史改 孫岷 張雅麗 聶紅明

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科，上海201203）

研究護士（Study／research nurse）是指參與臨床試驗研究的護理人員，在臨床試驗中協(xié)助研究者進行非醫(yī)學(xué)判斷事務(wù)，可為研究者填寫病例報告表（CRF）、預(yù)約及接待受試者、填寫試驗相關(guān)表格（原始醫(yī)療文件除外），收集及保存文件、管理試驗藥品及相關(guān)物資等[1]。受試者是接受臨床試驗研究的人員。在臨床試驗方案的實施過程中，研究護士是研究者與受試者之間的溝通渠道。研究護士作為研究團隊的重要組成部分，對確保臨床試驗的倫理合理性、科學(xué)性及試驗數(shù)據(jù)的可信度方面起重要保證作用。研究護士在國外已有30多年的歷史，在臨床試驗中的地位日益鞏固，起著不可或缺的作用[2]。尤其在受試者管理中，研究護士的參與是保證藥物臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。本文就研究護士如何扮演好在受試者管理中的角色進行初步探討，現(xiàn)報告如下。

1 研究護士的基本職責(zé)

1.1 招募受試者 受試者招募是臨床試驗研究受試者管理中的第一道關(guān)。在倫理學(xué)同意基礎(chǔ)上，根據(jù)研究方案的要求，嚴格按照納入與排除標準進行受試者招募，確保入組受試者合格，保證受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗結(jié)果的真實可靠。研究護士協(xié)助研究者招募受試者，可以通過以下途徑：（1）在醫(yī)院、醫(yī)學(xué)院校校園或社區(qū)布告欄張貼招募受試者信息；（2）通過互聯(lián)網(wǎng)發(fā)布招募受試者信息；（3）對于特殊的項目可以通過義診活動招募受試者；（4）門診招募受試者，在病人來門診就醫(yī)時，向其介紹研究項目信息。受試者成功的保留源于有效的招募過程，而在招募過程中給予潛在受試者充分的告知及教育是成功保留受試者的關(guān)鍵，研究護士在招募過程中的協(xié)調(diào)作用，大大加強了有效招募的可能性[3]。

1.2 簽署知情同意書 在臨床試驗研究篩選受試者前，研究者向受試者出示知情同意書，給受試者詳細介紹有關(guān)本項試驗的各項內(nèi)容，特別是可能遭受的不良反應(yīng)和風(fēng)險，以及受試者的權(quán)益，解答受試者提出的任何疑問，使受試者對研究項目有充分了解，并給受試者充足的時間考慮是否愿意參加，在受試者完全自愿的前提下，獲得受試者簽署的知情同意書。在這一過程中，研究護士應(yīng)該注意以下幾個問題：（1）研究護士根據(jù)受試者的教育程度、知識背景、成熟與否及理解程度，采用一對一地方式進行方案的講解和答疑；（2）對于有顧慮的受試者，我們不能用勸說或誘導(dǎo)的方式，應(yīng)該以耐心、坦誠的態(tài)度與他們溝通，保證受試者是在完全自愿的情況下參加實驗；（3）對于新藥實驗及醫(yī)學(xué)知識了解不多的受試者，知情同意過程要更加耐心詳細，以取得志愿者的信任，提高依從性；（4）知情同意時向受試者介紹既往試驗曾出現(xiàn)的不良事件及其轉(zhuǎn)歸，以及我們針對可能出現(xiàn)的不良事件所做的準備，增加他們參加試驗的信心。充分知情是獲得受試者信任，提高受試者依從性的必要條件。

1.3 篩選受試者

1.3.1 詳細詢問受試者的健康信息 主要包括既往史、家族史、過敏史，既往參加藥物臨床試驗情況，近2周內(nèi)服用藥物情況，尤其特別詢問服用避孕藥、OTC類藥、非甾體抗炎藥，抗生素、中草藥和中成藥等情況。

1.3.2 綜合考慮受試者因素 在嚴格遵照研究方案選擇受試者的同時，還應(yīng)考慮環(huán)境、時間等其他因素給試驗帶來的影響。為提高患者的依從性，盡量選擇住所距離研究中心較近，交通方便，時間充裕的受試者。受試者在臨床試驗中可能會受到心理暗示，出現(xiàn)知情同意書中所告知的不良反應(yīng)，有時很難辨別是否與藥物有關(guān)[4]。篩選時多注意受試者的心理情況，掌握受試者個體特征，區(qū)別情緒、思想因素引起的異常主訴，為藥物安全性評價提供充分依據(jù)。

1.3.3 建立受試者資料庫 建立網(wǎng)絡(luò)化的受試者數(shù)據(jù)庫，對受試者實行動態(tài)監(jiān)控，確保受試者信息準確無誤。通過藥物臨床試驗項目管理系統(tǒng)對受試者信息進行統(tǒng)一管理，我們可以快捷查詢受試者的個人資料、理化檢查結(jié)果、用藥信息等。這樣簡化了篩選程序，提高了工作效率，方便了臨床試驗的日常工作，也避免受試者短期內(nèi)重復(fù)試驗的方法。

