郜津麗

鄭州市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科 河南鄭州 45000

探討長(zhǎng)期使用他汀類藥物與糖尿病發(fā)病的相關(guān)聯(lián)性

郜津麗

鄭州市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科 河南鄭州 45000

目的:探討長(zhǎng)期使用他汀類藥物與糖尿病發(fā)病之間的相關(guān)聯(lián)性分析。方法:選取我院2011年1月－2013年12月門診就診的心腦血管粥樣硬化者并非糖尿病120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組兩組，對(duì)照組給予心腦血管病藥物常規(guī)用藥治療，試驗(yàn)組常規(guī)心腦血管常規(guī)治療的同時(shí)服用阿托伐他汀片20毫克每天一次治療，對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，比較其用藥前和用藥1年、用藥2年后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，同時(shí)對(duì)兩組患者的新發(fā)糖尿病發(fā)病率進(jìn)行比較。結(jié)果:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有被測(cè)試者所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，試驗(yàn)組加用阿托伐他汀藥前后FDG和HbA1c，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P〈0.05);對(duì)照組治療前后FDG和HbA1c，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P〉0.05)。結(jié)論:用藥1年后和用藥2年后試驗(yàn)組的FDG和HbA1c無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P〉0.05)。

使用;他汀類藥物;新發(fā);糖尿病;

在心腦血管疾病的長(zhǎng)期綜合性治療中，大量研究說明他汀類藥物的合理應(yīng)用患者有最終的獲益。以其調(diào)脂作用為中心的多效性藥理學(xué)效能，可多方面改善患者預(yù)后。盡管他汀類治療的益處已經(jīng)得到公認(rèn)，但隨著他汀類的長(zhǎng)期、廣泛應(yīng)用副作用受到大家的關(guān)注，尤其是近年關(guān)于他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的爭(zhēng)議也越發(fā)激烈。本文就他汀類藥物與新發(fā)糖尿病之間關(guān)聯(lián)的新進(jìn)展和可能機(jī)制進(jìn)行綜述。

1.資料與方法

1.1 標(biāo)本來源選取我院2011年1月－2013年12月門診就診的心腦血管粥樣硬化者并非糖尿病120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組兩組，對(duì)照組給予心腦血管病藥物常規(guī)用藥治療，試驗(yàn)組常規(guī)心腦血管常規(guī)治療的同時(shí)服用他汀類(以阿托伐他汀鈣片為例)20mg/天治療，對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，比較其用藥前和用藥1年、用藥2年后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH－C)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，同時(shí)對(duì)兩組患者的新發(fā)糖尿病發(fā)病率進(jìn)行比較。

1.2 儀器和試驗(yàn)方法使用日本原裝日立牌7180型全自動(dòng)生化分析儀，北京力強(qiáng)生物科技公司診斷試劑盒。采集受檢者晨起空腹靜脈血液5ML，及時(shí)4000轉(zhuǎn)/分離儀分離血液15分鐘，取血清采用酶聯(lián)免疫及吸附法測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDH－C)、空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有被測(cè)試者所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。及計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間根據(jù)檢測(cè)統(tǒng)計(jì)量t求P值，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，多樣本均數(shù)間多重比較應(yīng)用LSO檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)。相關(guān)變量間采用直線相關(guān)分析，p＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異性。

討論:

1.他汀類藥物的作用機(jī)理現(xiàn)在大量臨床研究以證明他汀類藥物在降低心腦血管發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)中起著重要作用。他汀類是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，主要通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG－CoA還原酶)，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(LDL－C)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。2011年3月發(fā)表在美國(guó)心臟病學(xué)雜志上SPARCL研究表明，3803例短暫腦缺血發(fā)作患者和卒中患者經(jīng)阿托伐他汀80mg/天或安慰劑治療4.9年，新發(fā)糖尿病患者顯著增加。但因其均為觀察性結(jié)果而非隨機(jī)對(duì)照研究，眾多局限性仍無法避免。只能說明他汀增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的不良作用可能具有類效性。最近，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)宣布，他汀類藥物制造商需在這類藥品不良反應(yīng)的標(biāo)簽中增加有關(guān)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的說明。因此，有必要關(guān)注他汀類藥物與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，探討可能的預(yù)防措施。

2.他汀類藥物引起新發(fā)糖尿病的機(jī)制有關(guān)他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制目前尚不清楚。胰島素是降低血糖的主要激素，胰島素主要是胰腺中胰島的β細(xì)胞分泌，糖尿病中多數(shù)病人以胰島素分泌不足或胰島素抵抗為主，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗，但相對(duì)病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對(duì)不足。①他汀類藥物致胰腺β細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量失調(diào)，可破壞電壓門控鈣通道，阻礙胰島素的分泌，促使胰島素顆粒減毒動(dòng)員，并與細(xì)胞膜融合。②有證據(jù)表明，他汀類藥物對(duì)骨骼肌線粒體功能產(chǎn)生不利影響，可能是肌肉毒性原因之一。而胰島β細(xì)胞、骨骼肌以及脂肪組織中的線粒體功能障礙與胰島素抵抗、糖尿病的發(fā)生也有著密切關(guān)系。胰島β細(xì)胞的線粒體在葡萄糖代謝與胰島素胞吐作用的偶聯(lián)過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，而其功能障礙將導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的凋亡。③體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，他汀類藥物能顯著下調(diào)脂肪細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受體－4(GLUT4)的表達(dá)。小窩是細(xì)胞膜內(nèi)陷形成的一種特殊類型的脂質(zhì)筏，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。脂肪細(xì)胞內(nèi)的膽固醇消耗將引起小窩的塌陷，從而導(dǎo)致GLUT4和胰島素受體的降解。④他汀類藥物對(duì)骨骼肌的損傷，即便是其超微結(jié)構(gòu)，可能會(huì)引起骨骼肌減少癥，最終促使胰島素抵抗，糖尿病的發(fā)生。

綜上所述，他汀類藥物做為目前預(yù)防和治療心腦血管粥樣硬化的一線藥物，臨床使用時(shí)，應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)劑量，避免大劑量、高強(qiáng)效，聯(lián)合使用，應(yīng)配合科學(xué)膳食和科學(xué)體育鍛煉;同時(shí)密切監(jiān)測(cè)血糖的變化。通過多方面的合力，才能使他汀類藥物更好、更與發(fā)揮心腦血管的保護(hù)作用，反之，副作用將會(huì)放大，不利將會(huì)更多。

參考資料

［1］許輝;江蘇省東臺(tái)市安豐中心衛(wèi)生院;他汀類藥物導(dǎo)致冠心病非糖尿病患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析;《臨床合理用藥雜志》2013年第36期

［2］劉梅林;北京大學(xué)第一醫(yī)院，他汀類藥物應(yīng)用與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系;心血

R587.1

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1009－6019(2014)09－0261－01