīng)先列出法定計(jì)量單位數(shù)值，括號(hào)內(nèi)寫(xiě)舊制單位數(shù)值；如果同一計(jì)量單位反復(fù)出現(xiàn)，可在首次出現(xiàn)時(shí)注出法定與舊制單位換算系數(shù)，然后只列法定計(jì)量單位數(shù)值。量的符號(hào)一律用斜體字，如吸光度（舊稱(chēng)光密度）的符號(hào)血壓仍以mmHg表示。

本刊編輯部

BNP levels and its influencing factors in patients with acute coronary syndrome

Objective To investigate the B-type natriuretic peptide(BNP)level and its influence factors in patients with acute coronary syndrome(ACS)．MethodsOne hundred patients with coronary heart disease patients admitted from June 2012 to January 2013 were enrolled in the study,including 20 cases of stable angina(STEMI),35 cases of unstable angina(UA)and 45 cases of non-ST-segment elevation myocardial infarction(NSTEMI)．The BNP,C-reactive protein(CRP)levels were tested,the left ventricular ejection fraction(LVEF)was examined and the extent of coronary stenosis(Gensini score)was calculated．The influence factors of BNP level was analyzed with Logistic regression．ResultsThe BNP and CRP and Gensini score in AMI group were higher than those in UA and STEMI groups(all P＜0．05);those in UA group were higher than those in STEMI group(all P＜0．05)．LVEF in AMI,UA groups was lower than that in STEMI group(P＜0．05),while there was no significant difference between AMI and UA groups(P＞0．05)．The incidence of adverse cardiac events in patients with BNP＞250ng/L was higher than that in those with BNP≤250 ng/L(P＜0．05)．Logistic regression analysis found that BNP was positively correlated with CRP and Gensini score,and negatively correlated with LVEF(P＜0．05 or 0．05)．ConclusionThe levels of BNP can be used as an indicator for degree of coronary artery lesions and predict the disease outcome in patients with acute coronary artery syndrome．

Acute coronary artery syndrome B-type natriuretic peptide Gensini score

2014-06-17）

310009 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科（蔡燕軍系寧波市鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院在職研究生）

項(xiàng)美香，E-mail：xiangmxhz@163.com