2 受試者的管理

2.1 受試者評估 在受試者簽署知情同意書后，研究護士按照試驗中心規(guī)定采集受試者的血液及尿液標本進行化驗，對受試者身體進行評估，主要目的是查看受試者的生理指標是否符合試驗中心的納入標準。在分析生理指標后，按照試驗標準要求，向檢查指標不符合標準的受試者說明不能繼續(xù)參加本項藥物臨床試驗研究的原因。研究護士對篩選入組的受試者進行登記，取得試驗編碼和隨機編碼（盲法試驗），遵照研究方案規(guī)定的就診時間制作訪視流程表，合理安排受試者就診。

2.2 發(fā)放試驗藥物 研究護士嚴格遵照試驗方案，掌握臨床試驗藥物的劑量，用法，有效期，開始和結(jié)束時間，嚴格按醫(yī)囑給藥，給藥時認真執(zhí)行三查七對并認真核對藥物編號，保證藥物編號，保證藥物劑量、劑型、用藥時間、給藥途徑準確?？诜钠瑒┗蚰z囊看受試者服下后才離開，不能將藥磨碎或掰開膠囊服用，以免影響藥物的藥代動力學(xué)，影響試驗結(jié)果的準確性。認真觀察用藥后的反應(yīng)，及時、準確地做好記錄。

2.3 療效觀察及不良反應(yīng)的處理 在試驗過程中密切觀察受試者病情及不良反應(yīng)，及時準確地記錄癥狀、主訴；對院外的受試者進行電話隨訪，囑其及時將癥狀記錄在日記卡上，日記卡與剩余藥品一起收回。在這一過程中，研究護士有責(zé)任與受試者針對臨床試驗中出現(xiàn)的任何癥狀及醫(yī)療護理上的任何改變進行溝通交流。用藥后受試者可能出現(xiàn)不良反應(yīng)、不良事件或嚴重不良事件，這些是評價藥物安全性的重要指標，研究護士不僅要收集和記錄受試者在試驗過程中的任何不良反應(yīng)，而且應(yīng)運用疾病的基本知識和癥狀管理的恰當(dāng)方法去整合受試者提供的相應(yīng)信息，及時匯報給研究者，并配合研究者對不良反應(yīng)給予及時準確的處理。研究護士要客觀、準確地記錄癥狀出現(xiàn)的時間、具體表現(xiàn)、采取的措施及效果，便于研究者判斷是否屬于藥物的不良反應(yīng)、不良事件或嚴重不良事件。

2.4 采集試驗標本 在采集試驗標本時，研究護士以“受試者為中心”的護理理念，關(guān)心受試者，消除其緊張的心理。根據(jù)醫(yī)囑及檢驗申請單負責(zé)試驗標本的采集和管理，對于體液等可由受試者本人留取的標本，研究護士向受試者講解標本留取的方法及注意事項，對于血液標本，研究護士根據(jù)試驗要求制定抽血的時間表，熟練操作，做到進針采血一次成功。在不同時期采集規(guī)定標本，并根據(jù)不同的要求分類保存，及時按要求包裝封箱運送，并做好標本的留存記錄。

2.5 安排訪視 研究護士向受試者發(fā)放隨訪時間表，將受試者下次隨訪檢查的時間清晰地標在隨訪時間卡上，并告知受試者，在服藥后為保證其用藥安全，需要在規(guī)定的時間進行隨訪檢查。研究護士可以在每天工作結(jié)束后，通過電話提醒第2天或第3天要隨訪檢查的受試者，避免受試者忘記隨訪時間。

2.6 收集試驗數(shù)據(jù) 臨床試驗的目的就是收集有效的臨床數(shù)據(jù)，幫助新藥及設(shè)備通過安全許可并投入市場，使相應(yīng)人群從中獲益。數(shù)據(jù)收集的要點源于研究護士和受試者之間不斷溝通交流的過程，研究護士負責(zé)收集所有方案相關(guān)數(shù)據(jù)并用統(tǒng)一模式記錄數(shù)據(jù)。

3 小結(jié)

研究護士在臨床藥物試驗受試者管理中起到至關(guān)重要的作用，包括：受試者招募、協(xié)助研究者簽署知情同意書、受試者篩選、受試者訪視等。筆者認為，尤其重要的是，在每一個環(huán)節(jié)過程當(dāng)中都應(yīng)逐步建立相應(yīng)的操作規(guī)范，同時加強對操作規(guī)范的培訓(xùn)。此外，在臨床藥物試驗過程中，研究護士還應(yīng)加強與研究者溝通，及時將治療的信息反饋給受試者，以提高受試者的依從性，為順利完成臨床藥物試驗發(fā)揮重要作用。

[1]顧瓊?cè)A.研究護士在國內(nèi)新藥臨床試驗中的現(xiàn)狀與進展[J].上海護理，2011，11（1）：64-66.

[2]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.臨床試驗的重要角色：臨床研究協(xié)調(diào)員[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（10）：1190-1193

[3]Christine G，Maureen E.Science，Technology，and Innova-tion：Nursing Responsibilities in Clinical Research[J].Nurses ClinicalNorth America，2009，44（4）：471-481.

[4]李攻戍，張毅，翁維良.中藥新藥Ⅰ期臨床試驗設(shè)計的幾個問題[J].中藥新藥與臨床藥理，2005，16（2）：79-81.