張 莉,王秀瓊,林瑞冰

(廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院 1心內(nèi)科, 2超聲科，廣州 510220)

高血壓是最常見的心血管疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，高血壓常伴有胰島素抵抗和糖脂的代謝異常，高血壓患者較正常人群更易合并空腹血糖受損，其合并空腹血糖受損率高達(dá)30.5%[1]。高血壓患者合并早期高血糖狀態(tài)能導(dǎo)致與糖尿病相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生率增高。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是反映早期大動(dòng)脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)，也是腦卒中和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)。本研究采用頸動(dòng)脈超聲評(píng)價(jià)高血壓合并空腹血糖受損患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，探討其與胰島素抵抗的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月至2012年6月廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院收治的高血壓(essential hypertension，EH)患者62例作為EH組，高血壓合并空腹血糖受損(impaired fasting glucose,IFG)患者58例作為EH+IFG組，上述患者均符合中國高血壓防治指南2010版高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及2003年美國糖尿病學(xué)會(huì)IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。EH組中男35例、女27例，年齡47～85歲，平均(62.5±11.7)歲；EH+IFG組中男32例、女26例，年齡49～86歲，平均(61.2±11.9)歲。另外，選取同期門診健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男28例，女22例，年齡45～84歲，平均(62.3±11.5)歲。各組樣本肝腎功能及心肺功能無明顯異常，無其他代謝內(nèi)分泌疾病，三組受試者的性別、年齡等一般資料比較具有均衡性。

1.2方法 所有受試者均測量血壓、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，空腹8～10 h后于次日清晨采肘靜脈血各2 mL，及時(shí)分離血清，采用己糖激酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，氧化酶法測定總膽固醇(total cholesterol，TC)和三酰甘油(triglyceride，TG)，勻相測定法檢測低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)?？崭挂葝u素(fasting insulin，F(xiàn)INS)采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。根據(jù)自我平衡模型分析法(HOMA)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度測定采用彩色多普勒超聲，由我院血管超聲專人操作，受檢患者取去枕仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露受檢血管，取頸動(dòng)脈長軸切面，超聲儀自動(dòng)檢測雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端2 cm處、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈近端1 cm處8個(gè)部位，每個(gè)部位測3次，取其平均值為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)值，將IMT≥0.9 mm定義為IMT增厚。

2 結(jié) 果

2.1三組臨床資料和檢測指標(biāo)的比較 EH+IFG組和EH組BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG及LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；EH+IFG組BMI、TC、TG高于EH組(P<0.01)(表1)。EH+IFG組IMT、FPG、FINS、HOMA-IR高于EH組及對(duì)照組(P<0.01)，EH組IMT、FINS、HOMA-IR高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)(表2)。

表1 三組臨床資料的比較

表2 三組FPG、FINS、HOMA-IR、IMT的比較

2.2相關(guān)性分析 以58例EH+IFG患者頸動(dòng)脈IMT為自變量，以BMI、血脂、FPG、FINS、HOMA-IR作為應(yīng)變量各自進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT與HOMA-IR、FPG、BMI呈正相關(guān)(r=0.329、0.304、0.391，均P<0.01),與其余各項(xiàng)指標(biāo)間均未顯示出相關(guān)性(均P>0.05)。

3 討 論

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，長期血壓升高是心血管疾病死亡的主要原因。IFG是一般人群中常見的血糖代謝障礙，是糖尿病的前期狀態(tài)。已有研究結(jié)果證實(shí)，這種糖尿病的前期狀態(tài)增加了心血管事件的危險(xiǎn)[4-5]。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，與心腦血管疾病有著密切的聯(lián)系，而頸動(dòng)脈IMT是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，可以預(yù)測大血管和周圍血管疾病的發(fā)生。高血壓合并糖尿病可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展已經(jīng)在許多研究中得到證實(shí)，然而對(duì)于高血壓并存空腹血糖受損時(shí)頸動(dòng)脈硬化的情況目前研究并不多。本研究結(jié)果顯示，EH組IMT顯著高于對(duì)照組，而EH+IFG組IMT顯著高于EH組，證實(shí)了高血壓能夠?qū)е聞?dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而高血壓合并早期的空腹血糖異常則加速了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。有研究顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)在糖尿病的早期階段已經(jīng)開始，其病變程度在糖尿病早期隨著FPG水平的增加而逐步加重[6]。Tropeano等[7]的研究亦顯示，IFG患者血糖每增高1 mmol/L，頸動(dòng)脈IMT增加165 μm。高血糖促進(jìn)頸動(dòng)脈硬化的原因目前尚不清楚，可能與其葡萄糖毒性作用可損害血管內(nèi)皮、增強(qiáng)氧化應(yīng)激、加重血液流變學(xué)異常和惡化外周胰島素抵抗等病理生理改變有關(guān)。

IR是指胰島素作用的靶器官(主要是肝、肌肉、脂肪組織以及血管內(nèi)皮細(xì)胞、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞等)對(duì)胰島素的敏感性下降，因此機(jī)體代償分泌過多的胰島素引起高胰島素血癥[8]。IR是高血壓、糖代謝異常、脂代謝異常、腹部性或內(nèi)臟性肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，EH組FINS、HOMA-IR顯著高于對(duì)照組，EH+IFG組FPG、FINS、HOMA-IR顯著高于EH組，證實(shí)高血壓人群存在明顯的胰島素抵抗，而對(duì)于高血壓合并IFG患者，其IR的程度強(qiáng)于單純高血壓。李弘磊等[9]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，其結(jié)果顯示EH+IFG組比EH組HOMA-IR增高80.21%。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)，EH+IFG組BMI、TC、TG高于EH組，與Henry等[10]的研究結(jié)論相同，表明高血壓合并糖代謝異?；颊逫R明顯增強(qiáng)，并且有血脂動(dòng)態(tài)變化及肥胖趨勢，高血壓與血糖代謝異常、血脂代謝異常有強(qiáng)相關(guān)性。IR亦是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，IR及其所伴發(fā)的高胰島素血癥可能通過各種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其中主要包括：①引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致其功能紊亂；②促使血管平滑肌細(xì)胞增生；③造成脂質(zhì)代謝紊亂，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT與HOMA-IR、FPG及BMI呈正相關(guān)，證實(shí)IR與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，與張曦元等[11]的報(bào)道一致，也表明高血壓合并空腹血糖異常者，隨著IR程度增高，動(dòng)脈粥樣硬化亦隨之加重。

高血壓是一種“心血管綜合征”，常伴有其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾患，需要進(jìn)行綜合干預(yù)。在高血壓的發(fā)病過程中IR是重要的中心環(huán)節(jié)，是其共同的病理生理基礎(chǔ)。本研究證實(shí)了早期高血糖狀態(tài)可以加速高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，而且與高血壓患者IR的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。當(dāng)高血壓與IR及其繼發(fā)的各種代謝異常并存時(shí)，尤其是血糖異常時(shí)，兩者的危害相互加強(qiáng)、相互促進(jìn)，大大增加了發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性。因此，應(yīng)在治療高血壓的同時(shí)，干預(yù)其他可逆性的心血管危險(xiǎn)因素，尤其血糖、血脂、肥胖等，有利于及早防治心血管病。

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