徐萬平

揚州第一人民醫(yī)院麻醉科，江蘇揚州 225001

鹽酸納美芬用于顱腦手術(shù)全身麻醉催醒效果探析

徐萬平

揚州第一人民醫(yī)院麻醉科，江蘇揚州 225001

目的 探析鹽酸納美芬用于顱腦手術(shù)全身麻醉催醒效果。方法 回顧分析自2012年12月—2013年12月期間該院收治的88例全身麻醉下行顱腦手術(shù)的患者。所有患者均采用氣管插管全身麻醉，88例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者（n=44）手術(shù)后給予0.2 ug/kg鹽酸納美芬靜脈滴注催醒。對照組患者（n=44）手術(shù)后給予1 mL 0.9%氯化鈉溶液。比較兩組患者在給予鹽酸納美芬和0.9%氯化鈉溶液后的催醒時間和5 min、10 min、20 min和30 min的平均動脈壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度、昏迷量表和不良反應。 結(jié)果 觀察組患者平均催醒時間為（12.67±5.01）min，對照組患者平均催醒為（17.21±4.75）min，組間具有顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的昏迷量表評分高于對照組患者，具有顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者的平均動脈壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度和不良反應無太大差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 鹽酸納美芬用于顱腦手術(shù)全身麻醉催醒效果顯著，可減少昏睡時間，安全可靠。

鹽酸納美芬；全身麻醉；顱腦手術(shù)；不良反應；催醒時間

隨著我國經(jīng)濟發(fā)展，交通意外和工地意外的發(fā)生也逐漸增多，顱腦損傷常見于交通事故和高空墮落。顱腦外傷具有危、急、重三大特點［1］，即使是手術(shù)過后，患者都可能發(fā)生昏迷不醒的情況。臨床上常用的催醒藥有兒茶酚胺激動劑、鹽酸納洛酮、神經(jīng)節(jié)苷脂和腦活素等。鹽酸納美芬是類似于鹽酸納洛酮的阿片受體拮抗劑，在1975年合成［2］，1995年上市，已經(jīng)使用了20年。鹽酸納美芬起效快，半衰期長，藥理作用比較廣泛但不良反應比較少，適用于手術(shù)后催醒。該院2012年12月—2013年12月采用鹽酸納美芬催醒行顱腦手術(shù)的患者獲得滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院收治的88例全身麻醉下行顱腦手術(shù)的患者。所有患者均采用氣管插管全身麻醉，88例患者隨機分為觀察組（n=44）和對照組（n=44）。88例患者根據(jù)美國麻醉醫(yī)師學會（ASA）分級1～2級。觀察組患者年齡分布27～66歲，平均年齡（41.24±4.57）歲；男性 32例，女性 12例；體重指數(shù)（BMI）分布20～31 kg/㎡，平均體重指數(shù)（23.56±3.56）kg/㎡。對照組患者年齡分布25～59歲，平均年齡（39.17±4.67）歲；男性28例，女性16例；體重指數(shù)18～29 kg/㎡，平均體重指數(shù)（22.84±2.76）kg/㎡。兩組患者在年齡、性別、等一般資料上無顯著性差異（n＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

對88例患者采用氣管插管全麻，手術(shù)前禁食8 h。手術(shù)前30 min肌肉注射0.1g苯巴比妥鈉和0.5 mg的阿托品。用靜脈注射芬太尼2 ug/kg、丙泊酚1.5 mg/kg和適量依托咪酯等藥物作為麻醉誘導。氣管插管完成后調(diào)節(jié)機械通氣，潮氣量為8 ml/kg，頻率為12次/min。以瑞芬太尼0.125～0.25 ug/（kg·min）、丙泊酚30～80 ug/（kg·min）和2%的七氟烷控制麻醉的深淺。根據(jù)患者的情況合理調(diào)節(jié)麻醉劑的泵入速度。

1.3 催醒方法

手術(shù)完成后，給予觀察組患者鹽酸納美芬（鹽酸納美芬注射液，樂萌，1 mL∶0.1 mg）0.25 μg/kg。給予對照組1 mL0.9%氯化鈉溶液（0.9%氯化鈉注射液，0.9%250mL）。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的催醒時間、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、血氧飽和度（SPO2）、昏迷量表（MGCS）和不良反應。監(jiān)測患者的生命特征，記錄5 min、10 min、20 min和30 min的平均動脈壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度?；杳粤勘硎遣捎媒?jīng)改良的Glasgow昏迷量表，分值為4～20分,代表意識情況由深昏迷到清醒。觀察各種不良反應,包括心動過速、嘔吐、皮疹和嚴重嗆咳。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

觀察組患者平均催醒時間為（12.67±5.01）min，對照組患者平均催醒為（17.21±4.75）min，組間具有顯著性差異（P＜0.05）。觀察組患者的昏迷量表評分高于對照組患者，具有顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體結(jié)果如表1所示。兩組患者的平均動脈壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度和不良反應無太大差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具體結(jié)果如表2所示。

