趙 楊 (天津市津南區(qū)咸水沽醫(yī)院，天津 300350)

Ezrin蛋白于1981年首次被發(fā)現(xiàn)［1］，于1983年得以分離純化。在其被發(fā)現(xiàn)之后的10多年里一直被認(rèn)為只是細(xì)胞骨架的一個(gè)組成成分而不受重視。2004年分別被Khanna和Yu等證實(shí)其與骨肉瘤和橫紋肌肉瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)［2-3］。近年來越來越多的研究表明，Ezrin蛋白與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)［4-5］。筆者對(duì)Ezrin蛋白的特點(diǎn)及其與婦科惡性腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 Ezrin 蛋白的結(jié)構(gòu)、表達(dá)和功能

Ezrin是膜-細(xì)胞骨架連接蛋白，主要由三個(gè)結(jié)構(gòu)域組成［6］:N端為可與細(xì)胞膜結(jié)合的高度保守的球狀氨基末端，被稱為FERM結(jié)構(gòu)域;緊接的中間部分為伸長(zhǎng)的α螺旋結(jié)構(gòu)域;其后為肌動(dòng)蛋白結(jié)合區(qū)(C端)，有帶正電荷的羧基端伸向胞漿。

Ezrin蛋白在機(jī)體所有組織中幾乎都有表達(dá)，在正常組織主要集中在富含肌動(dòng)蛋白的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)，例如微絨毛、偽足、膜皺褶、細(xì)胞連接處等。在不同組織中的表達(dá)水平存在明顯的差異，表達(dá)水平較高的組織是小腸、肺、胰腺、腎等，在脾、骨髓、胸腺等呈中等水平表達(dá)，在心、腦、睪丸等組織中表達(dá)極低［7］。在腫瘤細(xì)胞中Ezrin蛋白彌散分布于胞漿和胞膜［8］。

Ezrin蛋白與細(xì)胞間黏附分子結(jié)合共同構(gòu)成了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。活化的Ezrin蛋白通過N端與CD44等跨膜蛋白的膜內(nèi)區(qū)域相連，參與并維持細(xì)胞表面的形態(tài)發(fā)育。Ezrin蛋白的C端與肌動(dòng)蛋白相連，參與亞細(xì)胞骨架構(gòu)建和接觸識(shí)別等重要功能［7］。Ezrin蛋白作為酪氨酸激酶的底物和細(xì)胞膜內(nèi)表面的交聯(lián)分子，參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，將細(xì)胞膜外的信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。Ezrin還參與調(diào)控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白質(zhì)絲、蘇氨酸激酶(PI3-K/AKT)通路阻止到達(dá)轉(zhuǎn)移灶的瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

2 Ezrin蛋白與宮頸癌

宮頸癌是婦科臨床最常見的惡性腫瘤之一，早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，宮頸光滑，難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別，容易漏診或誤診，而中晚期的轉(zhuǎn)移常是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。王秋蘭等以免疫組化方法檢測(cè)Ezrin蛋白和IL-6在宮頸癌中的表達(dá)［9］，結(jié)果表明Ezrin蛋白和IL-6在宮頸浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯高于正常人和CINⅠ級(jí)和CINⅡ級(jí)患者，Ezrin蛋白很可能是通過和CD44的交聯(lián)而在宮頸癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用的。人類乳頭狀瘤病毒(HPV)是宮頸癌發(fā)生的重要因素，而Ezrin蛋白與細(xì)胞對(duì)病毒的內(nèi)吞作用有關(guān)，因此，Ezrin蛋白是否介導(dǎo)了HPV感染宮頸細(xì)胞，是一個(gè)值得進(jìn)一步探討的課題。

3 Ezrin蛋白與卵巢癌

Song等研究發(fā)現(xiàn)［10］，雌激素(E2)能誘導(dǎo)細(xì)胞系 SKOV3和DOV13侵襲表型的出現(xiàn)，同時(shí)使腫瘤細(xì)胞過表達(dá)Ezrin蛋白且易位到細(xì)胞的邊緣，E2可能通過誘使瘤細(xì)胞過表達(dá)Ezrin蛋白而賦予了卵巢癌細(xì)胞侵襲能力。Chen等也發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌中 Ezrin蛋白呈高表達(dá)，且與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［11］。但Moilanen等檢測(cè)了440例漿液性卵巢癌的Ezrin蛋白表達(dá)［12］，結(jié)果在正常卵巢組織中Ezrin蛋白具有較強(qiáng)的表達(dá)，而漿液性卵巢癌細(xì)胞中Ezrin蛋白表達(dá)較低。由此可見，Ezrin蛋白的表達(dá)與卵巢癌的相關(guān)性目前仍缺乏一致性的認(rèn)識(shí)。

4 Ezrin蛋白與子宮內(nèi)膜癌

吳瓊燕等發(fā)現(xiàn)Ezrin蛋白在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜、單純型增生過長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜和復(fù)雜型增生過長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜［13］，在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)高于原發(fā)灶，與臨床分型和組織病理分型無關(guān)。用免疫組化方法發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞Ezrin蛋白定位于細(xì)胞膜上，而大多數(shù)原發(fā)灶癌細(xì)胞和一些子宮內(nèi)膜增生細(xì)胞Ezrin蛋白主要分布于細(xì)胞質(zhì)。Kobel等發(fā)現(xiàn)正常增殖期的子宮內(nèi)膜也表達(dá)Ezrin蛋白［14］，但子宮內(nèi)膜癌組織的Ezrin蛋白表達(dá)則更強(qiáng)。

5 Ezrin蛋白與絨毛膜癌

Karmakar等研究發(fā)現(xiàn)［15］，人絨毛膜癌細(xì)胞Ezrin蛋白的表達(dá)下降，細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附減弱，但侵襲力卻增強(qiáng)了，這方面目前還缺少更多的研究證實(shí)。

綜上所述，近年來對(duì)Ezrin蛋白的結(jié)構(gòu)、表達(dá)和生物學(xué)功能、在婦科惡性腫瘤疾病中的作用等有了一定的了解，但相關(guān)研究還很有限，有待進(jìn)行更深入廣泛的研究。隨著對(duì)Ezrin研究的全面和深入，Ezrin在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的分子機(jī)制和相互作用也將會(huì)逐漸明確，有可能使Ezrin成為多種腫瘤轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)記物和判斷預(yù)后的標(biāo)志，使其成為抗腫瘤轉(zhuǎn)移生物治療的新靶點(diǎn)，從而有效地控制腫瘤轉(zhuǎn)移，為腫瘤臨床治療提供新的途徑。Ezrin在其他的婦科疾病中也常呈異常表達(dá)，提示Ezrin蛋白的作用不僅限于腫瘤，其可能具有多種生物學(xué)活性，尚待通過大量研究去進(jìn)行進(jìn)一步的證實(shí)。

［1］ 胡雪梅，張繼學(xué)，王瑞軍，等.Ezrin、E-cadherin和 βcatenin在卵巢癌組織中的表達(dá)及臨床意義［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，36(1):31.

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