表1 觀察組和對照組的平均催醒時間和MGCS評分

表2 觀察組和對照組的各項觀察指標

兩組患者均有3～4例患者出現(xiàn)輕微的嘔吐、頭疼和咳嗽等不良反應，無需特別護理，數(shù)分鐘后不良反應癥狀消失。

3 討論

鹽酸納美芬用于顱腦手術(shù)全身麻醉催醒效果顯著，可減少昏睡時間，安全可靠。觀察組患者平均催醒時間為（12.67±5.01）min，對照組患者平均催醒為（17.21±4.75）min，組間具有顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）使用鹽酸納美芬平均可以縮短5 min時間，根據(jù)MGCS評分量表，觀察組患者在麻醉催醒后，意識比對照組患者更加清醒。兩組患者的平均動脈壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度等生命體征上無明顯差異。只是在注射鹽酸納美芬后第5～20 min期間，患者的心率加快，呼吸頻率加快。兩組患者均有3～4例患者出現(xiàn)輕微的嘔吐、頭疼和咳嗽等不良反應，無需特別護理，數(shù)分鐘后不良反應癥狀消失。對照組患者采用的是安慰劑生理鹽水，可見鹽酸納美芬的不良反應比較少，癥狀輕微，是安全可靠的催醒藥。

鹽酸納美芬等阿片受體拮抗劑的催醒機制尚未完全明確。國內(nèi)外學者主要認為鹽酸納美芬有助于改善腦組織的氧輸送，保護神經(jīng)元細胞膜Na＋-K＋-ATP酶活性?？梢杂行У刈钄囡B腦創(chuàng)傷后內(nèi)源性阿片肽含量異常升高所致的傷害，還可以有效地維持顱腦創(chuàng)傷后血壓和腦灌注壓，減輕腦水腫，改善腦代謝等［3］。

鹽酸納美芬 （17-環(huán)丙基甲基4,5-環(huán)氧基-亞甲基嗎喃-3,14-二醇）是類似于鹽酸納洛酮的阿片受體拮抗劑，在1975年合成，1995年上市，已經(jīng)使用了20年，成功替代了納洛酮的地位，作為新一代用于神經(jīng)保護治療的阿片受體拮抗劑。納美芬和傳統(tǒng)的納洛酮相比,納美芬的代謝時間更加長、給藥途徑多、不良反應小。其用途十分廣泛，可以用于治療鎮(zhèn)靜安眠藥中毒、感染性休克、2型慢性呼吸衰竭和顱腦損傷等。丁忠蓮采用應用納美芬治療治療新生兒2型呼吸衰竭獲得滿意的效果。臨床治療總有效率為 97.5%，療效優(yōu)于尼可剎米［4］。作用機制是納美芬和腦內(nèi)和腦外周的阿片受體結(jié)合阻斷u受體在任何刺激下引起的呼吸循環(huán)障礙。宋迎春［5］的臨床研究表示納美芬在搶救安眠藥中毒的安全性和效果要優(yōu)于納洛酮，因為納美芬的用量少，但半衰期比較長。納洛酮半衰期短，維持有效血藥濃度需多次用藥，因而增加用藥的危險性。李濤等［6］人用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1聯(lián)合納美芬治療重型顱腦損傷效果明顯，呼吸道感染、酸堿平衡障礙等并發(fā)癥發(fā)生率低。另外由于內(nèi)源性物質(zhì)競爭和阿片受體的作用，鹽酸納美芬可以刺激黃體激素和促性腺激素的釋放而治療功能紊亂［7］，還可以治療男性性功能障礙。

該研究，兩組患者均有3～4例患者出現(xiàn)輕微的嘔吐、頭疼和咳嗽等不良反應，無需特別護理，數(shù)分鐘后不良反應癥狀消失。鹽酸納美芬的毒副作用比較少，即使患者不慎用藥達到推薦用藥量的15倍都不會出現(xiàn)嚴重的不良反應，鹽酸納美芬的不良反應發(fā)生率低于1%,而主要的不良反應包括心律失常、腹瀉、口感、震顫、肌痙攣、咽炎和尿潴留等。臨床前試驗顯示聯(lián)用氟馬西尼和納美芬可誘發(fā)癲癇，故臨床上兩者不應聯(lián)合應用。有研究表示芬太尼用于全身麻醉可以誘發(fā)嗆咳反應，嗆咳反應的發(fā)生率可以高達30%～60%。鹽酸納美芬則對芬太尼誘發(fā)嗆咳的預防作用［8］，可以減少因嗆咳導致的血流動力學變化，作用機制也可能與u受體有關(guān)。

總之，鹽酸納美芬用于顱腦手術(shù)全身麻醉催醒效果顯著，可減少昏睡時間，安全可靠。

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[5]宋迎春,任國慶.納美芬與納洛酮治療鎮(zhèn)靜安眠藥中毒的臨床效果比較[J].山東醫(yī)藥,2014（24）:107，109.

[6]李濤,藍美銳,黃文芳,等.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1聯(lián)合納美芬治療重型顱腦損傷的療效觀察[J].中國藥業(yè),2014,23（3）:11-12.

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R969.4

A

1674-0742（2014）12（a）－0149-02

2014-09-03）

徐萬平（1968-），男，江蘇揚州人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉研究方向。